Методы пренатальной диагностики

⇐ ПредыдущаяСтр 8 из 17Следующая ⇒

§ Анализ родословной родителей

§ Генетический анализ для родителей

§ Инвазивные (разрушающие) методы пренатальной диагностики

§ Биопсия хориона

§ Плацентоцентез (поздняя биопсия хориона)

§ Амниоцентез

§ Кордоцентез

§ Неинвазивные (неразрушающие) методы пренатальной диагностики

§ Ультразвуковой скрининг плода, оболочек и плаценты

§ Сортинг фетальных клеток

В случае обнаружения наследственного характера признака необходимо установить тип наследования: доминантный, рецессивный или сцепленный с полом.

1.Аутосомно-доминантный: проявление признака в равной мере у представителей обоих полов, наличие больных во всех поколениях (по вертикали). У гетерозиготного родителя вероятность рождения 50%.

2.Аутосомно-рецессивный: относительно небольшое число больных в родословной, наличие больных «по горизонали». Родители ребенка фенотипически часто здоровы, но являются гетерозигтными носителями рецессивного гена. Вероятность рождения 25%.

3.Сцепленные с полом: при доминантном заболевание одинаково проявляется как у мужчин, так и у женщин. В этом случае женщина может передать признак половине дочерей и половине сыновей. Мужчина передает этот ген с Х-хромосомой всем очерям. (Рахит). При рецессивном наследовании заболевания страдают мужчины. Гетерозиготная носительница мать передает мутантный ген половине сыновей (которые будут больны) и половине дочерей, которые фенотипически будут здоровы. (Дальтонизм, гемофилия).

Биохимический метод:

Основан на изучении характера биохимических реакций в организме, обмена веществ для установления носительства аномального гена или уточнения диагноза. Заболевания, в основе которых лежит нарушение обмена веществ, составляют значительную часть генной наследственной патологии. К ним относятся сахарный диабет, фенилкетонурия (нарушение обмена фенилаланина), галактоземия (нарушение усвоения молочного сахара) и другие. Этот метод позволяет установить болезнь на ранней стадии и лечить ее.

Скри́ нинг

в медицине (англ. screening просеивание) — метод активного выявления лиц с какой-либо патологией илифакторами риска ее развития, основанный на применении специальных диагностических исследований, включая тестирование, в процессе массового обследования населения или его отдельных контингентов. С.осуществляют с целью ранней диагностики заболевания или предрасположенности к нему, что необходимодля оказания своевременной лечебно-профилактической помощи.

Болезни с нетрадиционным наследованием. Митохондриальные болезни. Наследование невропатии Лебера.

Цитоплазматическая наследственность — внеядерная, нехромосомная, плазматическая наследственность. Передача наследстенной информации через цитоплазму. Полигенный тип наследования – это такой тип наследования, который контролируется несколькими парами неаллельных генов, т.е. один признак – несколько генов.

Некоторые признаки могут наследоваться без участия ядерного аппарата. Такое явление возможно благодаря тому, что некоторые клеточные структуры имеют свою автономную кольцевую ДНК. У эукариот нехромосомная ДНК находится в хлоропластах и митохондриях. Молекулы ДНК этих органелл несут информацию о собственных белках.

Болезни, связанные с цитоплазматической наследственностью, связаны обычно с органоидами клетки. Например, митохондриальные заболевания — группа заболеваний, связанных с дефектами митохондрий. (синдром Барта, синдром Кернса-Сейра, синдром Пирсона).

Зрительная нейропатия Лебера связана с точковыми мутациями в митоходнриальных ДНК(замена аминокислоты).

Генетический полиморфизм человечества: масштабы, факторы формирования. Медико-биологическое и социальные аспекты генетического многообразия человечества. Генетический и мутационный груз и их биологическая сущность.

Полиморфизм (многоформность) - любое разнообразие форм одного и того же вида организмов. Полиморфизм является наиболее универсальным явлением жизни. Дж. Б.С. Холдейн назвал человека самым полиморфным видом на Земле. У человека полиморфны практически все признаки (цвет глаз, волос, форма носа и черепа, группа крови и т.д.). Полиморфизм может быть результатом как дискретной внутрипопуляционной изменчивости наследственного характера, так и может определяться нормой реакции.

Генетический полиморфизм возникает благодаря закреплению в популяции разных мутаций. Поэтому его классифицируют на: генный, хромосомный и геномный.

Генный полиморфизм обусловлен наличием двух или более аллелей. Например, способность людей ощущать вкус фенилтиомочевины определяется доминантным аллелем ( ТТ, Тt ), рецессивные гомозиготы ( tt ) – его не ощущают. Наследование групп крови определяют три аллели - А, В, О. Хромосомный полиморфизм связан с хромосомными аберрациями, а геномный - с изменением наборов хромосом в кариотипе (гетероплоидия).

Полиморфные генетические системы по их предполагаемой природе включают в себя три группы полиморфизмов: транзиторный, нейтральный, балансированный.

Транзиторный полиморфизм объясняется сменой генетического состава популяции по рассматриваемому локусу. Один новый аллель в изменившихся условиях среды становится более выгодным и заменяет " исходный". Такой полиморфизм не может быть стабильным потому, что благодаря естественному отбору рано или поздно " исходный" аллель будет вытеснен новым и популяция будет мономорфной по " новому" аллелю. Скорость такого процесса нельзя заметить на протяжении жизни одного поколения.

При нейтральном полиморфизме из-за случайных стохастических процессов (дрейф генов, эффект основателя) происходит случайное изменение частот аллелей. Например, возникновения различий в адаптивно-индифферентных признаках (приросшая или свободная мочка уха). Изменения генных частот по этим признакам осуществляется по механизму дрейфа генов, чем и объясняется нейтральный тип их эволюции.

Балансированный полиморфизм - это полиморфизм, обусловленный сложным балансом между отбором против обеих гомозигот в пользу гетерозиготы. Рецессивный генотип подвергается более сильной элиминации, чем доминантный. Различия в скорости элиминации двух этих генотипов поддерживают постоянное, стабильное равновесное существование в популяции обеих аллелей с собственной для каждого частотой. Этим и объясняется стабильность такого полиморфизма. Наиболее полно изучены системы сбалансированного полиморфизма, связанные с отбором по малярии - аномальных гемоглобинов, талассемии, недостаточности эритроцитарного фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Стабильность этих полиморфизмов исчезает в связи с успехами борьбы с малярией. Балансированный полиморфизм превращается в транзиторный. Однако для снижения генных частот теперь уже полностью патологических генов, поскольку нет нужды в защите от малярии, должно пройти несколько десятков поколений.

Большое число открытых к настоящему времени полиморфных систем у человека со значительным числом аллелей приводит к тому, что практически каждый человек обладает уникальным набором генов, что позволяет говорить о биохимической и иммунологической индивидуальности личности. Это имеет большое значение в медицинской практике, особенно в судебной экспертизе.

Обычно наследственная предрасположенность носит мультифакториальный характер и определяется множеством генов с преобладающим эффектом одного или нескольких генов. Для установления этих генов пользуются биохимическими и иммунологическими методами антропогенетики. В настоящее время описано более 130 полиморфных генных локусов, кодирующих полиморфные белки. Это белки-ферменты, антигены, транспортные белки и т.д. Высказываются суждения, что около одной трети структурных генов человека должны иметь множественные аллели, т.е. кодировать полиморфные продукты метаболизма. В таком большом выборе для генетической рекомбинации заложена возможность возникновения индивидов с неблагоприятными сочетаниями генов, определяющих наследственную предрасположенность к заболеваниям. Учитывая генетический полиморфизм, для конкретного определения генетического фактора предрасположения к болезни сравнивают частоту встречаемости тех или иных полиморфных белков (антигенов) при данной болезни и в контрольной группе здоровых людей. Имеются многочисленные сведения по ассоциациям болезней с иммунологическими маркерами - антигенами групп крови АВО, системы HLA, с гаптоглобинами крови и с секретором. В частности, установлена предрасположенность людей со 2 группой ( А ) крови к раку желудка, толстой кишки, яичника, шейки матки, ревматизму, ишемической болезни сердца, тромбоэмболиями и т.д. Люди с 1 группой крови ( О ) предрасположены к заболеваниям язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и т.д.

Генетический груз в популяциях людей – это совокупность патологических генов в популяции людей. (весь груз наслед.информ, который находится у нас в рецессиве).

Генетический груз – часть наследственной изменчивости популяции, определяющая появление менее приспособленных особей, подвергающихся избирательной гибели в результате естественного отбора.

Мутационный груз

(син. мутационная нагрузка)

снижение средней приспособленности популяции за счет непрерывного возникновения мутаций, снижающихжизнеспособность особей.

⇐ Предыдущая 3 4 5 6 789 10 11 12 Следующая ⇒