Лекция 25. ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА. АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Психотропные средства (от греч. psyche - «душа, дух, сознание», tropos - «направление») регулируют психические функции: эмоции, мышление, память, мотивацию поведения и психомоторную активность. Лекарственные средства этой группы применяют для лечения психозов, депрессии, тревожных расстройств, отставания в психическом развитии, а также у психически здоровых людей для уменьшения тревоги, эмоционального напряжения и утомления.

До появления психотропных средств при психических расстройствах применяли экстракты красавки, белены, индийской конопли, опиаты, кофеин, скополамин, бромиды, вводили внутривенно кальция хлорид. В конце 1940-х гг. стали использовать соли лития и антигистаминные средства. На фоне такой антипсихотической фармакотерапии значительно нагляднее были результаты инсулинокоматозной и электросудорожной терапии и психохирургии.

Одним из первых идеи психофармакологии высказал 1920-х гг. великий русский физиолог и фармаколог Иван Петрович Павлов, но только спустя 30 лет во Франции было создано первое психотропное средство - хлорпромазин. Благодаря успехам психофармакотерапии содержание пациентов психиатрических стационаров стало приближаться к общемедицинским нормам. Психические больные, в том числе страдающие тяжелыми и хроническими формами заболеваний, смогли получать помощь во внебольничных условиях.

Психотропные средства занимают второе место после антибиотиков по частоте употребления: на них приходится около 25% выписанных рецептов, при этом 2/3 назначений делают не неврологи и психиатры, а врачи общей практики. Фармакотерапия успешно сочетается с социореабилитационными и психотерапевтическими методами воздействия. Многие больные после активной лекарственной терапии возвращаются к трудовой деятельности.

Психотропные средства изменили клиническую картину и течение психических заболеваний (лекарственный патоморфоз). Большинство нозологических форм протекает в настоящее время в редуцированном виде: с благоприятным исходом, преобладанием атипичных, маскированных и скрытых вариантов. Например, диагноз «шизофрения» перестал обозначать неизбежный исход в слабоумие, больные получили возможность продолжать социально активную жизнь.

Психотропные средства действуют на кору больших полушарий, лимбическую систему (гиппокамп, амигдалу), стриатум, таламус, гипоталамус, ретикулярную формацию.

По основному действию различают несколько классов психотропных средств.

• Антипсихотические средства (от греч. anti - «против», psyche - «душа, дух») оказывают антипсихотическое действие: уменьшают интенсивность бреда и галлюцинаций, остроту эмоциональных переживаний, агрессивность и импульсивность поведенческих реакций, купируют психомоторное возбуждение. Влияние отдельных антипсихотических средств на психическую активность различается. Средства с седативным эффектом - нейролептики (от греч. neuron - «нерв», lepticos - «способный воспринимать») - могут вызывать нейролептический синдром, проявляющийся вялостью, апатией, сонливостью, ослаблением личностной инициативы, параличом воли, потерей интереса к окружающему, заторможенностью мышления без утраты сознания и способности к движению. Антипсихотические средства с активирующим действием ослабляют негативные симптомы психоза: депрессию, аутизм, кататонию. Антипсихотические средства применяют для лечения острых и хронических психозов (шизофрении, органического, интоксикационного, детского, старческого психоза), психопатий, купирования психомоторного возбуждения, абстинентного синдрома.

Антипсихотические средства также нашли применение в терапии внутренних болезней и анестезиологии.

• Анксиолитики (от лат. anxius - «тревожный, полный боязни, охваченный страхом»; от греч. lysis - «растворение») в результате противотревожного (анксиолитического) действия уменьшают страх, тревогу, агрессию, эмоциональную насыщенность переживаний, обладают также седативным или активирующим влиянием на ЦНС. Их применяют для лечения тревожных расстройств, соматических заболеваний, сопровождающихся эмоциональными нарушениями, купирования судорог, проведения потенцированного наркоза.

• Антидепрессанты (от греч. anti - приставка, обозначающая противодействие; от лат. depressio - «подавление») оказывают тимоаналептическое действие (от греч. thymos - «душа, настроение», ana - приставка, обозначающая движение вверх, lepticos - «способный воспринимать»): улучшают настроение, возвращают интерес к жизни и оптимизм при депрессии.

• Психостимуляторы (от греч. psyche - «душа, дух»; от лат. stimulo - «возбуждать, побуждать») повышают умственную и физическую работоспособность, мобилизуют энергетические и функциональные ресурсы организма при апатии, вялости, заторможенности, уменьшают утомление у здоровых людей.

• Ноотропные средства (от греч. noos - «душа, мысль», tropos - «направление») повышают интеллект, память, внимание при черепно-мозговой травме, инсульте, атеросклерозе мозговых сосудов, нейроинфекциях, эпилепсии, алкоголизме, астении, хроническом утомлении, а также у здоровых людей при тяжелом стрессе.

• Нормотимические средства (соли лития) оказывают антиманиакальное (от греч. anti - приставка, обозначающая противодействие, mania - «безумие, страсть») и нормотимическое действие (нормализуют настроение при депрессии и мании) у больных биполярно-аффективным и шизоаффективным расстройствами.

• Галлюциногены (от лат. hallutinatio - «бред», genos - «происхождение»)¹ вызывают иллюзии, зрительные и слуховые галлюцинации, бред, психическую зависимость без влияния на память и ориентацию. Свойствами галлюциногенов обладают диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК; LSD), атропин, фенциклидин, мескалин (алкалоид североамериканского кактуса лофофора), псилоцибин и псилоцин (алкалоиды мексиканских грибов родов Psilocibe и Stropharia), продукты индийской конопли, содержащие каннабиноиды (марихуана, гашиш, анаша).

¹ Другие названия галлюциногенов - психотомиметики (от греч. psyche - «душа, дух», mimeticos - «способный к подражанию»), или психодислептики (от греч. psyche - «душа, дух», dys - приставка, обозначающая расстройство, нарушение, lepticos - «способный воспринимать»).

Некоторые психотропные средства можно отнести к разным группам. Созданы антипсихотические средства (сульпирид) и анксиолитики (алпразолам) со свойствами антидепрессантов, ноотропные средства с противотревожными свойствами (мексидол^♠ , аминофенилмасляная кислота). Анксиолитики диазепам, лоразепам и феназепам^♠ по выраженности седативного эффекта приближаются к слабым антипсихотическим средствам.

Клинический опыт свидетельствует также, что представители разных фармакологических групп могут быть эффективны при одном и том же психопатологическом синдроме: при маниях с успехом применяют соли лития и карбамазепин, при тревожных синдромах и обсессивно-фобических расстройствах - анксиолитики и антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Многие феноменологически близкие депрессии (например, тревожные) можно купировать не только с помощью седативных антидепрессантов, но и с помощью анксиолитиков, антипсихотических средств, солей лития или карбамазепина.

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Первое антипсихотическое средство (нейролептик) группы фенотиазина - хлорпромазин - в 1950 г. синтезировал химик Поль Шарпантье по заданию известного французского хирурга Анри Мари Лабори (1914-1995). Лабори был увлечен идеей создания средств для аналгезии, способных стабилизировать вегетативные функции и обладающих антигистаминным действием. Вскоре было установлено, что хлорпромазин в эксперименте угнетает условные рефлексы (реакции избегания, исследовательское поведение), нарушает пищевое поведение, потенцирует эффекты наркозных средств, понижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает потери сознания. В большой дозе хлорпромазин вызывает кататонию - состояние полной обездвиженности на фоне так называемой восковой ригидности, когда животное способно длительное время сохранять приданную ему позу, даже неудобную, вычурную. В 1952 г. французский психиатр Жан Делей (1907-1987) в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно применил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании.

Шоковая терапия приводила у этого больного лишь к кратковременным улучшениям психики. После приема 855 мг хлорпромазина в течение 20 дней пациент был выписан в состоянии стойкой ремиссии. В том же году Ж. Делей совместно с Пьером Деникером (1917-1998) начали широкое применение хлорпромазина для лечения психических больных в лечебнице Святой Анны в Париже.

В нашей стране хлорпромазин был синтезирован в 1955 г. во Всесоюзном химико-фармацевтическом институте и изучен академиком РАМН Михаилом Давыдовичем Машковским и соавт. Отечественный хлорпромазин получил название «аминазин^♠ ».

В 1959 г. появилось мощное антипсихотическое средство галоперидол, в 1966 г. - растормаживающее антипсихотическое средство сульпирид, в 1968 г. - атипичное антипсихотическое средство клозапин. В 1980-1990-е гг. в клиническую практику были введены многие современные антипсихотические средства, устраняющие продуктивную, негативную и аффективную симптоматику и улучшающие когнитивные функции у больных шизофренией без провокации экстрапирамидных расстройств.

Идеальное антипсихотическое средство должно обладать широким спектром антипсихотического действия, т.е. должно быть эффективно при различных синдромальных вариантах и стадиях течения психозов, воздействовать на психопродуктивные, аффективные, негативные и когнитивные нарушения, вызывать быстрый терапевтический эффект, сохранять терапевтическое действие при длительном приеме, не должно вызывать экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемию и другие побочные эффекты. Серьезной проблемой остается создание малотоксичных антипсихотических средств, устраняющих негативные и когнитивные расстройства, способных поддерживать социальную и профессиональную адаптацию больных.

В зависимости от особенностей фармакологического действия различают антипсихотические средства с седативным эффектом (нейролептики), выраженным антипсихотическим эффектом, а также атипичные средства. Кроме того, внутри каждой группы антипсихотические средства классифицируют по химическому строению (табл. 25-1).

⇐ Предыдущая32333435363738394041Следующая ⇒

Поделиться: