Действие на органы пищеварения и обмен веществ

Этанол в низких концентрациях (3-20%) стимулирует секрецию желудочного сока (особенно соляной кислоты), раздражает слизистую оболочку желудка. Этанол стимулирует секрецию гистамина и гастрина.

Этанол в высоких концентрациях (25-60%) подавляет секрецию желудочного сока, оказывает прижигающее действие с компенсаторным ростом секреции слизи, вызывает пилороспазм.

При хроническом алкоголизме сначала развивается гиперацидный эрозивный гастрит, затем возникает хронический атрофический гастрит с истощением секреторной функции желез желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов В₁, В₆, В₁₂, С, D, фолиевой кислоты. Намного чаще, чем у людей, не употребляющих алкоголь, обнаруживается Helicobacter pylori. Установлена этиологическая связь злоупотребления алкогольными напитками и рака желудка.

Эпизодическое употребление некрепких алкогольных напитков вызывает запор или диарею в зависимости от количества ароматических масел в напитках и от рациона питания. Для хронического алкоголизма характерны эрозивный эзофагит, энтерит с синдромом мальабсорбции, острый и хронический панкреатит. При среднесуточном употреблении 135 г этанола (в пересчете на 96% этанол) до появления клинических симптомов проходит 18 лет. Минимальная суточная доза, вызывающая панкреатит при регулярном употреблении, составляет 50 г, минимальный латентный период - 3 года.

Хорошо известно неблагоприятное действие этанола на печень. Гепатотоксичность обусловлена нарушением реакций энергетического метаболизма в гепатоцитах. При биотрансформации этанола соотношение пиридиннуклеотидов смещается в сторону восстановленных форм (НАДН и НАДФН), а также образуется большое количество ацетил-КоА. Это нарушает метаболизм липидов несколькими путями.

• Ускоряется синтез жирных кислот и их этерификация с образованием триглицеридов.

• Увеличивается захват жирных кислот из крови при участии транспортного связывающего белка (этанол повышает его синтез).

• Возрастает продукция холестерина и его эфиров.

• Снижается активность лизосомальных липаз, катализирующих расщепление нейтрального жира.

• Тормозится β -окисление жирных кислот в митохондриях.

• Нарушаются включение жиров в ЛОНП и элиминация липопротеинов в кровь (рис. 19-2).

Этанол стимулирует перекисное окисление мембранных фосфолипидов, истощает ресурсы эндогенных антиоксидантов, особенно значительно - системы глутатиона; повышает долю насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном уменьшении количества арахидоновой кислоты, снижает синтез простагландинов. Этанол, вызывая набухание и деструкцию митохондрий, подавляет аэробное дыхание и синтез макроэргов, ориентирует метаболизм на анаэробные пути, что сопровождается развитием метаболического ацидоза. Образующийся лактат увеличивает коллагеногенез в печени.

Рис. 19-2. Механизм развития алкогольной жировой дистрофии печени

Поражение печени прогрессирует по схеме: жировая дистрофия (алкогольный стеатоз) - стеатогепатит - цирроз печени. Ожирение печени возникает у 60-80% людей, принимающих алкоголь, гепатит развивается у 30-70% алкоголиков, цирроз печени - у 30-40%. Алкогольный цирроз печени протекает с тяжелыми осложнениями: у большинства больных возникают энцефалопатия, портальная гипертензия, асцит, контрактура Дюпюитрена, атрофия половых желез. Летальность от алкогольного гепатита и цирроза печени достигает 5-20%. Причины смерти - выраженный асцит, кровотечение, энцефалопатия. При приеме парацетамола на фоне алкогольного цирроза появляется опасность молниеносного некроза печени.

Гепатотоксическое действие этанола усиливается при неполноценном питании, синдроме мальабсорбции глюкозы, витаминов, аминокислот. Алкогольный цирроз печени чаще развивается у людей, употребляющих красные вина, богатые железом.

Злоупотребление алкоголем может быть этиологическим фактором рака печени, так как на фоне индукции цитохрома Р-450 ускоряется метаболическая активация канцерогенов.

Действие на систему крови и иммунотоксичность

При регулярном употреблении этанол нарушает всасывание, печеночное депонирование и метаболизм витамина В₁₂ и фолиевой кислоты, что приводит к развитию обратимой макроцитарной анемии. Возможны также тромбоцитопения, вакуолизация клеток-предшественников миелоидного и лимфоидного ростка кроветворения. В крови появляются безуглеводистый (десиализированный) трансферрин (соединение трансферрина с ацетальдегидом) и ацетальдегидмодифицированный гемоглобин. Тормозится миграция лейкоцитов в очаг воспаления, что уменьшает резистентность к инфекции.

Алкоголизм сопровождается гиперфункцией гуморальной системы иммунитета: повышается продукция и других иммуноглобулинов, происходит отложение в синусоидах печени, образуются антитела к неоантигенам, таким как алкогольный гиалин и белки, модифицированные ацетальдегидом и свободными радикалами. Ацетальдегид сенсибилизирует Т-лимфоциты и повышает их цитотоксические свойства, повышает продукцию фактора некроза опухоли-α и интерлейкинов-1, -6, -8.

Алкогольный синдром плода

Алкогольный синдром плода формируется при злоупотреблении алкоголем в период беременности. Типичные симптомы алкогольного синдрома плода: несоответствие роста и развития детей их возрасту, микроцефалия, гипоплазия верхней губы, короткий нос, дефекты конечностей, сердца и половых органов. У 12% детей, рожденных матерями, злоупотреблявшими алкоголем во время беременности, диагностируют недоразвитие головного мозга и слабоумие. Нередко происходят внутриутробная гибель плода и самопроизвольные аборты. Критическое количество этанола, вызывающее пороки развития, составляет 60-80 г в неделю (в пересчете на абсолютный этанол).

Механизмы эмбриотоксичности и тератогенного действия этанола включают мутации генов в половых клетках женщин и мужчин; прямое токсическое действие этанола и ацетальдегида на процессы метаболизма у плода; нарушение кровообращения в плаценте; калорийную, белковую и витаминную неполноценность питания лиц, больных алкоголизмом.

ХРОНИЧЕСКИЙ АЛКОГОЛИЗМ

Течение алкогольной болезни можно разделить на 3 стадии.

• Стадия повторных острых алкогольных интоксикаций (эпизодическое употребление алкогольных напитков в умеренном количестве).

• Стадия пьянства (длительное и частое употребление алкоголя с постепенным развитием влечения к спиртным напиткам, но без утраты интеллекта и формирования зависимости).

• Стадия хронического алкоголизма, когда формируются психическая и физическая зависимость от алкоголя и привыкание, а в крови устанавливается стабильно высокая концентрация ацетальдегида.

Возникают эмоциональная лабильность, тяжелая депрессия с высокой склонностью к самоубийству, прогрессирует снижение интеллекта и памяти, искажается восприятие. Изменяется чувствительность к алкоголю: концентрация этанола в крови 3-4 г/л при хроническом алкоголизме не сопровождается седативным эффектом.

Патогенез хронического алкоголизма обусловлен нарушением функций медиаторных систем головного мозга, а также углеводного и энергетического метаболизма нейронов. На этапе эйфории и повышения двигательной активности этанол стимулирует синтез и выделение дофамина в синапсах лимбической системы, стриатума, гипоталамуса и среднего мозга. Затем ускоряется инактивация дофамина с развитием симптомов депрессии. Прием алкоголя, стимулируя выброс дофамина, временно улучшает самочувствие. Таким образом формируется психическая зависимость от алкоголя. Метилированное производное дофамина нарушает поведение и двигательные функции.

Этанол усиливает действие возбуждающего медиатора глутаминовой кислоты на NMDA-рецепторы. Эти рецепторы, открывая кальциевые каналы, активируют вход Са²⁺ в нейроны, что сопровождается набуханием клеток, повреждением лизосом и в результате гибелью большого количества нейронов. При длительном приеме этанола нарушается функция ГАМК_А-рецепторов, особенно внесинаптических, содержащих субъединицы α ₄δ. Снижаются нейрональный захват серотонина и продукция нейропептида Y, возрастает секреция кортикотропин-рилизинг-гормона.

Продукт окисления этанола ацетальдегид вступает в реакции конденсации с катехоламинами и серотонином. В этих реакциях образуются соответственно тетрагидроизохинолины (морфиноподобные вещества) и тетра^-карболины. Тетрагидроизохинолиновые соединения прямо или посредством выделения энкефалинов и β -эндорфина активируют опиоидные рецепторы μ -типа, поэтому вызывают эйфорию и галлюцинации. Длительная стимуляция μ -рецепторов в эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамуса формирует алкогольную доминанту в коре больших полушарий (см. рис. 19-1).

При хроническом алкоголизме воздержание от употребления этанола в течение 3-5 дней заканчивается у 5-15% больных развитием абстинентного синдрома. Он проявляется:

• алкогольной жаждой, генерализованным тремором, раздражительностью, повышенной тревожностью, расстройствами сна;

• головной болью, головокружением;

• нарушениями восприятия;

• анорексией, тошнотой, рвотой, потливостью;

• тахикардией, артериальной гипертензией;

• клонико-тоническими судорогами.

В тяжелых случаях абстиненции возникает алкогольный делирий, или белая горячка (delirium tremens).Алкогольный делирий характеризуется сильным психомоторным возбуждением, возникновением иллюзий, зрительных (преимущественно), слуховых и тактильных галлюцинаций, дезориентацией, судорогами, гипертермией, профузным потоотделением, тахикардией, тошнотой, диареей, расширением зрачков.

Для купирования абстинентного синдрома проводят дезинтоксикационные мероприятия (инфузию препаратов витаминов В₁, В₆, В₁₂, РР, С, электролитов), гемодиализ, плазмаферез, ликвидируют метаболический ацидоз, применяют бензодиазепиновые анксиолитики (диазепам, хлордиазепоксид, лоразепам) и противосудорожные средства (карбамазепин, вальпроевую кислоту, ламотриджин, топирамат).

⇐ Предыдущая19202122232425262728Следующая ⇒

Поделиться: