Используя учебные пособия и лекционный материал, заполните таблицу.

Сравнительная характеристика генных болезней

	Болезнь Гоше	Муковисцидоз	Подагра	Болезнь Вильсона - Коновалова
Частота встречаемости в популяции
Тип наследования
Методы диагностики
Симптомы
Прогноз

2. Проанализируйте таблицу.

Примеры аллелей, имеющих адаптивное значение

Аллеи и генотипы Географическая распространенность Адаптивное значение

Ааллель В системы АВ0 Повсеместно, чаще в Азии Относительная устойчивость к чуме

Аллель А системы АВ0 Повсеместно Относительная устойчивость к язве желудка и двенадцатиперстной кишки

Трансферрины (белки, связывающие железо), аллель Tf ^D1 Высокая частота в зоне тропического пояса Резистентность к многим инфекционным заболеваниям

Кислая фосфатаза эритроцитов, аллель Аср ^r Высокая частота у бушменов и негроидов Центральной Африки Высокая активность фермента при повышенной температуре

Аллель АсР и группа крови АВ Высокая частота на о. Новая Гвинея Устойчивость к тропической малярии

Аллель АсР и группа крови АА (АО) или аллель АсР и группа крови АВ Высокая частота у жителей Чукотки и Аляски Легкость адаптации к условиям холодного климата

Ушная сера, аллель d Высокая частота в Дальневосточном регионе При генотипе dd низкий уровень холестерина и концентрации липидов в крови, высокая концентрация лизоцима в ушной сере

Решите ситуационные задачи.

Пример задачи. Вычислите частоту встречаемости носителей рецессивного аллеля гена, вызывающего сахарный диабет, если известно, что заболевание встречается в популяции с частотой 1: 200.

Эталон решения.По закону Харди-Вайнберга:

р² _(АА)+ 2рq _(Аа) + q² _(аа) = 1; р_(А)+ q _(а) = 1;

q²_(aa)= 1/200,

q_(a) = = 0, 07

р_(А)=1- 0, 07 = 0, 93,

2рq _(Аа) = 2 х 0, 93 х 0, 07 = 0, 13.

Задачи для самостоятельного решения

Задача 1. В Европе на 10 000 человек с нормальным содержанием меланина встречается 1 альбинос. Альбинизм наследуется аутосомно-рецессивно. Рассчитайте долю носителей гена альбинизма.

Задача 2. Галактоземия (неусваиваемость молочного сахара) наследуется аутосомно-рецессивно, встречается в популяциях с частотой 1: 40 000. Рассчитать частоту встречаемости носителей гена галактоземии.

Задача 3. Синдром Элерса-Данло(гетерогенная группа наследственных болезней соединительной ткани) встречается среди населения с частотой 1: 560 000. Ген наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вычислите частоту встречаемости гетерозигот в популяции.

Задача 4. Гемолитическая анемияМинковского-Шоффара, описана в 1900 г. Заболевание распространено повсеместно, частота встречаемости в популяциях составляет 1: 5000. Наследуется аутосомно-рецессивно. Определите долю здоровых новорожденных.

Задача 5. Частота встречаемости заболевания Вильсона-Коновалова составляет 1 случай на 30000 населения. География болезни охватывает весь мир. Наследуется по аутосомно-рецесивному типу. Определите частоту встречаемости доминантного (р_А), рецессивного аллеля (q_a) и долю гетерозигот (2рq_Аа).

Задача 6. Болезнь Немана-Пика - прогрессирующее психическое расстройство, характеризующееся развитием тотального слабоумия и очаговыми корковыми расстройствами.Частота заболевания составляет 1 случай на 100 000 детей. Определите долю гетерозигот.

Задача 7. Наследственными болезнями, связанными с нарушением пуринового и пиримидинового обмена являются подагры. Встречаемость заболеваний у мужчин составляет 5 случаев на 1000 человек. Вычислить частоту встречаемости доминантного (р_А), рецессивного аллеля (q_a) и долю гетерозигот (2рq_Аа) в популяции человека, если болезнь наследуется аутосомно-доминантно.

Задача 8. Описано свыше 200 случаев синдрома трисомий по короткому плечу 9-й хромосомы (9р+). Частота встречаемости болезни среди новорожденных составляет 5, 6: 1000. Определите долю гетерозигот.

Задача 9. Частота встречаемости с индрома Видемана-Беквита оценивается на уровне 0, 72 на 10 000. Ген наследуется по аутосомно–доминантному типу. Рассчитать частоту встречаемости носителей гена.

УЧЕБНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РАБОТА

Темы рефератов:

1. Редкие генетические заболевания человека (порфирия, прогерия, синдром эльфа, синдром Ангельмана и др.).

2. Системы мероприятий, направленных на контроль генетических процессов в популяциях человека

ЛИТЕРАТУРА

Основная литература:

1. Биология [Текст] / под ред. В.Н. Ярыгина. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – Т. 1, 2.

2. Биология: руководство к практическим занятиям [Текст]: учебное пособие для студентов стоматологического факультета / под ред. В.В. Маркиной. – М.: Гэотар-Медиа, 2010. – 448 с.

Дополнительная литература:

1. Генетика человека [Электронный ресурс] // http: //renosconnection.com/

2. База знаний по биологии человека // http: //humbio.ru/

Биотехнологии в медицине

ЦЕЛЬ ЗАНЯТИЯ

Знать: принципы культивирования клеток in vitro, основные направления использования культур клеток и тканей в фармацевтике и медицине.

ЗАДАНИЯ В ТЕСТОВОЙ ФОРМЕ

Выберите один правильный ответ:

1. «КЛОН» В ПЕРЕВОДЕ С ГРЕЧЕСКОГО ЯЗЫКА ОЗНАЧАЕТ:

1) веточка

2) клетка

3) почка

4) ствол

2. ПРОЦЕСС СОЗДАНИЯ КОПИЙ МАКРОМОЛЕКУЛ, КЛЕТОК ИЛИ ОРГАНИЗМОВ, ИДЕНТИЧНЫХ РОДИТЕЛЬСКИМ

1) копирование

2) клонирование

3) культивирование

4) транслирование

5) фетальная

3. При молекулярном клонировании проводят:

1) создание клонов многоклеточных организмов

2) выращивание клонов бактерий

3) клонирование ДНК

4. Воссоздание целого организма называют:

1) репродуктивным клонированием

2) терапевтическим клонированием

3) частичным клонированием

5. Клонирование тканей организма называют:

1) репродуктивным клонированием

2) молекулярным клонированием

3) частичным клонированием

6. ВЫРАЩИВАНИЕ В КОНТРОЛИРУЕМЫХ УСЛОВИЯХ ОТДЕЛЬНЫХ КЛЕТОК БАКТЕРИЙ ИЛИ МНОГОКЛЕТОЧНЫХ ОРГАНИЗМОВ

1) копирование

2) клонирование

3) культивирование

4) транслирование

7. КЛЕТКИ КИШЕЧНОЙ ПАЛОЧКИ, СПОСОБНЫЕ К СИНТЕЗУ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА МОЖНО ПОЛУЧИТЬ ПУТЕМ

1) селекции

2) спонтанного мутагенеза

3) индуцированного мутагенеза

4) генетической трансформации

8. При клонировании растений используют:

1) специализированные соматические клетки

2) клетки каллуса и меристемы

3) яйцеклетки, лишенные ядра

4) стволовые клетки

9. СПОСОБНОСТЬ КЛЕТОК ПОЛНОСТЬЮ РЕАЛИЗОВАТЬ НАСЛЕДСТВЕННУЮ ИНФОРМАЦИЮ, Т.Е. ОБЕСПЕЧИВАТЬ РАЗВИТИЕ ЦЕЛОГО ОРГАНИЗМА

1) тотипотентность

2) изменчивость

3) наследственность

4) наследуемость

10. СВОЙСТВО ТОТИПОТЕНТНОСТИ ПРОЯВЛЯЮТ КЛЕТКИ

1) каллусные

2) гепатоциты

3) стволовые

4) опухолевые

11. ТЕРАПИЯ СОМАТИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЕЙ С ПОМОЩЬЮ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

1) лекарственная

2) генная

3) клеточная

4) органная

12. НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЕ ЖИВОТНЫЕ КЛЕТКИ, СПОСОБНЫЕ К ПРАКТИЧЕСКИ НЕОГРАНИЧЕННОМУ ДЕЛЕНИЮ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКЕ В СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЕ КЛЕТКИ ОРГАНИЗМА

1) соматические

2) половые

3) стволовые

4) каллусные

13. ТЕРАПИЯ, ОСНОВАННАЯ НА ИСКУСТВЕННОМ ВЫРАЩИВАНИИ ОРГАНОВ

1) лекарственная

2) генная

3) клеточная

4) органная

14. ПРОЦЕДУРА ПЕРЕНОСА ЯДЕР ПОЛОЖЕНА В ОСНОВУ МЕТОДА

1) клонирования животных

2) генной терапии

3) экстракорпорального оплодотворения

4) клеточной терапии

15. ПРИ Клонировании овцы Долли использовали:

1) недифференцированную эмбриональную соматическую клетку

2) неоплодотворенную яйцеклетку

3) взрослую соматическую клетку

4) клетки каллуса и меристемы

16. При терапевтическом клонировании человека развитие эмбриона останавливают в возрасте:

1) 6 дней

2) 14 дней

3) 30 дней

4) 35 дней

17. ТЕРАПИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТУ ЗДОРОВЫХ ГЕНОВ ПОМИМО ИЛИ ВМЕСТО ДЕФЕКТНЫХ

1) лекарственная

2) генная

3) клеточная

4) органная

18. ВИД ГЕННОЙ ТЕРАПИИ, ПРИ КОТОРЙ ДЕФЕКТНЫЙ ГЕН В ГЕНОМЕ СОХРАНЯЕТСЯ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ

1) заместительная

2) корректирующая

3) модифицирующая

4) фетальная

19. ВИД ГЕННОЙ ТЕРАПИИ, ПРИ КОТОРЙ ДЕФЕКТНЫЙ ГЕН УДАЛЯЕТСЯ ИЗ ГЕНОМА

1) заместительная

2) корректирующая

3) модифицирующая

Эталоны ответов: 1.1), 2.2), 3.3), 4.1), 5.3), 6.3), 7.4), 8.2), 9.1), 10.1), 11.3), 12.3), 13.4), 14.1), 15.3), 16.2), 17.2), 18.1), 19.2).

ИНФОРМАЦИОННЫЙ БЛОК

Биотехнология – это наука об использовании биологических процессов и объектов для производства полезных человеку продуктов. В качестве биологических объектов могут выступать: целые животные и растительные организмы; отдельные клетки микроорганизмов, животных и растений; вирусные частицы; ферменты.

В основе большинства биологических технологий лежит процесс клонирования – появление естественным путем или создания копий макромолекул (ДНК, белков), клеток или организмов, генетически идентичных родительским. Клон (от др.-греч. κ λ ώ ν - веточка, побег, отпрыск) -группа генетически идентичных организмов или клеток. Родоначальником клона служит исходный организм (клетка).

Исходя из определения клонирования, различают типы клонирования.

1) естественное клонирование - существует в природе. Клонирование не является изобретением человека, он только воспроизводит явления живой природы. Так, естественное молекулярное клонирование происходит при репликации ДНК, клоны клеток возникают в ходе митоза, таким способом на протяжении миллионов лет размножались грибы, водоросли, простейшие, многие виды высших растений и некоторые животные. Так известно бесполое размножение у животных путем почкования, например у кишечнополостных (пресноводных гидр, губок), червей, хордовых (оболочники); у растений вегетативное размножение отпрысками, побегами и др. Естественное клонирование позвоночных животных встречается редко и только на ранних этапах зародышевого развития: при амейотическом партеногенезе («девственное размножение») и различных формах полиэмбрионии (у некоторых видов броненосцев рождается от 4-9 монозиготных близнецов, у человека естественные клоны - монозиготные близнецы).

2) искусственное клонирование - осуществляется в лабораторных условиях, например молекулярное клонирование - клонирование молекул ДНК (в т.ч. генов, их фрагментов, совокупностей генов). Получаемые генные комплексы можно клонировать несколькими способами. Один из них - полимеразная цепная реакция (ПЦР), т.е. размножение нужного участка ДНК с помощью фермента полимеразы, что позволяет удваивать количество генных копий каждые несколько минут. Клонированные таким образом гены можно затем ввести в клетки животного, получив т.н. трансгенную особь.

Клонирование многоклеточных организмов может быть:

1) полное (репродуктивное) – когда воссоздаётся весь организм целиком, после чего он может применяться для научных целей, например, служить моделью для изучения ряда тяжелых болезней человека, для восстановления исчезнувших или сохранения редких видов (допускается принципиальная возможность воспроизведения даже умершего организма, при условии сохранения его генетического материала;

2) частичное (терапевтическое) - организм воссоздаётся не полностью (только те или иные его ткани, может быть - органы). В основе метода лежат два сложных биологических процесса - первоначальное клонирование эмбрионов до стадии появления " стволовых" клеток и последующее культивирование полученных клеток, и выращивание в питательных средах необходимых тканей и органов.

Культуры клеток

Культивирование клеток in vitro – это выращивание в контролируемых условиях отдельных клеток бактерий или многоклеточных организмов. Контролируемые условия подразумевают создание оптимальных для данного типа клеток условий, обеспечивающих:

- питание (соотношение питательных веществ и стимуляторов роста)

- газообмен (определенный состав газовой среды)

- удаление продуктов метаболизма,

- температурный режим

- асептические условия (путем добавлением антибиотиков).

Впервые культура клеток зачатка нервной системы зародыша лягушки в капле лимфы получена Р.Гаррисоном в 1907.

При благоприятных условиях содержания культуры тканей удается поддерживать на протяжении многих лет.

Клетки выращивают поверхностным или глубинным способом. В первом случае клеточный рост происходит только на поверхности жидкой или сыпучей питательной среды. При глубинном культивировании размножение клеток идет во всем объеме питательной среды.

Клеточные культуры представляютпрактический интерес:

- как источник биомассы (например, культура фибробластов кожи для лечения ожогов);

- как продуценты ценных веществ (например, инсулина). Выделенные из природных объектов клетки обычно не способны синтезировать ценные метаболиты в достаточных количествах, поэтому необходимо целенаправленное улучшение их свойств. Усовершенствование продуцента проводят путем селекции спонтанных мутантов, индуцированного мутагенеза или генетической трансформации. Генетическая трансформация – введение в клетки чужеродных генов и получение трансгенных клеток или организмов, не встречающихся в природе. Трансгенные организмы в результате приобретают способность синтезировать нужное вещество, например ценный фармацевтический продукт.

Использование культур бактериальных клеток. Для бактерий клонирование является единственным способом размножения. Однако обычно, когда говорят о клонировании бактерий, имеют в виду намеренное размножение какой-либо бактерии, выращивание её клона, культуры. В настоящее время культуры бактерий находят широкое применение в фармацевтической промышленности. На основе бактериальной биомассы готовят вакцины, пробиотики (бифидумбактерин, колибактерин, лактобактерин), компоненты лечебного и спортивного питания (гидролизат пивных дрожжей). Бактерии используют для получения антибиотиков, гормонов, витаминов, аминокислот. Например, клетки кишечной палочки, способные к синтезу человеческого инсулина, соматотропина или иммуноглобулинов.

Культуры растительных клеток. Растительные клетки достаточно легко размножаются в культуре благодаря свойству тотипотентности – способности полностью реализовать наследственную информацию, т.е. обеспечивать развитие всего растения. Самый распространенный тип культуры растительных клеток – каллусная культура. Каллус представляет собой массу недефференцированных, постоянно делящихся клеток, способных дать начало целому растению. В естественных условиях каллусная ткань образуется на месте поранения и способствует зарастанию ран, срастанию прививок и т. д. Возможно использование меристемы - интенсивно делящихся клеток, активных на протяжении всей жизни. Экспериментально каллус получают, помещая фрагмент растительной ткани на питательную среду, содержащую фитогормоны и стимуляторы роста (ауксины и цитокинины).

Культуры растительных клеток применяют для получения ценных метаболитов, например: панаксозидов женьшеня (общеукрепляющее средство), дигогсина наперстянки шерстистой (кардиостимулятор), шиконина воробейника аптечного (противовоспалительное, противоожоговое средство).

Культуры животных клеток. Культивировать животные клетки значительно труднее, чем растительные. Причин этому несколько:

1) животные клетки требуют более сложных по составу питательных сред, присутствия разнообразных факторов роста;

2) животные клетки не обладают свойством тотипотентности. Дифференцировка клеток начинается еще на ранних этапах эмбрионального развития, происходит многоэтапно, вернуть клетки в дедифференцированное состояние не удается;

3) интенсивность роста и продолжительность существования в культуре зависит от возраста клеток. Эмбриональные ткани легко переходят в культуру, давая хороший прирост биомассы. Напротив, перевод в культуру клеток из взрослых организмов требует значительных усилий. Прирост биомассы невелик из-за присутствия неделящихся специализированных клеток. Продолжительность жизни культуры эмбриональных тканей, больше, чем взрослых. Это объясняется старением клеток: животные клетки имеют предел деления (предел Хейфлика) – 50-60 циклов митоза. Исключение составляют опухолевые клетки, способные к неограниченному росту.

В настоящее время культуры животных клеток широко используются в цитологии и биохимии в научных целях: для изучения действия различных факторов на внутриклеточные процессы. В фармакологии эксперименты на культурах клеток заменяют опыты на животных.

В практической медицине культуры животных клеток используют для получение клеточных продуктов. Культуры животных клеток рассматривают в качестве потенциальных продуцентов продуктов медицинского назначения.

Так, клетки опухоли гипофиза, надпочечников могут служить источником соответствующих гормонов, клетки нейробластомы – продуцентом фактора роста нервной ткани, фибробласты и лейкоциты – источником интерферона. Однако из-за технических сложностей эти технологии пока не находят широкого применения (т.к. обладают низкой скоростью роста и малой продуктивностью, требуют дорогих питательных сред).

Более широкое применение находит использование куриных эмбрионов для получения вакцин. Через прокол в яичной скорлупе вкалывают суспензию вирусов. Через 2-4 суток вирусы размножаются настолько, что вызывают гибель эмбриона. После этого вирусные частицы выделяют и инактивируют. Таким образом получают вакцины против гриппа, бешенства, паротита, желтой лихорадки.

Для лабораторной диагностики ряда заболеваний необходимы наборы специфических антител, так называемые моноклональные антитела. Моноклональными их называют по тому, что они являются клоном одной клетки-предшетвенницы. Их получают с помощью культуры гибрид о м – продуктов слияния лимфоцитов, синтезирующих нужные антитела, и опухолевых клеток. В отличие от обычных лимфоцитов гибридомы могут неограниченно долго существовать в культуре. На основе моноклональных антител создают препараты нового поколения для лечения рака. Их роль заключается в связывании белков-антигенов на поверхности раковых клеток: они подставляют раковые клетки под удар иммунной системы, могут нести и токсические агенты для их уничтожения. Подобная лекарственная терапия оказалась более эффективной, не вызывающей тяжелых побочных эффектов, как стандартная химиотерапия. Это не ковровая бомбардировка организма (как химиотерапия), а оружие точного поражения. За разработку технологии получения моноклональных антител немецкий иммунолог Горг Келлер и британский биолог Сезар Мильштейн в 1984 году получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Такие лекарственные препараты используют в нашей стране с 2000 года сначала для лечения неходжкинской лимфомы, потом при раке молочной железы, колоректальном раке, раке легкого. Проблема в доступности таких препаратов, их стоимости (решение – создание биоаналогов).

Применение культур животных клеток в травматологии при заживлении сложных ран и травм, для реконструкции различных тканей и органов. Так, культура клеток кожи используется для заместительной терапии при ожогах, культура клеток эндотелия для реконструкции стенок сосудов.

В последние десятилетия развиваются методы клеточной терапии - лечения стволовыми клетками. Стволовые клетки – это недифференцированные клетки, способные к практически неограниченному делению и дифференцировке в специализированные клетки организма. Часто это их единственная функция, как, например, у зиготы и эмбриональных клеток до стадии бластоцисты. Созревание стволовых клеток проходит в несколько стадий, поэтому в организме имеется ряд популяций стволовых клеток различной степени зрелости. Чем более зрелой является клетка, тем меньше вероятность того, что она сможет превратиться в клетку другого типа. Во взрослом организме стволовые клетки находятся, в основном, в костном мозге, единичные клетки разбросаны по другим органам и тканям. Они обеспечивают восстановление поврежденных органов и тканей. Получив сигнал о повреждении, стволовые клетки мигрируют к ране и здесь превращаются в необходимые организму клетки (костные, мышечные, нервные и др.), тем самым, облегчая регенерацию.

В медицине стволовые клетки находят применение при лечении инфарктов, переломов, травм внутренних органов. У пациента берут стволовые клетки, размножают вне организма и потом вводят в зону поражения. Поскольку стволовые клетки могут быть получены от самого пациента, снимается проблема тканевой несовместимости. Однако остаются неясными отдаленные последствия такой терапии, существует вероятность злокачественного перерождения.

В мире развивается направление тканевой или органной терапии, в рамках которой ведутся пионерские работы по выращиванию целых искусственных органов. Стволовые клетки пациента выращивают на биосовместимом каркасе нужной формы. Для формирования в будущем органе системы кровоснабжения внутрь каркаса помещают микротрубочки из другого полимера. Деление и дифференцировку стволовых клеток вызывают путем добавления в питательную среду специальных факторов роста. Некоторые исследователи предлагают выращивать орган непосредственно в организме пациента. Каркас будущего органа вживляют в область тела с хорошим кровоснабжением (подкожную-жировую клетчатку, брюшную полость или толщу мышц). После формирования органа его трансплантируют на постоянное место. Большинство описанных экспериментов пока проводятся на животных. Удачные операции на человеке были проведены по трансплантации искусственного мочевого пузыря, фрагментов трахеи, хрящевой ткани колена.

С возрастом число стволовых клеток у человека резко сокращается: если в костном мозге новорожденного 1 стволовая клетка приходится на 10000 обычных, то в 70 лет это соотношение составляет 1: 1000000. Выделить их становится сложно, поэтому в последние годы стали разрабатываться государственные программы криосохранения стволовых клеток пуповинной крови и плаценты. Эти клетки могут стать своего рода страховкой от будущих серьезных травм.

⇐ Предыдущая 1 2 3 456 7 8 9 10 Следующая ⇒