Гиперчувствительность немедленного типа.

Механизмом ГНТ является ГИО.

ГНТ может быть трех типов.

I тип - медиаторный, анафилактический. Возникает на экзогенные Т- зависимые антигены. В качестве аллергенов - лекарственные, пыльцевые пищевые и бактериальные антигены. Путь проникновения - парентеральный, ингаляционный, алиментарный. Сенсибилизация протекает с момента попадания аллергена в организм до выработки иммуноглобулина Е, концентрация в крови которого повышается в 20 - 40 раз. С кровью эти антитела заносятся в шоковый орган (тот, в который поступил аллерген -эпителий, слизистые, эндотелий, гладкие миоциты. Иммуноглобулин Е присоединяется к базофилам и тучным клеткам, что ведет к повышению реактивности шоковой ткани. При повторном попадании аллергена наступает стадия разрешения. Протекающая в три фазы:

1. иммунологическая - аллерген соединяется с иммуноглобулинами Е, которые фиксированы на базофилах и тучных клетках. В результате взаимодействия изменяются свойства клеточной мембраны;

2. биохимическая - происходит дегрануляция тучных клеток и базофилов. Выделяется большое количество биогенных аминов и медиаторов - серотонин, гистамин, ацетилхолин, кинин, тромбоксан. В норме они имеются в крови, однако в гораздо меньших концентрациях.

3. патофизиологическая - проявляется действие медиаторов на эндотелий, миоциты, нервные клетки.

Проявления:

1. анафилотоксия - возникает чаще на лекарственные препараты, укусы пчел - резкое снижение АД, симптомы удушья, судороги, потеря сознания при анафилотоксическическом шоке. При местной анафилотоксии - те же симптомы, но наступают медленно.

1. атопии - при наследственной предрасположенности, болеет только человек.

a. бронхиальная астма;

b. крапивница (шоковый орган - эпителий кожи и эндотелий сосудов - зуд, повышение температуры);

c. сенная лихорадка (аллергический ринит) - чаще возникает на пыльцевые аллергены, такие заболевания носят название - полинозы. Шоковый орган - эндотелий сосудов носа, гортани, глотки.

d. отек Квинке. Шоковый орган - подкожная жировая клетчатка, губы, твердая мозговая оболочка;

e. детская экзема - на пищевые продукты.

II тип - цитотоксический - развивается на простые химические вещества, компоненты клеточной мембраны, неклеточные структуры. Условие возникновения - много аллергена, аллерген прикрепляется к клеткам (например, к эритроцитам). Шоковые клетки - чаще всего клетки крови, эндотелий сосудов, гепатоциты, эпителий почек. Когда аллерген прикрепляется к клеткам, то их поверхность становится антигенно - чужеродной, возникает гуморальный иммунный ответ, синтезируются иммуноглобулины G, разрушаются клетки, аллерген исчезает. Это явление получило название антитело- зависимой цитотоксичности.

Проявления: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гломерулонефрит, иммунный тиреоидит, поражения печени, сердца.

III тип - иммунокомплексный. Развивается на большие дозы аллергена при условии недостаточности фагоцитарной активности. При первом попадании аллергена на него вырабатываются иммуноглобулины G и A. При повторном попадании аллерген взаимодействует с иммуноглобулинами с образованием циркулирующих иммунных комплексов. Эти иммунные комплексы адсорбируются эндотелием, превращаясь в фиксированные иммунные комплексы. Происходит активация комплемента, образуются фракции C3a, C4a, C5a, которые повышают проницаемость сосудов и являются хемотаксинами для нейтрофилов. Вокруг сосудов образуется очаг воспаления - системный васкулит. При разрушении нейтрофилов выделяются протеазы, которые разрушают сосуды и ткани.

Проявления:

1. “сывороточная болезнь” - отек кожи, подкожной жировой клетчатки, слизистых, повышение температуры тела, сыпь, поражение коллагеновых волокон, поражения суставов.

2. феномен Артюса - при многократном локальном введении разрешающей дозы антигена (при многократных инъекциях в “одно место” (J - не обязятельно в это)). Шоковый орган - в месте введения. Образующиеся антитела формируют иммунные комплексы, которые оседают на эндотелии сосудов, идет активация системы комплемента, повреждается сосуд, развивается ишемия тканей, затем некроз и в итоге развивается стерильный абсцесс.

3. гломерулонефрит - иммунные комплексы не могут отфильтроваться в почечном фильтре, осаждаются на эпителии почечных канальцев, идет активация системы комплемента, повреждается сосуд, развивается ишемия тканей, затем некроз и в итоге развивается стерильный абсцесс.

4. ревматоидный артрит*;

5. системная красная волчанка*;

6. тиреоидит Хашимото*;

7. гепатит;

8. инфекционные заболевания;

9. опухоли.

Образование иммунных комплексов идет и в норме, они быстро захватываются и разрушаются. Этот тип аллергии возникает при условии недостаточной элиминации иммунных комплексов вследствие превышения скорости образования над скоростью элиминации, образования неэлиминирующихся иммунных комплексов, дефицита системы комплемента, дефицита фагоцитарной системы.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Это IV тип аллергии, его механизм - КИО. Чаще развивается на:

· простые химические вещества гаптенной природы;

· на микробные аллергены при хронических процессах;

· на лекарственные аллергены;

· на собственные измененные клетки.

Фаза сенсибилизации представляет собой формирование иммунного ответа по клеточному типу. В результате этого образуется много Т- эффекторов и Т- киллеров. Фаза разрешения наступает через 24- 48 часов, во время которой в

· иммунологическую фазу сенсибилизированные Т- лимфоциты распознают антигены;

· биохимическую фазу происходит синтез лимфокинов и активация клеток;

· патофизиологическую фазу развивается воспалительная реакция.

Итак, в фазу разрешения Т- эффекторы выделяют лимфокины, из которых наиболее важны:

1. хемотаксический фактор - привлекает лейкоциты, фибробласты;

2. фактор торможения миграции;

3. фактор проницаемости;

4. фактор активации макрофагов;

5. фактор пролиферации.

Проявления:

контактная аллергия - развивается на простые химические вещества (гаптены). Проникают в кожу, соединяются с кератином и превращаются в полноценные антигены, на них образуются Т- эффекторы. При повторном контакте с аллергеном в результате действия Т- эффекторов наблюдается периваскулярная мононуклеарная инфильтрация кожи и фокальная инфильтрация эпидермиса. Образуются фолликулы (в фолликулах клеток мало, кожа сухая, краснеет, трескается), и везикулы (пузырьки на коже, зуд; пузырьки лопаются, развивается экзема, которая может осложниться нагноением).

инфекционная аллергия - образуется гранулема.

В центре гранулемы находится микроорганизм, вокруг - вал лейкоцитов и В- лимфоцитарная инфильтрация. На периферии - фибробласты, которые продуцируют коллагеновые волокна. Функция гранулемы - ограничение инфекции. Микроорганизм в гранулеме защищен от влияния факторов клеточного и гуморального иммунитета и поэтому может долго сохранять свою жизнеспособность. При некоторых условиях гранулема может распадаться, тогда, если микроорганизм еще жизнеспособен, может возникать рецидив заболевания. При благоприятном исходе гранулемы могут обызвествляться.

Регуляция иммунного ответа.

Иммунный ответ различается качественно и количественно. Качественные различия иммунного ответа обеспечиваются наличием IR- генов (генов иммунного ответа), в то время как количественные различия имеют как генетическую, так и функциональную природу. Генетические фауторы являются наиболее важными в обеспечении способности иммунной системы реагировать на внедрение антигена.

Физиологическая регуляция.

1. супрессия Т- клетками

Развитие Т- супрессоров стимулируется пролиферирующими Т- хелперами, которые одновременно и тормозятся (пример отрицательной обратной связи). Т - супрессоры образуются преимущественно в образованиях, бедных макрофагами, например в Пееровских бляшках кишечника, при поступлении антигена per os. T- супрессоры делятся на:

a. Т- супрессоры 1 - подавляют тимус- зависимую продукцию антител;

b. Т- супрессоры 2 - подавляют продукцию антител на специфические антигены

Положение о прямом воздействии Т- супрессоров на В- лимфоциты спорно, главный эффект Т- супрессоров заключается в подавлении активности Т- хелперов.

2. супрессия антителами

Ig G могут избирательно подавлять продукцию антител, особенно Ig М. Такое ингибирование наблюдается у плода и новорожденного материнскими антителами и используется при назначении беременным анти-Rh IgG для предотвращения резус-конфликта. Антитела также образуются к идиотипическим детерминантам некоторых антиген- связывающих участков (Fab) молекул иммуноглобулинов - это т.н. антиидиотипические антитела. Этот феномен возможен потому, что вариабельная область каждой молекулы иммуноглобулина уникальна для антитела, синтезируемого отдельно взятым клоном клеток. Этот ряд может быть очень длинным, то есть антиидиотипические антитела могут сами иметь идиотопы, которые, в свою очередь, будут распознаваться другими антиидиотипическими антителами, и т.д.. Антиидиотипические антитела могут подавлять подукцию их идиотипических антител, блокируя рецепторы на В- и Т- лимфоцитах.

Подобные антиидиотипические антитела используются в лечении В- клеточных лимфом и некоторых аутоиммунных болезней (идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, миастения gravis) с целью подавления клеток с идиотип - специфическими маркерами на их поверхности, продуцирующих аутоантитела.

Генетическая регуляция.

Генетическая регуляция обеспечивается IR- генами 2, 6, 7, 14 и 22 хромосом.

ХРОМОСОМА	ГЕНЫ
	МНС, другие IR- гены
	синтеза н- цепи иммуноглобулина
	синтеза рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза н- цепи Ig, рецепторов Т- лимфоцитов
	синтеза l - цепи иммуноглобулина

Т- и В-лимфоциты имеют гены, ответственные за синтез константных участков иммуноглобулинов (С- гены), вариабельных (V- гены) и полипептидов, обеспечивающих объединение иммуноглобулинов М в пентамеры (J- гены).

Мутации и рекомбинации, происходящие с этими генами, обеспечивают многообразие антител и рецепторов Т- лимфоцитов.

Система HLA.

Система HLA (human leukocyte antigens) - группа тканевых антигенов, являющихся продуктами генов МНС. HLA- антигены найдены на всех ядерных клетках человека в различном количестве. Иммунный ответ на этот антиген является главной причиной реакции " трансплантат-хозяин". HLA - антигены контролируются генами главного комплекса гистосовместимости, который располагается в коротком плече 6- ой хромосомы. Гены или локусы системы HLA входят в три региона, каждый из которых имеет характерные генные продукты и функции. Эти регионы носят название " классы" - класс I, класс II и класс III. Продуктами генов класса I являются гликопротеиновые молекулы, экспрессированные на мембране почти всех ядросодержащих клеток. Регион класса II (D- область) состоит из субрегионов. Гены DP-, DQ- и DR- субрегионов кодируют HLA- молекулы с выраженным антигенным полиморфизмом. Регион класса III содержит гены, которые непосредственно вовлечены в иммунную функцию.

гены	Продукт экспрессии
DP	a - и b - цепи Аг II класса
DQ	a - и b - цепи Аг II класса
DR	a - и b - цепи Аг II класса
BF	фактор В системы комплемента
C2	белок С2 системы комплемента
C4	белок С4 системы комплемента
TNF	фактор некроза опухолей
B, C, A	полипептиды Аг I класса

Большинство генов HLA высоко полиморфны, т.е. в популяции в определенном локусе HLA могжет располагаться множество аллелей. Идентифицировано 24 аллели для HLA-A, 20 - для DR, 11 - для С, 9 - для DQ, 6 - для DP, 52 - для В, 26 - для D, таким обраэом количество антигенных комбинаций огромно (24х20х11х9х6х52х26 = 385.482.240). Наследование HLA- генов происходит по кодоминантному признаку, при котором у потомства в одинаковой степени экспрессируются HLA- аллели, полученные от каждого из родителей.

Трансплантационный иммунитет

Трансплантационный иммунитет - это коплекс иммунных реакций, развивающихся на пересаженные органы и ткани.

Трансплантационный иммунитет обусловлен наличием трансплантационных антигенов:

· антигены MHC;

· антигены эритроцитов системы АВ0 и Rh;

· малый комплекс антигенов гистосовместимости, кодируемый Y - хромосомой.

После пересадки ткани или органа от донора к реципиенту может развиться реакция отторжения по двум механизмам:

1. " хозяин против трансплантата";

2. " трансплантат против хозяина" - развивается на фоне глубоких ИДС, при пересадке красного костного мозга.

Виды и механизмы реакций отторжения:

1. раннее отторжение трансплантата

Основной механизм отторжения - клеточно опосредованный. Иммунный ответ похож на таковой при туберкулиновой пробе, вызывает разрушение трансплантата в течение дней - месяцев. Гистологически характеризуется мононуклеарной клеточной инфильтрацией трансплантата, кровоизлияниями и отеком. Из - за гипоксии нередко развивается фиброз. Такой вид отторжения можно затормозить с помощью иммуносупрессоров.

2. позднее отторжение трансплантата

Проявляется в основном у пациентов с ИДС. Патологическая картина отличается от (1.) тем, что вовлекается эндотелий сосудов, происходит его пролиферация с последующим сужением просвета сосудов, что приводит к ишемии и некрозу трансплантата.

3. гипериммунное отторжение трансплантата

Проявляется в случаях, если антигены трансплантата раньше уже попадали в организм реципиента до текущей пересадки (при беременности, переливании крови, предыдущей трансплантации). Отторжение и деструкция развиваются в течение часов и даже минут. Реакция опосредована гуморально, характеризуется тромбозом мелких сосудов, инфарктом трансплантата, лизисом клеток на границе " трансплантат - хозяин". Процесс необратим и не предотвращается ни одним из известных методов иммуносупрессии.

Для предупреждения развития реакций отторжения необходимо:

· типирование тканей по MHC, AB0, Rh;

· исключить " специфическую презентацию" - предыдущее попадание антигена трансплантата в организм хозяина;

· проводить иммуносупрессивную терапию до приживания трансплантата.

⇐ Предыдущая 1 2 34