Взаимодействие лекарственных веществ

Существует несколько типов фармакотерапии:

1. Монотерапия – использование одного лекарственного средства;

2. Комбинированная терапия – для достижения определённого эффекта назначают одновременно несколько лекарственных веществ;

Например: при гипертонической болезни совместное назначение β -адреноблокаторов и диуретиков;

3. Комплексная терапия – решается несколько проблем одновременно;

Например:

– при язвенной болезни желудка и 12-пёрстной кишки назначение препаратов снижающих секрецию кислоты (омепразол); оказывающих гастропротективное действие (сукральфат); противомикробная терапия (метронидазол);

– при инфаркте миокарда назначают опиоидный анальгетик (снятие болевого шока), антикоагулянт (профилактика тромбообразования), антиангинальные (расширение коронарных сосудов), антиаритмические (предотвращение аритмии), анаболические стероиды (для ускоренной регенерации) и др.

4. Полипрагмазия – когда для лечения заболевания научно не обоснованно используется большое число медикаментов (без учёта сопутствующих заболеваний, возраста, индивидуальных особенностей, взаимодействия лекарственных средств).

Больной лечит несколько заболеваний одновременно.

Взаимодействием ЛС называется явление, когда одновременное применение двух или более препаратов даёт эффект, отличающийся от эффектов каждого из них в отдельности.

Причины: ЛС – химические вещества, оказывающие одновременное влияние на различные структуры организма.

Результат:

1) Уменьшение или полное устранение действия одного из ЛС – антагонизм;

2) Усиление эффекта ЛС при однонаправленном действии – синергизм. При однонаправленном действии могут быть:

а) суммация – комбинация двух ЛС даёт эффект равный простой сумме эффектов каждого из них (АБ = А + Б);

б) потенцирование – эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов (АБ > А + Б);

в) аддитивное действие – эффект комбинации ЛС меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них в отдельности (А < АБ > Б).

Взаимодействие касается не только терапевтического, но и побочного действия.

Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие – при всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и выведения лекарственных веществ.

В результате изменяется концентрация лекарственного вещества, которая будет воздействовать на рецепторы в чувствительных органах и тканях.

Взаимодействие на этапе всасывания

Может изменяться либо скорость, либо полнота всасывания. Скорость важна в острой ситуации и не значима при хронической болезни. Более важна полнота всасывания (соотношение между дозой и концентрацией в крови).

Изменение всасывания ЛС в ЖКТ может быть связано с:

1) Химическое взаимодействие – тетрациклины взаимодействуют с 2-х и 3-х валентными ионами (Са²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Mg²⁺), образуются комплексы, которые практически не всасываются;

2) Адсорбция – активированный уголь, полифепан, аттапульгит, холестурамин.

3) Изменение кислотности содержимого желудка и кишечника. В стенке кишечника имеются липидные мембраны, через которые легко проникают неионизированные и хорошо растворимые в липидах вещества. Повышение или снижение кислотности желудка или кишечника может привести к изменению степени ионизации ЛВ и их растворимости в липидах, а значит всасывания.

Например: антациды повышают рН желудочного содержимого, изменяется ионизация веществ, следовательно, падает их растворимость в липидах и нарушается всасывание.

4) Влияние на моторику ЖКТ, т.е. изменение времени прохождения содержимого по ЖКТ. Основная часть веществ всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника. Это важно для медленно или неполностью абсорбирующихся веществ.

Например: при снижении перистальтики ЛВ всасываются полнее, т.к. больше время контакта со слизистой, но допустим НПВС, при этом будут давать больше язв ЖКТ, так как увеличивается время контакта со слизистой.

5) Влияние на микрофлору ЖКТ.

Например: антибактериальные средства могут вызывать дисбактериоз (дисбиоз), нарушать синтез витаминов микрофлорой кишечника.

6) Прочие:

Сосудосуживающие средства уменьшают всасывание местных анестетиков.

Тетрациклины, канамицин снижают всасывание железа и витаминов B₁₂, В₉. Длительное применение дифинина может вызвать мегалобластическую анемию.

Взаимодействие на этапе распределения

1) На скорость распределения в организме влияет величина кровотока (СВ + тонус сосудов). ССС средства могут влиять на распределение ЛС, силу и продолжительность их действия.

При сердечной недостаточности снижается почечный и печёночный кровоток.

Например: необходима осторожность при длительном совместном использовании сердечных гликозидов с диуретиками тиазидового ряда, так как они способствуют развитию гиперкальциемии, предрасполагающей к возникновению интоксикаций гликозидами, и гипомагниемии, затрудняющей возврат калия в миокард.

Несмотря на небольшое количество сердечных гликозидов, циркулирующее в плазме крови, длительное назначение вместе с ними (особенно с дигитоксином) лекарственных веществ, вытесняющих гликозиды из связи с белками плазмы крови, может увеличить их концентрацию в тканях, в частности в мио карде, в результате чего возрастают эффективность сердечных гликозидов и опасность интоксикаций. К таким лекарственным веществами относятся: хинидин, нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды, непрямые антикоагулянты, фенобарбитал.

2) Процесс связывания с белками крови и ткани. Связывание с белками может достигать 90-98%. Эффект оказывает свободная фракция. Одно вещество может вытеснять из комплекса с белком другое вещество. Уменьшение связывания ЛС с белком с 98% до 96% – повышение его свободной фракции в 2 раза.

Например: аспирин вытесняет фенилин (кровотечение) и противодиабетические средства (гипогликемия); сульфаниламидные препараты нарушают выведение билирубина (желтуха, тяжелые поражения ЦНС, угроза жизни).

3) Прочее:

Кофеин и эуфиллин повышают проницаемость ГЭБ для пенициллинов.

М-ХЛ могут усилить действие β ₂-AM, глюкокортикоидов и интала при бронхиальной астме.

Уменьшение вязкости крови и агрегации тромбоцитов улучшает микроциркуляцию и попадание ЛВ в ткани – аспирин, дипиридамол, пентоксифиллин, ксантинола никотинат.

Взаимодействие на этапе биотрансформации

Индукторы микросомальных ферментов печени: фенобарбитал, дифенин, рифампицин, гризеофульвин, финлепсин;

Ингибиторы ферментов печени: метронидазол, циметидин, эритромицин, клацид.

Взаимодействие на этапе выведения

Выведение через почки, как и всасывание зависит от растворимости и степени ионизации (от рН):

– бикарбонаты вызывают повышение рН (ощелачивание);

– аскорбиновая кислота снижает рН (закисление).

Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта (т.е. если создать кислую реакцию среды для основания, оно выводиться из организма и наоборот).

Например: при лечении сульфаниламидными препаратами для предупреждения развития их побочных эффектов (кристаллурия) рекомендовано щелочное питьё. При отравлении барбитуратами также создают щелочную реакцию среды, чтобы увеличить их выведение, выведение кодеина, морфина, новокаина также наоборот требует создание кислой реакции мочи.

Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие – одно вещество изменяет процесс возникновения и реализации фармакологического эффекта другого вещества. Это может осуществляться на следующих уровнях:

1. В области рецепторов, на уровне синаптической передачи импульсов или других стимулов;

2. На уровне эффекторных систем и органов;

3. На уровне физиологических систем организма.

⇐ Предыдущая 12