Течение иммунологических процессов у животных, зараженных гельминтозами

⇐ ПредыдущаяСтр 4 из 6Следующая ⇒

Из факторов, отрицательно влияющих на иммуннобиологическую реактивность животных, важное место занимают стрессы и иммуннодепрессанты. К последним относят и паразитов, которые могут усугублять процессы иммунной системы, способствовать развитию иммунодефицитного состояния у животных и повышению их восприимчивости к болезням вообще и к гельминтозам в частности.

Подчиняясь общефизиологическим закономерностям, иммунитет при гельминтозах имеет свои особенности, которые зависят от паразито-хозяинных отношений, физиологических и экологических особенностей гельминтов. Гельминтов, вызывающих только местные изменения в организме хозяина, нет. Происходящие при гельминтозах изменения в органах и тканях служат показателем нарушения обмена веществ, наличия дистрофических процессов, аллергических и иммуноморфологических реакций, т.е. являются ответной реакцией организма на патогенное действие гельминта.

Тканевые барьеры хозяина играют большую роль в реализации его иммунобиологической защиты. Преодолевая эти барьеры, часть личинок гельминтов может задержаться в них, а затем погибнуть, подвергнуться фагоцитозу, петрифицироваться или продолжить свое развитие [45].

Проникновение и существование паразита в организме человека (хозяина), помимо его непосредственного воздействия, сопровождается развитием и реакцией эндогенного характера. Личинки гельминтов оказывают прямое повреждающее действие на организм больного выделяемыми ими ферментами, способствуя активации системы комплемента, выделению простагландинов клетками тканей хозяина, окружающими гельминта. Эти процессы провоцируют возникновение воспалительных реакций. Вместе с тем пролиферация лимфоидных и макрофагальных элементов в тканях, выделение ими лизосомальных ферментов, активация системы комплемента обеспечивают пораженному организму первый этап неспецифической защиты от инвазии.

Параллельно с первой ферментативно-токсической фазой патогенеза развивается вторая фаза – иммунологическая [46].

Ученые, рассматривая механизм иммунитета при инфекционных и инвазионных болезнях, делят его на клеточный и гуморальный. Действительно, иммунный ответ, как известно, является сложным иммунокомпонентным процессом, включающим цепь молекулярных и клеточных событий, которые разворачиваются в определенной последовательности [47].

С первых часов попадания инвазионных личинок в организме начинается процесс иммуногенеза, протекающий по общим законам с включением клеточных и гуморальных механизмов иммунитета. Ферменты и метаболиты, выделяемые личинками описторха в период созревания, обладают высокой антигенной активностью. Реакции иммунитета реализуются путем фиксации антител или иммунных комплексов антиген-антитело на поверхностных тканях паразита. Иммунные комплексы с иммуноглобулинами G и А присоединяют комплемент. К измененной поверхности тела паразита или его яйца привлекаются эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, проявляя цитотоксический эффект путем активного выделения клеточных ферментов – гидролаз, пероксидаз, пептидаз и др. В защитных реакциях принимают участие тучные клетки, базофилы, тромбоциты. Фиксация на этих клетках иммунных комплексов приводит к выделению медиаторов свертывающей системы крови, вазоактивных аминов (адреналина, ацетилхолина), простагландинов [46].

Гельминты – многоклеточные паразиты, несущие широкий спектр поверхностных антигенов. Их рост и созревание в организме хозяина сопровождаются выделением ферментов, гормонов, продуктов метаболизма, изменением состава поверхностных антигенов, что обусловлено стадийностью их развития.

Развитию паразита в организме хозяина способствует такой феномен, как иммунологическая индукция. Она заключается в способности гельминтов изменять процесс синтеза белка в зависимости от особенностей протеиногенеза у промежуточного и окончательного хозяев с образованием общих белковых антигенов [48].

Явления молекулярной мимикрии и иммунологической индукции позволяют считать, что полиморфизм белков организма хозяина должен играть существенную роль в эволюции системы хозяин-паразит, а следовательно, и оказывать влияние на основные патогенетические механизмы при гельминтозах [49].

Иммунологический фактор и иммунологические показатели играют ведущую роль в патогенезе и серологической диагностике гельминтозов. В настоящее время в качестве серологического метода диагностики гельминтозов наиболее широко применяется иммуноферментный анализ [18].

Иммуноферментный анализ – лабораторный иммунологический метод качественного или количественного определения различных низкомолекулярных соединений, макромолекул, вирусов и т.д., в основе которого лежит специфическая реакция антиген-антитело. Чувствительность данного анализа достаточна для выявления антител описторхиса как в доимагинальный, так и в имагинальный периоды инвазии [51, 52].

В качестве антигенов используют:

§ цельный экстракт марит описторхов, полученных от инвазированных плотоядных;

§ экскреторно-секреторный антиген, полученный путем культивирования описторхисов в питательной среде;

§ яичный антиген.

Данные антигены используются с целью выявления специфических антител – иммуноглобулинов.

Клиническое течение описторхоза отличается большим разнообразием. Острая и хроническая стадии описторхоза существенно отличаются клинически, что обусловлено различными патогенетическими механизмами.

Иммунологический фактор играет ведущую роль в патогенезе острой фазы гельминтозов, определяя известную стереотипность их клиники и её сходство с иммунологическими реакциями непаразитарной природы [53, 54].

Иммунный ответ в этот период во многом соответствует обычной реакции макроорганизма на внедрение чужеродного агента, клинически проявляется как аллергический синдром. В сыворотке крови отмечено значительное повышение специфических к паразиту IgE, IgM и IgG – антител, вырабатываемых иммунной системой в ответ на проникновение в организм чужеродного агента. Именно они обеспечивают первичный иммунный ответ. Повышение иммуноглобулинов в остром периоде описторхоза сочетается с увеличением уровня ЦИК. Высокие показатели исследуемых иммуноглобулинов свидетельствуют о выраженном стимулирующем эффекте описторхозных агентов, а также способности В-лимфоцитов трансформироваться в антител-образующие клетки [53, 55, 56].

По сообщению В.Г. Кузнецовой и соавт. диагностическая ценность ИФА довольно высока в острую фазу описторхоза. Результаты иммуноферментного анализа положительны более чем у 90% зараженных и титр антител достаточно высок (1: 400–1: 800) [7].

При переходе заболевания в хроническую стадию признаки аллергического влияния паразитов уменьшаются, уровень антител класса IgM значительно падает, затем они вообще исчезают и тогда в клинике преобладают симптомы поражения внутренних органов.

В хроническую фазу описторхоза воздействие продуктов обмена гельминтов продолжается, однако аллергический фактор уже не носит столь выраженного характера. Уровень специфических IgM на 6-8 неделе снижается. В крови начинают циркулировать специфические к описторхозу IgG, обеспечивающие длительный иммунный ответ, вырабатывающиеся плазматическими клетками иммунной системы.

Н.В. Карбышева и соавт., изучая динамику показателей иммунной системы при хроническом описторхозе, установили достоверное повышение уровня IgG.

Хроническая фаза описторхоза характеризовалась и достоверно повышенным образованием ЦИК. При проведении корреляционного анализа была установлена обратная взаимосвязь между уровнем ЦИК и концентрацией IgA (-0, 64, p< 0, 001) при меньшей зависимости образования ЦИК от содержания IgM (-0, 26) и IgG (-0, 32).

Таким образом, выявленная в целом активация гуморального звена иммунной системы при хронической фазе описторхоза отражала особенности ответа при взаимодействии с антигеном, характеризующимся слабовыраженной иммуногенностью. Гуморальные компоненты иммунного ответа при описторхозной инвазии являются лишь её специфическими маркерами, но не обладают защитными свойствами, что и обеспечивает длительное выживание O. felineus в организме хозяина [57].

В случаях хронических форм титры противоописторхозных антител существенно ниже, и реакция может быть отрицательной. Положительная реакция ИФА отмечается лишь у 51, 6% зараженных хроническим описторхозом. Кроме того, до сих пор неизвестно, как долго сохраняются антитела после устранения инвазии, поэтому использовать эту реакцию для диагностики паразитологического выздоровления нельзя [7, с.46].

В этот период большее значение приобретает механический и токсический фактор воздействия гельминтов [58].

Формирование иммунного ответа – защитная реакция организма и в тоже время это главный механизм патогенеза гельминтозов. Выраженность иммунологического ответа обычно соответствует иммуногенности паразита и интенсивности инвазии [59, 60, 61].

N.Kaewpitoon at al., у хомяков, зараженных O. viverrini, иммунный ответ наблюдали уже через 7-14 дней после заражения, его уровень стремительно увеличивался на протяжении 2 месяцев инвазионного процесса.

Величина иммунологических показателей напрямую зависила от интенсивности инвазии. Хомяки, инфицированные по 50 и 100 метацеркарий, показали более высокие титры антител, чем зараженные по 25 личинок.

B формировании иммунного ответа и количественных показателей уровня антител немаловажную роль играет иммуногенность антигенных веществ паразита. Что касается описторхозной инвазии, то уровень вырабатываемых антител к соматическому и яичному антигенам, значительно выше в сравнении с экскреторно-секреторным [62].

Однако повышенные титры специфических антител, определяемые в серологических тестах, не дают основания для установления окончательного диагноза, так как иммунологические реакции, могут предшествовать по времени выделению яиц или протекать, когда паразиты уже элиминированы из организма.

Окончательный диагноз на описторхоз устанавливается только при обнаружении в дуоденальном содержимом или фекалиях яиц возбудителя [63].

Сохраняя постоянство своего состава, кровь, тем не менее, является достаточно лабильной системой, быстро отражающей происходящие в организме изменения, как в норме, так и в патологии. Она очень быстро реагирует на возникающие в организме патологические процессы, биохимические реакции и другие факторы. Отклонение множества устойчивых количественных, биохимических и иммунологических показателей (констант) крови от нормы служит одним из важных диагностических признаков заболеваний [64].

Собственные исследования

⇐ Предыдущая 1 2 345 6 Следующая ⇒