Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Биотрансформация химических веществ в организме. Метаболизм ксенобиотиков.



 

 

Распределение и депонирование ксенобиотиков

Распределение ядов в организме является динамичным процессом. Химические вещества по мере поступления в кровь и лимфу распределяются между жидкой частью этих сред, а также в межклеточной и внутриклеточной жидкостях. В крови часть химических веществ вступает в обратимую связь с альбуминами, а некоторые вещества – с глобулинами. Образовавшийся при этом комплекс не проникает через сосудистые и тканевые мембраны и поэтому не участвует в формировании токсического процесса; он служит динамичным резервом яда в организме.

Липоидорастворимые вещества накапливаются в жировых депо, нервной ткани, печени. Различные лекарственные вещества и яды обладают способностью избирательно накапливаться в отдельных органах (адреналин – преимущественно в сердце, йод – в щитовидной железе, трихлорэтилен – в мозге, хлороформ – в надпочечниках, тиофос – в слюнных железах, печени и почках и т.д.).

Неэлектролиты, метаболически относительно инертные и обладающие хорошей липоидорастворимостью, накапливаются во всех органах и тканях. При этом в первой фазе поступления яда в организм определяющим будет кровоснабжение органа, которое лимитирует достижение равновесия «кровь/ткань» (динамическое равновесие). Однако в дальнейшем основным фактором, влияющим на распределение яда, станет сорбционная емкость органа (статическое равновесие). Для липоидорастворимых веществ наибольшей емкостью обладает жировая ткань и органы, богатые липидами (костный мозг, семенники). Для многих липоидорастворимых веществ жировая ткань является основным депо, удерживающим яд на более высоком уровне в течение длительного времени. При этом длительность сохранения ядов в жировом депо определяется их физико-химическими свойствами.

Для распределения металлов в организме, в отличие от органических неэлектролитов, не выявило общих закономерностей, связывающих физико-химические свойства последних с их распределением. Однако, в общем металлы имеют тенденцию накопляться в тех же тканях, где они нормально содержатся как микроэлементы, равно как и в органах с интенсивным обменом веществ (печень, почки, эндокринные железы). Многие тяжёлые металлы, достигая клетки, фиксируются часто на клеточной мембране, нарушая тем самым жизнедеятельность клетки. Металлы в виде растворимых и хорошо диссоциирующихся соединений, а также склонные к образованию прочных связей с кальцием и фосфором (свинец, бериллий, радий, торий и др.), накапливаются преимущественно в костной ткани. В форме грубодисперсных коллоидов ряд металлов (некоторые труднорастворимые элементы) избирательно задерживается в таких органах, богатых ретикулоэндотелиальными клетками, как печень, селезенка, костный мозг. Хорошо известно накопление любой формы ртути и кадмия в почках, что связывают со специфическим сродством металла к SH-группам ткани почек.

Для некоторых металлов характерно более равномерное распределение во всех органах. Это относится ко многим элементам, входящим в У – УШ группы периодической системы: хром, ванадий, марганец, кобальт, никель, мышьяк, селен.

Биотрансформация химических веществ

Биотрансформация включает следующие процессы:

1. метаболизм ксенобиотиков;

2. превращения ядовитых соединений.

Метаболические процессы, происходящие с ядами в живых системах

1. Превращения ядов в организме

Общая пространственная схема движения ядов в организме показана на схеме 9.

Следует отметить, что различные токсичные вещества и их метаболиты транспортируются кровью в разных формах. Для многих чужеродных соединений характерна связь с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. Вид связи определяется сродством данного соединения к белкам и осуществляется ионными, водородными и ван-дер-ваальсовыми силами. Белки плазмы обладают способностью образовывать с металлами комплексы.

Для некоторых металлов и металлоидов имеет значение транспорт клетками крови, главным образом эритроцитами. Например, более 90% поступившего в организм мышьяка или свинца циркулирует в эритроцитах.

Токсичные вещества – неэлектролиты частично растворяются в жидкой части крови, а частично проникают в эритроциты, где сорбируются, по-видимому, на молекуле гемоглобина. Таким образом, белки крови, способные связываться с токсичным веществом, помимо транспортной функции, выполняют роль своеобразного защитного барьера, препятствующего до определённой степени непосредственному контакту токсичного вещества с рецептором токсичности.

Одним из основных токсикологических показателей является объём распределения, т.е. характеристика пространства, в котором распределяется данное токсичное вещество. Существует три главных сектора распределения чужеродных веществ: внеклеточная жидкость (примерно 14 л для человека массой тела 70 кг), внутриклеточная жидкость (28 л) и жировая ткань, объём которой значительно варьирует.

Объём распределения зависит от основных физико-химических свойств данного вещества: водорастворимости, жирорастворимости и способности к диссоциации (ионообразованию). Водорастворимые соединения способны распространяться во всем водном секторе (внеклеточная и внутриклеточная жидкость) организма – около 42 л; жирорастворимые вещества накапливаются (депонируются) преимущественно в липидах.

 

Схема 9

Пути поступления яда в организм и выведения его во внешнюю среду (по Е. А. Лужникову)

Желудочно-кишечный тракт

 

Основным препятствием для распространения водорастворимых веществ в организме являются плазменные мембраны клеток. Именно процесс диффузии через этот барьер будет определять накопление вещества внутри клеточного объёма, т.е. переход от распределения в 14 л воды (внеклеточная жидкость) к распределению в 42 л. Первый из этих обменов соответствует распределению маннита, который не проникает в клетки тканей, а второй – распределению мочевины, которая свободно проходит через мембраны клеток, растворяясь во всем водном секторе. Объём распределения других веществ можно сравнивать с объёмом распределения маннита или мочевины.

Разработка средств и способов борьбы с отравлениями химическими агентами требует глубокого изучения всех аспектов взаимодействия яда с организмом.

Отравлению непосредственно предшествует контакт организма с ядом, во время которого происходит проникновение последнего через барьеры слизистых оболочек и кожных покровов. Среди возможных путей поступления ядовитых веществ в организм следует помнить о попадании их на слизистые оболочки глаз, полости рта, носоглотки, органов дыхания и пищеварения, на кожные покровы. В практике чаще приходится сталкиваться с отравлениями, вызванными поступлением яда в желудок. Возможны также отравления вследствие вдыхания паров ядовитых веществ или их проникновения через кожные покровы.

Превращения ядов в организме показаны на схеме 10, отражающей иерархию процессов биотрансформации и летального синтеза.

Скорость проникновения различных веществ в организм зависит от ряда факторов и в первую очередь от химического строения и связанных с ним физико-химических свойств соединений. Так, сильно ионизированные соединения плохо проникают через слизистые оболочки желудка и кишечника. В то же время имеются данные о том, что вещества с низкой относительной молекулярной массой быстрее проникают через слизистые оболочки. Для преодоления кожного барьера вещество должно обладать высокой растворимостью в липидах и малой летучестью. Ионы и плохо растворимые в липидах вещества проникают через кожные покровы очень медленно.

Судьба ядов после их проникновения в организм далеко не одинакова. В зависимости от их поведения в организме существует даже деление химических соединений на «биологически мягкие» и «биологически твёрдые». Первые сравнительно легко и быстро подвергаются биологическому разрушению, вторые весьма устойчивы к метаболическим превращениям и могут накапливаться в организме.

Схема 10

Превращения ядов в организме

Под влиянием микросомальных ферментов печени, как правило, происходит детоксикация ядов, попавших в организм. Однако иногда метаболические превращения приводят к появлению более ядовитых метаболитов. Типичным примером может служить превращение в организме антихолинэстеразного ядохимиката паратиона. Сам паратион вне животного организма антихолинэстеразной активностью не обладает, но под воздействием микросомальных ферментов печени превращается в параоксон, обладающий выраженным антихолинэстеразным действием и высокой токсичностью.

Метаболические превращения метанола приводят к образованию формальдегида и муравьиной кислоты. Указанные метаболиты обладают способностью избирательно поражать зрительный нерв. Образующаяся в процессе метаболизма гликолей щавелевая кислота избирательно поражает почки.

Другим примером, так называемого летального синтеза, являются метаболические превращения фторуксусной кислоты. Это соединение само по себе не токсично, но в организме превращается во фторлимонную кислоту, представляющую собой высокотоксичный метаболит, поскольку угнетает фермент аконитазу и блокирует цикл трикарбоновых кислот. Вследствие этого фторуксусная кислота и фторацетамид – высокотоксичные вещества для большинства животных организмов.

На заключительной стадии метаболических превращений многие метаболиты ядов подвергаются конъюгации, которую можно отнести к реакциям синтеза. Она заключается в присоединении к метаболитам определённых эндогенных субстратов (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетилметил и др.).

Если печень играет главную роль в метаболических превращениях ядов в организме, то ведущую роль в выведении ядов и их метаболитов принадлежит почкам. Правда, какая-то часть чужеродных для организма веществ может выводиться через органы дыхания, пищеварения, кожу, молочные железы. Однако основная часть большинства веществ выводится из организма с мочой. Это обстоятельство с успехом используется на практике. Искусственно повышая диурез, удается значительно ускорить выведение некоторых ядовитых веществ из организма.

Не все выводимые из организма яды безразличны для почек. Хорошо известно нефротоксическое действие ртути. Высокая концентрация выводимых веществ в почках приводит к их поражению. Так, при отравлениях щавелевой кислотой развивается поражение почек вследствие образования в почечных канальцах кристаллов оксалата кальция. Возможно образование в почках камней после применения высоких доз сульфаниламидов.

Очищение организма от чужеродных веществ включает различные виды детоксикации, которые суммарно предопределяют тотальный клиренс. Он состоит из трёх основных частей: метаболического превращения, почечной экскреции и внепочечного очищения.

Метаболические превращения (биотрансформация) занимают особое место в детоксикации чужеродных токсичных веществ, поскольку являются как бы подготовительным этапом для их удаления из организма. Биотрансформация в основном происходит в два этапа: первый этап – реакции гидроксилирования (окисление, восстановление, гидролиз), протекающие с затратой необходимой для этого энергии; второй этап – реакции конъюгации (соединение с белками, аминокислотами, глюкуроновой и серной кислотами), не требующие использования основных энергетических ресурсов клетки. Смысл всех этих реакций заключается в образовании нетоксичных, хорошо растворимых в воде соединений, которые гораздо легче, чем исходное вещество, могут вовлекаться в другие метаболические превращения и выводиться из организма экскреторными органами.

Многие реакции метаболизма катализируются ферментными системами, осуществляющими ряд превращений нормального обмена веществ. Однако основное значение в метаболизме чужеродных веществ придается эндоплазматическому ретикулуму клеток печени, характерной особенностью которого является высокая ферментативная активность. Главная ферментативная реакция детоксикации в печени – окисление ксенобиотиков на цитохроме Р-450.

Попавшие в организм экзогенные чужеродные вещества (RH) соединяются с альбумином (А) и в виде комплекса (RHА) транспортируются в печень. Часть чужеродных веществ может попадать в печень и в свободном виде. Здесь на цитохроме Р-450 в мембранах эндоплазматической сети гепатоцита происходит окисление ксенобиотика, который, уже в виде нового комплекса (RОHА) или в свободном виде (RОH) удаляется через экскреторные органы. Цитохром Р-450 – это сложный белок, состоящий из двух частей: апофермента, собственно белковой части, и простетической группы – гема.

Апофермент выполняет регуляторную функцию и может связывать сотни самых различных соединений. Гем обладает способностью переводить молекулярный кислород из неактивной формы в активную и использовать его в реакциях окисления, каковых насчитывается несколько десятков. Гем «работает» в составе окислительно-восстановительной цепи, поставляющей ему необходимые для активации кислорода электроны. В качестве поставщика последних выступает метаболит гликогена – восстановленный никотинамид; адениндинуклеотидфосфат (НАДФН2).

В микросомальной фракции гепатоцитов содержатся ферменты, не только окисляющие, но и восстанавливающие некоторые чужеродные органические соединения. С участием фермента цитохромредуктазы подвергаются восстановлению ароматические нитро- и азотсодержащие соединения, алифатические галогеносодержащие соединения.

Существуют многие ферментные системы немикросомального происхождения, содержащиеся в растворимой фракции гомогенатов печени, почек и лёгких, которые также катализируют реакции окисления, восстановления и гидролиза некоторых токсичных веществ, например спиртов, альдегидов и кетонов (алкогольдегидрогеназа).

После этих превращений метаболиты могут включаться в дальнейшие реакции, а также выделяться в неизменном виде либо в виде конъюгатов. Большинство реакций конъюгации у млекопитающих ведет к образованию сильно ионизированных продуктов, которые легко выводятся из организма преимущественно почками. Образующиеся при этом продукты менее токсичны, чем их предшественники.

Конъюгация – синтез, при котором чужеродное соединение или его метаболит соединяется с глюкуроновой кислотой, сульфатом, ацетилом, метилом, глицином. Присоединение осуществляется к функциональной группе токсичного вещества. В результате молекула становится более полярной, менее липидорастворимой и потому легко выводится из организма. Сульфаниламиды, мепробамат, анилин, антабус, салициловая кислота, соединяясь с глюкуроновой кислотой, подвергаются детоксикации.

Универсальным способом обезвреживания является образование парных соединений с глюкуроновой кислотой. Глюкурониды могут образовываться в организме, если токсическое вещество имеет либо приобретает в результате реакции окисления или восстановления гидроксильную и карбоксильную, а также аминную и, реже, сульфгидрильную группы. Источником глюкуроновой кислоты являются глюкоза и гликоген.

Чаще всего детоксикация чужеродных веществ в организме определяется способностью их вступать в синтетические процессы с образованием парных или конъюгированных соединений. Это осуществляется в том случае, если молекула соединения содержит гидроксильную, карбоксильную, аминную или сульфгидрильную группы. Если же таковые отсутствуют, то они могут быть приобретены в результате окисления, восстановления или гидролиза. В данных обстоятельствах детоксикация осуществляется обычно в две фазы: в первой происходит окисление, восстановление или гидролиз, а во второй – конъюгация. В этих условиях токсические вещества подвергаются в печени изменениям, которые как бы «подготавливают» яд к последующим синтетическим реакциям.

Относительно редко процесс детоксикации осуществляется путём гидролиза. Примером процесса может служить ацетилхолин, который в организме под влиянием фермента холинэстеразы распадается на уксусную кислоту и холин.

Особенно важным для клинической токсикологии является изучение метаболических процессов, в результате которых нетоксичное или малотоксичное вещество превращается в соединение более токсичное, чем исходное. Это может осуществиться как в процессе разложения вещества, так и в процессе синтеза. Указанное явление называется летальным синтезом. Яркий пример такого рода превращения – метаболизм метилового спирта, токсичность которого полностью определяется продуктами его окисления – формальдегидом и муравьиной кислотой.

Образование свободных радикалов как один из путей метаболизма токсикантов

Одним из путей метаболизма токсичных веществ в организме является образование свободных радикалов (схема 11).

Схема 11

Образование свободных радикалов как один из путей метаболизма токсикантов

 
 


Один из путей метаболизма

 

 


Структурная и функ-циональная перестройка мембран

       
 
Непосредст-венное повреждение ферментных систем
 
Гибель клетки
 


После введения в медицинскую практику четыреххлористого углерода как антигельминтного препарата выяснилось, что это вещество является одним из самых сильных гепатотропных ядов. В малых дозах (1 мкл на 100 г массы тела) оно вызывает некроз и жировую дистрофию гепатоцитов. Искать объяснение такой высокой токсичности в обычном метаболизме, при котором образуются хлорофор и трихлорэтанол, невозможно, поскольку эти метаболиты не обладают и частью токсичности исходного продукта. К тому же подвергаются метаболизму всего лишь 20% введённой дозы.

Высказано предположение, что распад тетрахлорметилена идет с образованием свободного радикала:

CCl4 CCl3+ + Cl -.

Образующийся свободный радикал взаимодействует с субклеточными структурами двумя путями. Во-первых, непосредственно повреждает ферментные системы. Подобный механизм может действовать в отношении цитохрома Р-450. Во-вторых, свободный радикал характеризуется так называемым прооксидантным действием, т.е. является фактором, включающим цепную реакцию переокисления липидов. Первичным объектом такого прооксидантного действия радикала являются ненасыщенные жирные кислоты внутриклеточных мембран (олеионовая, линолевая, линоленовая, арахидоновая), которые, в свою очередь, образуют свободный радикал как результат акта одноэлектронного окисления (отрыв атома водорода от реагирующей цепи). Образуются радикалы (RO*) и гидроперекиси (ROOH) жирных кислот, что приводит к структурной и функциональной перестройке мембран. В результате увеличивается проницаемость мембран для ионов H+, K+, Na+, Ca2+ с последующим пространственным разобщением окислительных цепей. Наконец, разрывается мембрана с выходом внутриклеточных протеолитических ферментов, гепатоцит погибает.

Процесс этот носит специфический характер только в самом начале – на стадии образования радикала, который запускает всю цепь. Весь механизм переоксидации липидов как цепной реакции, однажды индуцированной, является неспецифическим. Как было указано выше, это обычный стандартный путь повреждения внутриклеточных мембран, которым завершается любая патология, ведущая к истощению антиоксидантных систем организма.

Таким образом, процессы превращения чужеродных соединений в организме нельзя всегда считать детоксикацией. Во многих случаях организм сам синтезирует яд, и только блокада подобного «летального» метаболического превращения может предотвратить «токсическую травму». К сожалению, сведения о метаболизме громадного количества соединений недостаточны. Пути метаболизма лекарственных и токсичных веществ приходится изучать в основном на животных. Сложная природа количественных и видовых различий в метаболизме чрезвычайно затрудняет интерпретацию экспериментальных результатов, а возможность использования их для оценки метаболизма у человека очень ограничена.

4.Выведение химических веществ из организма. Пути и механизмы выделения ядовитых соединений

Характеристика процесса выведения ядов из организма

Пути и механизмы выделения ядовитых соединений весьма различны. Токсические соединения выделяются через лёгкие, почки, желудочно-кишечный тракт, кожу. Яды и их метаболиты экскретируются часто по нескольким каналам.

Выделение из организма как органических ядов, так и металлов происходит обычно двухфазно, а чаще даже трёхфазно. Это связано с разной формой циркуляции и депонирования яда: в первую очередь, как правило, удаляются из организма соединения, находящиеся в неизменном виде или очень рыхло связанные с биологическими компонентами (лигандами), затем происходит выделение фракции яда, находящейся в клетках в более прочно связанной форме, и в последнюю очередь покидает организм яд из постоянных тканевых депо. Фазность освобождения организма показана для многих неэлектролитов, их метаболитов, а также для ядов-металлов. Четырёхфазное выделение известно, например, для свинца. Подобные данные имеются для ртути, цинка, индия и других металлов.

Выделение через лёгкие. Большинство летучих неэлектролитов в основном выделяется из организма в неизменном виде с выдыхаемым воздухом. Выделение начинается сразу после прекращения поступления яда в организм. Первоначальная скорость выделения газов и паров определяется их физико-химическими свойствами: чем меньше коэффициент растворимости в воде, тем быстрее происходит выделение той части яда, которая находилась в крови и органах. Затягивается выделение фракции яда, депонированной в жировой ткани. Учитывая, что жировая ткань человека в норме составляет около 20% от его веса, количество содержащегося в жире неэлектролита может быть значительным. В качестве примера приведем выделение хлороформа: в течение 8 – 12 ч выдыхается около 50% адсорбированного соединения, в то время как вторая фаза выделения продолжается несколько дней. Есть указание, что в выдыхаемом воздухе остаточные количества четыреххлористого углерода (вторая фаза выделения) обнаруживаются в течение многих дней.

Через лёгкие могут выделяться также летучие метаболиты, образующиеся при биотрансформации яда: многие неэлектролиты, подвергаясь медленным превращениям, образуют конечные продукты распада: углекислоту и воду. С помощью радиоактивной метки показано, что углекислота является метаболитом бензола, стирола, хлороформа, четырёххлористого углерода, метилового спирта, этиленгликоля, фенола, диэтилового эфира, ацетона и многих других соединений.

Выделение через почки. Выделение через почки выполняется двумя разными механизмами: пассивной фильтрацией и активным транспортом.

В результате пассивной фильтрации в почечных клубочках образуется ультрафильтрат, который содержит неэлектролиты в той же концентрации, что и в плазме. В почечных канальцах неэлектролиты, хорошо растворимые в липидах, путём пассивной диффузии могут проникать в двух направлениях: из канальцев в кровь и из крови в канальцы. Выделение летучих неэлектролитов с мочой незначительно. Количественной характеристикой почечного клиренса является концентрационный индекс:

концентрация в моче

концентрация в плазме

 

Приведем его значение для некоторых промышленных ядов – неэлектролитов: метановые углеводороды около 0, 1; хлорированные углеводороды (хлористый метил, хлористый метилен, хлороформ, дихлорэтан, тетрахлорэтан, дихлорпропан, трихлорэтилен) от 0, 11 до 1; кетоны (ацетон, метилпропилкетон, диэтилкетон) – 1, 05 – 1, 34; одноатомные спирты (этанол – 1, 3; метиловый, пропиловый, изопропиловый спирты – 1; диэтиловый эфир – 1).

Направление пассивной канальцевой диффузии слабо ионизированных органических электролитов зависит от рН мочи: если канальцевая моча более щелочная, чем плазма, в мочу легко проникают слабые органические кислоты; если реакция мочи более кислая, в неё диффундируют слабые органические основания.

В почечных канальцах существуют независимые системы активного транспорта для эндогенных сильных органических кислот (мочевая кислота) и оснований (холин, гистамин и др.). Считается, что чужеродные соединения сходной структуры секретируются из крови в мочу с участием тех же переносчиков. Действительно, известна способность концентрироваться в моче некоторых промышленных ядов, в молекуле которых имеются аминогруппы. Это показано, например, для циклогексил- и дициклогексиламинов, диметилгидразина, бензидина. Концентрация 2-амино-1-нафтола (метаболит β -нафтиламина) в моче в 200 раз выше, чем в крови. Быстро выделяется с мочой 2, 4-дихлорфеноксиуксусная кислота.

Указывают, что образующиеся в процессе биотрансформации многих ядов конъюгаты с серной и глюкуроновой кислотами концентрируются в моче благодаря активному канальцевому транспорту, достигая при этом высокого почечного клиренса.

Почками быстро выделяются металлы, циркулирующие в виде ионов и в молекулярно-дисперсном состоянии. Это относится в первую очередь к выделяющимся почти исключительно с мочой щелочными металлами – литию, рубидию, цезию при любом пути поступления в организм. Хорошо экскретируются с мочой также ионизирующиеся соли двухвалентных металлов (Be, Cd, Cu), металлы, введённые в организм в виде хелатов, и металлы V – VI групп, входящие в состав анионов (Cr, V, Mo, Se). Металлы, задерживающиеся преимущественно в печени, мало выводятся с мочой, а равномерно распределяющиеся в организме – покидают его двумя путями: быстро – через почки и более медленно – через желудочно-кишечный тракт. Комплексообразование способствует выделению металлов с мочой, на этом основана терапия интоксикаций разнообразными органическими комплексами (ЭДТУ и др.). Формы выделения металла чаще неизвестны, но можно думать, что они выделяются не только в свободном, но и в связанном состоянии. Так, например, свинец и марганец экскретируются как в ионной форме (осаждаемой), так и в виде органических комплексов.

Трактовка механизмов выделения металлов через почки противоречива. Так считается, что катионы не проникают в клубочковый ультрафильтрат в силу положительного заряда мембраны. Вместе с тем показано, например, что литий фильтруется через клубочки. Возможно, что комплексные соединения металлов подвергаются клубочковой ультрафильтрации. Выделение металлов через канальцы происходит путём активного транспорта.

Выделение через желудочно-кишечный тракт. Выделение промышленных ядов через желудочно-кишечный тракт начинается уже во рту со слюной. В слюне обнаруживаются некоторые неэлектролиты и тяжёлые металлы, например, ртуть, свинец и др. Заглатывание слюны может возвращать соединения в желудок.

Все ядовитые соединения, поступающие в организм энтерально и парентерально, попадают в печень. Многие яды, равно как их метаболиты, образующиеся в печени, с желчью транспортируются в кишечник и выделяются из организма. Из кишечника может происходить всасывание экзогенных веществ непосредственно в кровь и выделение их из организма с мочой. В то же время возможен и более сложный путь, когда из кишечника яд попадает в кровь и снова возвращается в печень (внутрипеченочная циркуляция).

Летучие неэлектролиты (углеводороды, спирты, эфиры и др.) практически не выделяются через желудочно-кишечный тракт. Последним путём экскретируются хлорированные ароматические, главным образом многоядерные углеводороды (многие инсектициды) как в неизменном виде, так и в виде продуктов превращения.

Выделение через желудочно-кишечный тракт для металлов имеет большее значение, чем для органических веществ, а для некоторых этот путь является основным. Металлы, задерживающиеся в печени, с желчью выделяются через кишечник. Есть некоторые сведения о механизмах проникновения отдельных металлов в желчь: непосредственно проникает в неё внеклеточный свинец печени; марганец может связываться с желчными кислотами, но может также транспортироваться в виде катиона из плазмы с последующим образованием комплексов с желчными кислотами.

В процессе выделения через желудочно-кишечный тракт играет роль форма, в которой металл депонирует. Металлы в коллоидном состоянии длительно сохраняются в печени и почти полностью выделяются с калом. Это все лёгкие редкоземельные металлы, золото, серебро и др. Основная масса некоторых тяжёлых металлов выделяется через кишечник, но остаточные количества экскретируются значительно медленнее с мочой (например, ртуть).

Выделение прочими путями. Промышленные яды выделяются из организма также с молоком, через кожу, в частности с потом. С грудным молоком у животных и человека выделяются неэлектролиты, что показано в многочисленных работах для хлорированных углеводородов, главным образом, инсектицидов (ДДТ, гексахлоран, 2, 4-Д и др.). Выделение с молоком известно также для многих металлов, например, ртути, селена, мышьяка и др.

Через кожу выделяются из организма многие неэлектролиты: этиловый спирт, ацетон, фенол, хлорированные углеводороды и др. Известно, что содержание сероуглерода в поте превышает его концентрацию в моче в три раза. С потом выделяются такие металлы, как ртуть, медь, мышьяк.

В балансе выделения ядовитых соединений из организма эти пути не играют существенной роли, но они могут иметь значение в развитии интоксикации.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-04-12; Просмотров: 1757; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.06 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь