Осложнения лекарственной терапии

ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 60

Тема: «Взаимодействие лекарственных веществ. Вопросы гериатрии и педиатрии»

Санкт-Петербург

Осложнения лекарственной терапии

К осложнениям терапии можно отнести как серьезные побочные эффекты (необратимые) так и другие отрицательные реакции, которые прямо не связаны с механизмом лечебного действия. Такие реакции могут носить местный и системный характер. 0, 5-5% больных нуждаются в госпитализации для лечения осложнений лекарственной терапии.

Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение лекарственного вещества.

Например: сульфаниламидные препараты, примахин – дефицит глюкозо-6-ФДГ приводит к гемолитической анемии; наследственная желтуха – недостаток ферментов, участвующих в метаболизме билирубина (антибиотики, сульфаниламид, глюкокортикоиды могут дополнительно угнетать функцию фермента); образование метгемоглобина резко усиливается на фоне дефицита метгемоглобинредуктазы и провоцируется большими дозами или длительном приёме нитратов, сульфаниламидов, анальгина, левомицетина, ПАСК и др. (в норме в эритроцитах 0, 5-3% метгемоглобина, при патологии – 30-40%).

Сенсибилизация организма

Например: фторотан вызывает аритмии, вплоть до фибрилляции желудков – за счет повышения чувствительности миокарда к катехоламинам. Поэтому при использовании фторотанового наркоза нельзя вводить норадреналин, адреналин, эфедрин. При необходимости введения прессорных веществ дают α -адреномиметик – мезатон.

Аллергия

Например: аспириновая бронхиальная астма (при которой одним из факторов, способствующих сужению бронхов, являются нестероидные противовоспалительные препараты). Салицилаты, анальгин – полиморфная эритема, синдром Лейла (токсическое поражение кожи).

Прямое токсическое действие на органы и ткани

Например: анальгин, левомицетин – агранулоцитоз и др.; НПВС – ульцерогенное действие на слизистую ЖКТ; препараты алюминия и висмута вызывают энцефалопатии коры головного мозга (симптомы схожие с болезнью Альцгеймера); витамины А, Д, К – тератогенный эффект (в больших дозах).

Разные осложнения

Например:

а) передозировка витамина А – энурез;

б) передозировка витамина В₆ – угри (акне);

в) антагонисты кальция – гиперплазия десен (патологическое разрастание);

г) некоторые оральные контрацептивы – избыточный рост волос;

д) антибиотики – дисбактериоз (снижение кол-ва сапрофитной микрофлоры);

е) ГИНК – периферические невриты (нарушение обмена витамина В₆).

Избежать осложнений или уменьшить их выраженность поможет:

индивидуальный подбор доз;

учёт возрастных особенностей;

наличие сопутствующих заболеваний;

особенности фармакогенетики;

индивидуальные особенности препаратов (например «синдром отмены», особенности фармакокинетики);

учет режима дозирования и курсы лечения.

Взаимодействие лекарственных веществ

Существует несколько типов фармакотерапии:

1. Монотерапия – использование одного лекарственного средства;

2. Комбинированная терапия – для достижения определённого эффекта назначают одновременно несколько лекарственных веществ;

Например: при гипертонической болезни совместное назначение β -адреноблокаторов и диуретиков;

3. Комплексная терапия – решается несколько проблем одновременно;

Например:

– при язвенной болезни желудка и 12-пёрстной кишки назначение препаратов снижающих секрецию кислоты (омепразол); оказывающих гастропротективное действие (сукральфат); противомикробная терапия (метронидазол);

– при инфаркте миокарда назначают опиоидный анальгетик (снятие болевого шока), антикоагулянт (профилактика тромбообразования), антиангинальные (расширение коронарных сосудов), антиаритмические (предотвращение аритмии), анаболические стероиды (для ускоренной регенерации) и др.

4. Полипрагмазия – когда для лечения заболевания научно не обоснованно используется большое число медикаментов (без учёта сопутствующих заболеваний, возраста, индивидуальных особенностей, взаимодействия лекарственных средств).

Больной лечит несколько заболеваний одновременно.

Взаимодействием ЛС называется явление, когда одновременное применение двух или более препаратов даёт эффект, отличающийся от эффектов каждого из них в отдельности.

Причины: ЛС – химические вещества, оказывающие одновременное влияние на различные структуры организма.

Результат:

1) Уменьшение или полное устранение действия одного из ЛС – антагонизм;

2) Усиление эффекта ЛС при однонаправленном действии – синергизм. При однонаправленном действии могут быть:

а) суммация – комбинация двух ЛС даёт эффект равный простой сумме эффектов каждого из них (АБ = А + Б);

б) потенцирование – эффект комбинации ЛС превышает сумму эффектов (АБ > А + Б);

в) аддитивное действие – эффект комбинации ЛС меньше их суммы, но больше, чем эффект каждого из них в отдельности (А < АБ > Б).

Взаимодействие касается не только терапевтического, но и побочного действия.

Фармакокинетическое взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие – при всасывании, транспорте, в процессе биотрансформации и выведения лекарственных веществ.

В результате изменяется концентрация лекарственного вещества, которая будет воздействовать на рецепторы в чувствительных органах и тканях.

Взаимодействие на этапе всасывания

Может изменяться либо скорость, либо полнота всасывания. Скорость важна в острой ситуации и не значима при хронической болезни. Более важна полнота всасывания (соотношение между дозой и концентрацией в крови).

Изменение всасывания ЛС в ЖКТ может быть связано с:

1) Химическое взаимодействие – тетрациклины взаимодействуют с 2-х и 3-х валентными ионами (Са²⁺, Al³⁺, Fe²⁺, Mg²⁺), образуются комплексы, которые практически не всасываются;

2) Адсорбция – активированный уголь, полифепан, аттапульгит, холестурамин.

3) Изменение кислотности содержимого желудка и кишечника. В стенке кишечника имеются липидные мембраны, через которые легко проникают неионизированные и хорошо растворимые в липидах вещества. Повышение или снижение кислотности желудка или кишечника может привести к изменению степени ионизации ЛВ и их растворимости в липидах, а значит всасывания.

Например: антациды повышают рН желудочного содержимого, изменяется ионизация веществ, следовательно, падает их растворимость в липидах и нарушается всасывание.

4) Влияние на моторику ЖКТ, т.е. изменение времени прохождения содержимого по ЖКТ. Основная часть веществ всасывается в проксимальном отделе тонкого кишечника. Это важно для медленно или неполностью абсорбирующихся веществ.

Например: при снижении перистальтики ЛВ всасываются полнее, т.к. больше время контакта со слизистой, но допустим НПВС, при этом будут давать больше язв ЖКТ, так как увеличивается время контакта со слизистой.

5) Влияние на микрофлору ЖКТ.

Например: антибактериальные средства могут вызывать дисбактериоз (дисбиоз), нарушать синтез витаминов микрофлорой кишечника.

6) Прочие:

Сосудосуживающие средства уменьшают всасывание местных анестетиков.

Тетрациклины, канамицин снижают всасывание железа и витаминов B₁₂, В₉. Длительное применение дифинина может вызвать мегалобластическую анемию.

Взаимодействие на этапе биотрансформации

Индукторы микросомальных ферментов печени: фенобарбитал, дифенин, рифампицин, гризеофульвин, финлепсин;

Ингибиторы ферментов печени: метронидазол, циметидин, эритромицин, клацид.

Фармакодинамическое взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие – одно вещество изменяет процесс возникновения и реализации фармакологического эффекта другого вещества. Это может осуществляться на следующих уровнях:

1. В области рецепторов, на уровне синаптической передачи импульсов или других стимулов;

2. На уровне эффекторных систем и органов;

3. На уровне физиологических систем организма.

ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

Кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 60

Тема: «Взаимодействие лекарственных веществ. Вопросы гериатрии и педиатрии»

Санкт-Петербург

Осложнения лекарственной терапии

Идиосинкразия – повышенная и извращенная реакция на первое введение лекарственного вещества.

Сенсибилизация организма

Аллергия

Прямое токсическое действие на органы и ткани

Разные осложнения

Например:

а) передозировка витамина А – энурез;

б) передозировка витамина В₆ – угри (акне);

в) антагонисты кальция – гиперплазия десен (патологическое разрастание);

г) некоторые оральные контрацептивы – избыточный рост волос;

д) антибиотики – дисбактериоз (снижение кол-ва сапрофитной микрофлоры);

е) ГИНК – периферические невриты (нарушение обмена витамина В₆).

Избежать осложнений или уменьшить их выраженность поможет:

индивидуальный подбор доз;

учёт возрастных особенностей;

наличие сопутствующих заболеваний;

особенности фармакогенетики;

индивидуальные особенности препаратов (например «синдром отмены», особенности фармакокинетики);

учет режима дозирования и курсы лечения.

12 Следующая ⇒