Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Ориентировочная оценка токсичности веществ по некоторым химическим и физико–химическим свойствам



Оглавление

Принятые сокращения. 3

РАБОТА 1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ПРОМЫШЛЕННОЙ ТОКСИКОЛОГИИ.. 4

РАБОТА 2. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ.. 18

РАБОТА 3. АНТИДОТЫ... 28

РАБОТА 4. СИЛЬНОДЕЙСТВУЮЩИЕ И ЯДОВИТЫЕ ВЕЩЕСТВА.. 40

РАБОТА 5. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РАДИАЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ.. 60

Библиографический список. 80

 

Принятые сокращения

 

– средняя смертельная концентрация.

– средняя смертельная доза.

Кcum – коэффициент кумуляции.

Zac – зона острого действия

Zch – зона хронического действия.

ЖКТ – желудочно–кишечный тракт.

КВИО – коэффициент возможности ингаляционного отравления

ПДКр.з. – предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе рабочей зоны (максимально разовая)

ПДКс.с. – средняя суточная допустимая концентрация вредного вещества в воздухе рабочей зоны.

ПДКа.в. – предельно допустимая концентрация вредного вещества в атмосферном воздухе населенной местности.

ПДКм.р. – максимальная разовая допустимая концентрация вредного вещества в воздухе населенной местности.

ПДКв – предельно допустимая концентрация вредного вещества в воде водных объектов хозяйственно–питьевого и культурно–бытового водопользования.

Dmin50 – пороговая доза (вызывающая минимальный токсический эффект у 50% объектов).


РАБОТА 1. ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ПРОМЫШЛЕННОЙ ТОКСИКОЛОГИИ

Общие сведения

Контакт человека с промышленными ядами в условиях производ­ства может приводить к возникновению профессиональных отравлений, а, в общем случае, вызывать самые разнообразные заболевания. Ниже представлены примеры наиболее распространенных токсических веществ.

Анилин – производство красителей, красильные пред­приятия.

Бензол – синтез пластмасс, производство красок, лаков.

Бериллий – производство керамики, производство радиоламп, порошковая металлургия, производство люминофоров.

Кадмий – производство щелочных аккумуляторов, изготовление кадмиевых ламп.

Марганец – производство стекол, электросварка.

Мышьяк – производство инсектицидов, в фармацевтической промышленности, в электронике.

Нитрогазы – производство удобрений, взрывные работы, испытание высоковольт­ной аппаратуры.

Ртуть – производство пестицидов, производство взрывча­тых веществ, в термометрах, мано­метрах, рентгеновских трубках, электролампах, амальгамы в стоматологии.

Свинец – производство свинцовых красок, производство акку­муляторов, полиграфическое производство.

Сернистый газ – производство серной кислоты, процесс отбеливания в текстильной промышленности, дезинфекция фрук­тов.

Сероводород – процесс осаждения металлов из растворов в текстильной и кожевенной промышлен­ности.

Угарный газ (оксид углерода)– процесс неполного сгорания материалов, содержащих углерод.

Фтор – производство суперфосфата, синтез полимеров.

Следует различать понятия «отравление острое» и «отравление хроническое». Острое отравление наблюдается редко, возникает внезапно, в основном, при аварийных ситуациях с выделением или выбросом значительного количества вредных веществ. Хроническое отравление возникает медленно при дли­тельной работе в условиях воздействия относительно невысоких концентраций вредных веществ. Хронические отравления возникают при действии ядов, обладающих свойст­вом вызывать материальную или функциональную кумуляцию в организме.

Задачами промышленной токсикологии являются всесторонняя токсико­ло­гическая характеристика промышленных ядов в условиях острого и хрониче­ского воздействия и обоснование предельно допус­тимых концентраций (ПДК) токси­ческих веществ. В основе установления последних лежит представление о пороговости дей­ствия токсических веществ.

Во многих случаях токсические эффекты наступают, если достигается определенная интенсивность воздействия – порог острого или хронического действия. Пороговость действия позволяет устанавливать предельно допустимые концентрации токсических веществ для различных объектов окружающей среды и в том числе для воздуха рабочей зоны промышленных предприятий. Наличие этого норматива, в свою очередь, позволяет ограничивать загрязнение воздуха промышленными предприятиями, что является важной мерой профилактики острых и хронических отравлений.

В соответствии со стандартами по гигиене труда ГОСТ 12.1.005, ГОСТ 12.1.007 и ГОСТ 12.4.034 действует следующее определение ПДК:

“концентрации, которые при ежедневной (кроме вы­ходных дней) работе в тече­ние 8 ч или при другой продолжи­тельности (но не более 41 ч в неделю) в течение всего рабочего стажа не могут вызвать заболеваний или отклонений в состоя­нии здоровья, обнаруживаемых современными методами иссле­дований, в процессе работы или в отдаленные сроки жизни на­стоящего и последующих поколений”.

 

Схема исследования химических веществ, внедряемых в производство, включает следующие основные этапы:

 

1. Получение информации о физико–химических свойствах и условиях применения изучаемого вещества. ¯
2. Оценка токсичности в условиях острого воздействия (определение средних смертельных доз и концентраций, порога острого действия, коэффициента кумуляции, изучение местного и кожно–резорбтивного действия). Эти данные позволяют составить представление об опасности острых отравлении при воздействии данного яда. ¯
3. Изучение воздействия яда в условиях хронического эксперимента, позволяющее определить пороговые концентрации при длительной экспозиции.

 

Основные токсикологические показатели устанавливаются на основе пороговых концентраций, определяемых на лабораторных животных в острых и хронических экспериментах. Затравка животных проводится в специальных затравочных камерах. Задачей хронического эксперимента является выявление пороговых (минимально действующих) и недействующих концентраций при длительной экспозиции в течение 4 мес. при ежедневном 4–часовом воздействии токсического вещества. Как правило, опыты проводятся на белых крысах, а при выраженных различиях видовой чувствительности и на более чувствительном виде животных.

Для оценки токсического действия применяются следующие показатели:


 

  1. Интегральные показатели, отражающие общее состояние организма: оценка функционального состояния центральной нервной системы (метод условных рефлексов, электроэнцефалография, хронаксиметрия, способность к суммации подпороговых импульсов), изучение работоспособности, функции внешнего дыхания и др.
  2. Показатели, выявляющие функциональное отдельных органов и систем, например, показатели функциональ­ного состояния печени (определение белков сыворотки крови, осадочные пробы, проба Квика, исследование углеводного обмена и др.).
  3. Изучение состояния биохимических систем (определение активности различных ферментов).
4. Морфологические методы (патогистологическое и гистохимическос исследование органов и тканей, определение весовых коэффициентов органов, определение картины крови).
       

 

Примеры изучения токсикологических показателей

 

1.1 Токсичность азокрасителей

 

Класс азокрасителей – один из важнейших, так как на их долю приходится около 50% общего объема красителей. Азокрасителями, в общем случае, называют соеди­нения, содержащие азогруппу –N=N–. В зависимости от числа азогрупп выделяют моноазокрасители, дисазокрасители и полиазокрасители. Токсикологические характеристики одного из красителей этого типа “Кра­сителя органического дисперсного полиэфирного Алого С” представлены ниже.

При изучении его токсикологических характеристик установлено [1]:

При внутрижелудочном способе введения его токсичность для белых крыс DL50 = 10 г/кг массы тела, а для мышей – 6, 25 г/кг массы тела. При внутрибрюшинном введении токсичность значительно выше: DL50 =0, 34 г/кг массы тела. У животных проявляется агрессивность, сменяющаяся заторможенностью, гиподинамией, отсутствием реакции на внешние раздражи­тели.

После введения красителя белым мышам в дозе 5 г/кг веса выявляется по­вышенный уровень метгемоглобина и сульфогемоглобина, пониженный уровень общего гемоглобина и гемоглобина, связанного с кислородом (на 25, 9% и 29, 3%, соответственно).

В ходе исследований на лабораторных крысах и мышах показано, что краси­тель обладает способностью накапливаться в организме (обладает кумулятивным действием). 30–кратное введение красителя в желудок в дозе 1 г/кг веса приводило к 50% гибели животных. Коэффициент кумуляции, рассчитанный по методу Lim at. al. (см. Работу 1) Kcum = 8, 7.

Изучение функции почек показало нарушение выделения моче­вины и хлоридов, канальцевую протеинурию. Гистологические наблюдения выявили глубокие структурные дистрофические изменения в ткани печени.

При изучении способности к кожной резорбции установлено, что краситель не обладает заметным раздражающим действием, наблюдается окрашивание мочи и фекалий, сыворотки крови и подкожной жировой клетчатки в характерный для красителя цвет.

Аллергизирующий эффект выражен слабо.

С учетом полученных результатов было рекомендовано принять значение ПДК в воздухе рабочей зоны равным 0, 5 мг/м3 (2 класс опасности) с пометкой “требуется специальная защита кожи и глаз”. При проведении профилактических медицинских осмотров необходимо исследовать показатели красной крови с учетом метгемоглобина, а также состояние печени и почек.

 

1.2 Токсичность нитросоединений

 

Азокрасители синтезируются по реакции азосочетания солей диазония с азосоставляющими самого различного строения (фенолы, нафтолы, ароматические амины и их производные). При этом следует учесть, что токсичность многих видов сырья и полупродуктов выше, чем у самих красителей. Например,

2–нитро–4–бромфенол   2–нитро–4–бромфенол характеризуется следующими показателями [1]: при внутрижелудочковом введении самкам крыс DL50 =3, 81±0, 13 г/кг, самцам – 4, 64 г/кг, белым мышам – 2, 50 г/кг, морским свинкам – 2, 80 г/кг. Видовые и половые различия вы выявлены.

После введения вещества животные прояв­ляли повышенную агрессивность. Пороговая концентрация при затравке крыс в течение 4 часов (острое отравление) ³ 6 мг/м3. Обнаружено нарушение функций печени и почек. Не выявлено раздражающее действие на слизистые оболочки, глаза и кожу, не выявлено сенсибилизирующее (аллергизирующее) дейст­вие. Наблюдается слабое кожно–резорбтивное действие.

Соединение обладает выраженной способностью к кумуляции: Кcum по Lim at al. =1, 4.

В концентрациях 1, 0±0, 12 мг/м3 и 0, 11±0, 03 мг/м3 обладает эмбриоток­сическим действием – зарегистрировано тератогенное действие в форме снижения массы и длины тела крысят, снижения индекса выживаемости и лактации, изменения весовых соотношений внутренних органов. Поро­говая концентрация по эмбриотоксическому действию принята равной 0, 11 мг/м3.

Установлены пороговая и подпороговая концентрации восприятия запаха – и 0, 045 мг/м3 и – 0, 012 мг/м3 соответственно.

На основании изложенного было рекомендовано принять значения ОБУВ в воздухе рабочей зоны – 0, 1 мг/м3. Для населенных пунктов устанавливаются показатели ПДКа.в. – предельно допустимая концентрация вредного вещества в воздухе населенной местности среднесу­точная (в атмосферном воздухе) – 0, 01 мг/м3 и такое же значение ПДКм.р. – максимально разовой концентрации вредного вещества в воздухе населенной местности – 0, 01 мг/м3.

Рекомендованные меры профилактики – защита от попадания вещества в организм через ЖКТ, дыхательные пути и кожу. При проведении профилактиче­ских медицинских осмотров необходимо оценивать состояние центральной нерв­ной системы.

 

1.3 Токсичность поверхностноактивных веществ

 

Еще один важный класс соединений, применяемый в промыш­ленности, – поверхностно–активные вещества (ПАВ). После завершения технологических процессов до 90% ПАВ оказывается в сточных водах. Поэтому к ним предъявляются особые токсикологические требова­ния.

В качестве ПАВ используются органические соединения самого разнообразного строения. Рассмотрим свойства ПАВ “натрий–синтаф” – производного жирных алифа­тических спиртов и фосфорной кислоты:

  где R – C7–C12.  

При изучении токсикологических характеристик установлено [1], что при внутрижелудочковом введении крысам DL50 =22, 50±1, 34 г/кг, мышам – 20, 0±0, 32 г/кг. В подостром опыте при введении доз 2250, 225 и 22, 5 мг/кг гибели животных не наблюдалось.

Пороговая доза и максимальная недействующая доза установлены расчетным путем на уровне 22, 5 и 2, 25 мг/кг соответственно. Максимальная недействующая концентрация в воде – 45 мг/л.

Местным раздражающим и кожно–резорбтивным действием не обладает. Веще­ство обладает слабой кумуляцией.

Вещество обладает характерным неприятным запахом. Его пороговая концентрация в воде по влиянию на запах воды (на уровне 1–2 балла) составляет при комнатной темпе­ратуре 0, 47–1, 0 мг/л, а при нагревании до 60 º С – 0, 27–0, 45 мг/л.

Пороговая концентрация по влиянию на пенообразование равна 12 мг/л, по влиянию на процессы естественного самоочищения в водоемах – 0, 1 мг/л (контроль процесса биологического потребления кислорода БПК). При концентра­ции 0, 16 мг/л исчезает опалесценция раствора. При концентрации 0, 1 мг/л не оказывает влияние на рост и развитие сапрофитной микрофлоры в водоемах.

На основании полученных результатов рекомендовано принять ПДК для воды в водоемах общехозяйственного и культурно–бытового назначения – 0, 1 мг/л, лимитирующий показатель вредности – общесанитарный (БПК), класс опасности – 4.

 


РАБОТА 3. АНТИДОТЫ

 

Определение антидота

 

Согласно определению экспертов Международной Программы Хими­че­ской Безопасности ВОЗ (1996 г.) антидотом является препарат, способ­ный уст­ранить или ослабить специфическое действие ксено­биотика за счет

1. его иммобилизации (например, хелатообразователями),

2. уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (например, адсорбентами),

3. противодействия на уровне рецептора (например, фармакологиче­скими антагонистами).

Отечественные токсикологи дополнительно выделяют следующие группы соеди­нений:

4. обезвреживающие действия яда путем химической реакции (например, окислители и восстановители),

5. вмешивающиеся в метаболические превращения яда (его биотранс­форма­цию),

6. иммунологические противоядия.

Специфические антидоты существуют всего для нескольких токсикан­тов и различны по механизмам действия. Даже если антидот “есть под ру­кой”, эффективность его использования зависит от клинического состояния постра­давшего, факторов, влияющих на фармакологическое действие яда – его ско­рость выведения, время с начала действия и доза яда. Поэтому назначение антидота является далеко не безопасной мерой. Некоторые из них вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопос­тавлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда, поэтому после первона­чального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Очевидно, что после при­менения антидота необходимо про­должать тщательное наблюдение за боль­ным. Примеры антидотов представлены в таблице 3.1 [6].

 

Основные антидоты, токсические вещества, при отравлении которыми они эффективны, принципы действия

Таблица 3.1

Токсические вещества, при отравлении к–рыми эффективен данный антидот Принципы действия антидота Дозы и способы применения
Атропина сульфат, Atropini sulfas
м–Холиномиметики (мускарин и др.), анти–холинэстеразные средст­ва (прозерин, физостигмин и др.), включая фосфорорганические соеди­нения (фосфакол, хлоро­фос и др.) Блокирует м–холинорецепторы и в связи с этим устраняет или ослабляет признаки от­равления, обусловлен­ные возбуждением дан­ного типа рецепторов При отравлении м–холиномиметиками, антихолинэстеразными средствами и в I стадии отравления фосфорорганическими соединениями — по 2–3 мл 0, 1% р–ра подкожно или внутри­мышечно.

 


Продолжение таблицы 3.1

Дефероксамин, Deferoxaminum (син. десферал)
Соединения железа Образует с железом комплексное нетоксич­ное соединение, которое выводится из организма Для связывания еще не всосавшегося железа в ЖКТ – внутрь 5–10 г (до 30–40 г) препарата, предваритель­но растворенного в питьевой воде. Для инактивации всосавше­гося яда – внутримышечно по 1–2 г (10–20 мл 10% р–ра) каж­дые 3–12 ч. В тяжелых случаях — внутривенно капельно 1 г
Натрия нитрит, Natrii nitris
Синильная к–та и ее соли (цианиды) Превращает оксигемоглобии в метгемоглобин, к–рый взаимодействует с цианидами, образуя малотоксичный цианметгемоглобин Внутривенно по 10–20 мл 1–2% р–ра
Уголь активированный, Carbo activatus
Органические и неор­ганические соединения Адсорбция ядов на поверхности сорбента Внутрь по 30–50 г в виде взвеси в воде до и после промыва­ния желудка
       

 


Продолжение таблицы 3.1

Изонитрозин, Isonitrosinum
Налорфина гидрохлорид, Nalorphini hydrochloridum
Наркотические аналь­гетики (морфин, промедол и др.), за исключени­ем пентазоцина Налорфии является антагонистом наркотиче­ских анальгетиков по действию на определен­ные типы опиатных ре­цепторов Взрослым — внутривенно по 1–2 мл 0, 5% р–ра. При нару­шении дыхания (брадипноэ) вводят повторно через 10 –15 мин. Общая доза для взрослых не должна превышать 8 мл 0, 5% р–ра
Дипироксим, Dipiroximum
Фосфорорганические соединения (фосфакол, армии, хлорофос, карбо­фос, дихлофос и др.) Реактивирует холинэстеразу путем расщеп­ления комплексов этого фермента с фосфорорганическими соединениями В начальной стадии отравления — внутримышечно 1 мл 15% р–ра; при необходимости — повторное введение в той же дозе.
Тиосульфат натрия, Natrii thiosulfas
Соединения свинца, йода, брома; си­нильная кислота и ее соли (цианиды) Взаимодействует с металлами, образуя не­токсич-ные сульфиты, а с цианидами – относи­тельно малотоксичные роданистые соединения При отравлении солями металлов – внутривенно по 5–10 мл 30% р–ра. При отравлениях синильной к–той и ее солями – внутривенно по 50 мл 30% р–ра после введения метгемоглобинобразующих антидотов (метиленового синего или натрия нит­рита)

 


Продолжение таблицы 3.1

Пенициламин (син. купренил и др.)
Соединения мышьяка, соли меди, ртути, свинца, таллия, железа Образует нетоксич­ные комплексы, которые выводятся из организма почками   Внутрь взрослым по 1 г в день. Детям старше 6 лет – по 0, 25 г 1 раз в день. Противопоказан при непереносимости пре­паратов пенициллина
Противозмеиная сы­воротка специфическая (антигюрза)
Яды гадюки, гюрзы, эфы Инактивирует яды, взаимодействуя с ними по принципу реакции антиген – антитело Подкожно, внутримышечно, внутривенно по 500 – 2500 АЕ
Протамина сульфат, Protamini sulfas
Гепарин Протамин, обладаю­щий основными свойствами, взаимодействует с гепарином, имеющим выраженные кислотные свойства, с образованием неактивных комплексов При расчете общей дозы исходят из того, что 0, 001 г (0, 1 мл 1% р–ра) препарата нейтрализует 100 ЕД гепарина; обычно она составляет ок. 5 мл 1% р–ра
Пентацин, Pentacinum
Плутоний, радиоак­тивные иттрий, церий, цинк, свинец, смесь про­дуктов деления урана Образует нетоксич­ные комплексы, которые легко выводятся из орга­низма При острых отравлениях — внутривенно по 30 мл 5% р–ра через 1–2 дня. При хрон. интоксикациях — внутривенно по 5 мл 5% р–ра с интервалом в 1–2 дня
       

 


Продолжение таблицы 3.1

Тетацин–кальций, Теtacinum–calcium
Физостигмина салицилат, Physostigmini salicyias (син. эзерина салицилат)
Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др.) и другие ве­щества, обладающие центральными холиноблокирующими свойст­вами Обратимо блокирует холинэстеразу и тем самым препятствует разру­шению медиатора ацетилхолина, к–рый стиму­лирует центральные и периферические м– и н–холино–рецепторы*. Внутривенно (одномоментно в дозах до 0, 003 г (3 мл 0, 1% р–ра).   *В вы­соких дозах оказывает также прямое стимули­рующее влияние на эти рецепторы
Унитиол, Unithiolum
Соединения мышья­ка (кроме мышьяковис­того водорода), соли ртути, хрома, висмута и дру­гих тяжелых металлов (кроме свинца), сердеч­ные гликозиды С ионами мышьяка и металлов, а также с сер­дечными гликозидами образует нетоксичные комплексы, которые выводятся из организма Подкожно, внутримышечно, реже внутривенно в виде 5% р–ра по 5 — 10 мл (из расчета 1 мл на 10 кг массы тела). В первые сутки при отравлениях мышьяком и ртутью инъекции делают каждые 6–8 ч, на вторые сутки – 2–3 инъекции через 12–18 ч, в последующие дни – по 1–2 инъекции в сутки в течение 6–7 дней и более.
         

 


Раздражающие яды

Раздражающие яды оказывают токсичное действие на слизистые обо­лочки респираторного тракта. Тяжесть поражения будет определяться:

– концентрацией и химической природой яда;

– размером частиц аэрозоля;

– растворимостью в слизи дыхательных путей;

– способностью проникать через биологические мембраны;

– продолжительностью воздействия;

– наличием предшествующих заболеваний, особенно, респираторного тракта.

Важно различать две подгруппы раздражающих ядов:

– вызывающие признаки токсического действия немедленно;

– вызывающие только слабые и/или вообще не вызывающие при­знаков поражения.

Вещества хорошо растворимые в воде (например, кислоты, щелочи, аммиак, хлористый и фтористый водород) воздействуют на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и обычно не достигают нижних отде­лов респираторного тракта, если концентрация вещества в воздухе и время действия невелики. Эти вещества, как правило, вызывают немедленно такие симптомы как слезотече­ние, кашель, ринит, фарингит и иногда отек гортани. Также возможно пораже­ние нижних отделов респираторного тракта, хотя это более характерно для веществ промежуточной раствори­мости в воде (например, газообразные гало­гены, диоксид серы, фенол). Главным образом вещества малорастворимые в воде поражают нижние отделы респираторного тракта при низких концентра­циях или при повто­ряющихся коротких воздействиях. Например, хлор, серово­дород, изоциа­наты, пары ртути, оксиды азота, фосген вызывают пневмонии, отеки лег­ких, даже порой без других признаков поражения верхних дыхатель­ных путей или раздражения глаз.

Итак, ранние симптомы поражений респираторного тракта обычно хорошо выражены и позволяют оценить степень поражения. Но, в случае оксидов азота, фосгена и ряда других летучих ядовитые вещества ранние симптомы не выражены.

Повторение первичных симптомов имеет место после латентного периода. В течение латентного периода человек ощущает легкий дискомфорт. Длительность латентного периода – от 30 минут до 3 суток.

Повторное действие ингаляционных ядовитых веществ при их высо­кой концен­трации может вызывать рефлекторные реакции отторжения в системах цирку­ляции и в дыхательной системе.

Развитие симптомов поражения респираторного тракта происходит по нескольким основным направле­ниям.

Отек легких. Он возникает из–за увеличения прони­цаемости капилляров (под действием, например, оксидов азота). Иногда отек наблюдается сразу после воздействия ядовитые вещества, а иногда только после латентного периода.

Астмоподобный синдром. Например, изоцианаты вызы­вают сенсибилиза­цию респираторного тракта – после повторного действия низких концентраций возникают астматические симптомы. Второй механизм действия изоцианатов связан с изменением под их влиянием биологического ответа на стимуляцию b–рецепторов (или выделение гистамина и бронхоконстрикция). Эффекты от действия изоциа­натов по второму пути проявляются после латентного периода через несколько часов.

Системные поражения.

  Цианиды, оксиды углерода, азота, нитриты, галогенпроизводные и др. Вдыхаемые ядовитые вещества могут быть причи­ной системных нарушений без каких–либо симптомов нарушений в респираторном тракте. Соответственно, симптомы системных нарушений изменяются в соответствии с токсическими свойствами вещества, наиболее уязвимой системой конкретного пострадавшего и орга­ном–мишенью.

Анало­гично рассмотренным выше поражениям респираторного тракта симптомы могут быть немедленными или отсрочен­ными. Немедленные симптомы связаны с действием ядовитого вещества на централь­ную нервную и сердечно–сосудистую системы. Особое место зани­мают систем­ные ядовитые вещества эндогенного происхождения, которые при авариях поступают извне, напри­мер, синильная кислота и ее соли.

  Цианиды Цианиды эндогенного происхождения обнаружены в биологических жидкостях, в выдыхаемом воздухе, в моче. Считается, что нормальный их уро­вень в плазме крови может достигать 120 мкг/л.

Цианокобаламин (витамин В12) является фактором роста и необхо­дим для нормального кроветворения, функционирования нервной системы, печени и других органов. Этот витамин синтезируют микроорганизмы, оби­тающие в желудочно–кишечном тракте человека. Поэтому некоторые коли­чества цианидов, образующихся при распаде витамина организм инактиви­рует. Если концентрация синильной кислоты в воздухе не превы­шает 0, 01–0, 02 мг/л, то она оказывается практиче­ски безопасной к течение нескольких часов. Увеличение концентрации яда до 0, 08–0, 1 мг/л уже опасно для жизни из–за истощения защитных механизмов.

Цианиды блокируют усвоение клетками кислорода и вызывает ткане­вую гипоксию – кислород в тканях есть, а усвоить его они не могут. При попадании в организм несмертельных доз быстро развиваются головная боль, одышка, рвота, покраснение кожи. В тяжелых случаях нарушается работа сердца, наблюдаются судороги и паралич. Биохимический механизм токсического дей­ствия цианидов заключается в присоединении к трехва­лентному железу катали­тического центра дыхательного фермента цито­хромоксидазы. В митохондриях клеток блокируется перенос электрона, осуществляемый благодаря способно­сти железа обратимо изменять степень окисления. В результате блокируются основные процессы дыхания и син­теза АТФ.

 

  Оксид углерода Оксид углерода – еще один из распространенных ядов. Его называют угарным газом из–за частых случаев отравления в результате неполного сгора­ния топлива в печах, каминах или в двигателях внутрен­него сгорания при ремонтных работах в закрытых гаражах.

Оксид углерода применяется в хими­ческой промышленности при получении метилового спирта и ацетона. Прони­кая в легкие, оксид углерода быстро преодолевает мембрану, растворяется в плазме крови, диффундирует в эритроциты и вступает в обратимое химическое взаи­модействие с гемоглобином (Hb) по схеме:

HbO2 +CO « HbCO +O2 или Hb+CO « HbCO

Образующийся патологический комплекс – карбоксигемоглобин – не спосо­бен присоединять к себе кислород. При этом в молекуле гемоглобина СО соединя­ется с атомами железа, вытесняя кислород. Понятно, что одна молекула гемо­глобина (точнее 2 её гема) может присоединять до 2 молекул СО.

В организме постоянно присутствует некоторое количество оксида угле­рода. Подобно цианидам она образуется в процессах метаболизма. Когда эрит­роциты крови стареют и распадаются, в кровь выделяется гемо­глобин. Его пре­вращение в билирубин сопровождается образованием 1 моля оксида углерода на моль ге­моглобина. Это небольшое количество ока­зывается заметным при длительной работе в герметичных помещениях – на подводных лодках или кабинах космических кораблей. При содержании СО во вдыхаемом воздухе равном 0, 07% количество образующегося в крови HbCO стано­вится равным количеству HbO2.

Из системных ядовитых веществ, поступающих в организм ингаляци­онным путем, отметим летучие фосфорорганические соединения и углево­дороды. Их токсическое действие связано нарушением проводимости нерв­ных импульсов. Причем действие первых проявляется быстро в форме судорог и паралича, а действие вторых – депрессивное и наркотическое.

Вдыхание окислов азота, нитритов и нитробензола вызывает накопле­ние в эритроцитах окисленной формы гемоглобина, называемой метгемог­лобин MtHb, которая не способна переносить кислород. Такой же эффект вызывают следующие группы веществ:

– анилин, гидроксиламин, фенилгидразин, аминофенолы и их производные;

– органические и неорганические окислители – хиноны, нафталин, хлораты и перманганаты;

– окислительно–восстановительные красители: метиленовый синий, кре­зило­вый голубой;

– лекарственные препараты (нитроглицерин, амилнитрил, новокаин, суль­фа­ниламиды, аспирин, барбитураты и др.).

Следует выделить еще один класс летучих ядовитых веществ – галогенпроиз­водные углеводородов. Они повышают чувствительность миокарда к эндогенным и экзогенным катехоламинам – адреналину и норадреналину. Легкие отравления сопровождаются аритмией, а в тяжелых случаях может наступить смерть.

Комбинированные поражения

Вещества, обладающие и системным поражающим действием, и местным (раздражающим) действием, как правило, представляют меньшую опасность ввиду своевременных субъективных реакций, уменьшающих дозу поступающего в организм вещества. При этом следует принимать во внимание возможность привыкания к раздражающему действию.

Биологически инертные газы

О токсическом действии таких газов как азот, водород, метан и сжиженный газ (этан–бутан) можно говорить условно в связи с возникновением аварийных ситуаций. Они замещают кислород в легких и вызывают гипоксию.

Поражения глаз

Массовые поражения глаз во время производственных аварий и ава­рий на транспорте воз­никают чаще всего при действии газов, паров или аэрозолей, хотя не исключено попадание в глаза и жидкостей. Как правило, поражения глаз сопровождаются поражениями кожи, дыхательных путей или общетоксическим действием на организм.

Отравления глаз – обычно результат слезоточивого действия и повре­ждения эпителия рого­вой оболочки глаза. Эффекты могут быть немедлен­ные или отсроченные. Некоторые вещества причиняют серьезные и глубо­кие повреждения почти немедленно, в то время как другие причиняют только поверхностные обратимые повреждения.

 

Принципы обработки

 

Общие сведения

Обработка пострадавших при остром отравлении основана на четырех главных принципах, которые могут использоваться в зависимости от тяже­сти поражения и характеристик ядовитого агента. Эти принципы:

– удаление ядовитого вещества, чтобы предотвратить далее местное дей­ствие или всасывание в организм;

– симптоматическая и поддерживающая терапия;

– применение антидотов;

– повышение активности систем выведение яда.

 

  Удаление ядовитого вещества Удаление ядовитого агента (деконтаминация) с целью предотвратить далее местное поражение или всасывание в организм также имеет решающее значение при начальной обработке пострадавших при химической аварии.

Однако, никогда нельзя заменять поддержку жизненных функций деконтаминацией (поверхностное удаление ядовитых веществ). Деконтаминацию предпочтительно проводить перед транспортировкой в больницы или иные лечебные учреждения. Симптома­тическая и поддерживающая терапия всегда применятся при обработке пострадавших. В большинстве случаев, существует единственный тип обра­ботки, необходимой для полного восстановление от отравления. Классификация отравлений по серьезности поражения с целью стандартизировать в определенной степени необходимые методы обработки, представлена далее в подпункте «Повторное заражение и деконтаминация».

 

Симптоматическая и поддерживающая терапия Поддержание жизненных функций (например, удаление посторонних субстанций из дыхательного тракта, усиленная вентиляция легких, возме­щение потери жидкости) – очевидная необходимость.

Имеются случаи, когда на результат отравления могут существенно повлиять помимо первой помощи специальные меры, называемые терапией антидотами. Однако терапия антидотами действенна в части уменьшения последствий (и смертности) при отравлении только некоторыми ядами, к которым разработаны антидоты. Универсальный антидот не существует.

  Терапия антидотами Терапия антидотами должна использоваться только там, где имеются определенные симптомы. Терапию необходимо начинать пре­жде, чем пострадавшее лицо будет отправлено в больницу или другое учреждение.

В определенных случаях применение антидота может быть осуществляться вспомогательным персоналом, не имеющим медицинского образования. Например, если все пострадавшие показывают характерные признаки и симптомы, то вспомогательному персоналу могут быть даны определенные инструкции по примене­нию антидотов. В частности, при отравлении оксидом углерода антидотом может считаться как кислород, так и чистый воздух. Усиленная вентиляция легких на свежем воздухе кислорода – это метод оказания первой помощи, реализующий принципы антидототерапии и повышения активности систем выведения яда.


 

  Повышение активности систем выведения яда. Активность систем выведения ядов может быть усилена также с помощью мочегонных, слабительных и потогонных средств, препаратов и приемов, вызывающих рвоту, а также сорбентов. Кроме того, имеются препараты, регулирующие детоксицирующую активность печени.

 

Общие сведения


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-03-14; Просмотров: 525; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.097 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь