Основные компоненты иммунной системы (по Liles, Van Voorhis, 1995; Shepard, 1997; Elenkov et al., 2000; Rivcst, 2001; Suzuki et al., 2002; Steensbcrg et al., 2003)
Компонент
| Место образования /локализация
| Основные функции
| Лейкоциты
Нейтрофилы
| Образуются в костном мозге и циркулируют в системе кровообращения. Основная масса связывается с эндотелиальными клетками сосудов, в частности в легких
| Воспаление и естественный иммунитет против инфекций. Инициируют реакции образования свободных радикалов, которые разрушают бактерии и повреждают расположенные по соседству клетки. Удаляют небольшие остатки распада в области инфекции или воспаления путем фагоцитоза
| Моноциты /макрофаги
| Моноциты образуются в костном мозге, обнаруживаются в крови. Покидая систему кровообращения, моноциты дифференцируются в зрелые макрофаги
| Естественный иммунитет против вирусной инфекции и опухолевых клеток, фагоцитоз продуктов клеточного распада, выработка цитокинов, имеющих отношение к воспалительном процессам (TNF-a, IL-ip, IL-6, IL-10, IL-12). После фагоцитоза и активации макрофаги становятся способными презентовать антигены Т-лимфоцитам для активации антигензависимого / приобретенного иммунитета
| Лимфоциты
Нормальные клетки-киллеры (NK) (CD3CD16* CD56*)
| Образуются в костном мозге, циркулируют в крови, связываются с эндотелиальными клетками сосудов в лимфоидных тканях
| Естественный иммунитет, осуществляемый без распознавания основного комплекса гистосовместимости (МНС), например поражение клеток, зараженных вирусом, и некоторых опухолевых клеток. Имеют важное значение для защиты от вирусов и некоторых опухолей на ранних стадиях
| Цитотоксические Т-лимфоциты (CD3*CD8*)
| Образуются в костном мозге, созревают в тимусе. Зрелые клетки обнаруживаются в лимфатической ткани, в селезенке и в крови
| Цитотоксичность, связанная с распознаванием МНС-комплекса. Имеет важное значение для реализации на клеточном уровне приобретенного иммунитета, обеспечивающего поражение инфицированных клеток
| Хелперные
Т-лимфоциты
(CD3*CD4*)
| Образуются в костном мозге, созревают в тимусе. Зрелые клетки обнаруживаются в лимфатической ткани, в селезенке и в крови
| Координация иммунного ответа. Недифференцированные (Тh0) CD4* клетки активируются к дифференцировке клетками Тh1 CD4*, отвечающими за клеточный иммунитет либо Th2 CD4*, осуществляющими регуляцию гуморального иммунитета и некоторые функции воспаления. Небольшое количество клеток CD4*, продуцирующих TGF-P, получили название ТhЗ CD4* клеток
| В-лимфоциты (CD19*)
| Образуются в костном мозге, после активации антигеном дифференцируются и превращаются в плазматические клетки. Зрелые В-клетки встречаются во многих внеклеточных жидкостях, включая кровь и слизистый секрет, а накапливаются в лимфатических тканях
| Стимуляция антигеном и цитокинами со стороны Тh1 CD4* Т-лимфоцитов индуцирует выработку нммуноглобулинов (антител)
| Иммуноглобулины (lg)
| Вырабатываются в плазматических клетках (В-клетках, активированных к выработке антигенов). Обнаруживаются в крови, слюне, слизистом секрете и повсеместно в организме
| Связываются с молекулярными и клеточными антиген а-ми (в частности, бактериальными), формируя комплекс антитело — антиген, который индуцирует фагоцитоз нейтрофилами и макрофагами, направленный на устранение антигена
| Цитокины
Интерферон-у
(IFH-у)
| Тh0 и Тh1 CD4* Т-лимфоциты, CD8* Т-клетки (подгруппа Tсl), натуральные клетки-киллеры
| Стимулирует активацию макрофагов, нейтрофилов и клеток-киллеров, а также выработку антител В-лимфоцитами; ингибирует выработку Th2 цитокина в CD4 Т-клетках
| Фактор некроза опухолей a(TNFa)
| Вырабатывается моноцитами, макрофагами и клетками -киллерами, в меньшей степени нейтрофилами, Т- и В-лимфоцитами и другими клетками
| Противоопухолевая активность, инициация воспалительного процесса, привлечение нейтрофилов и моноцитов, а также индукция синтеза IL-6
|
Компонент
| Место образования /локализация
| Основные функции
| Интерлейкин-1β (IL-β )
| Вырабатывается моноцитами и макрофагами
| Индукция церебрального ответа на воспаление, а именно; повышение температуры, стимуляция выработки простагландина Е2, стимуляция экспрессии рецептора IL-2, индукция синтеза IL-6
| Интерлейкин-2
(IL-2)
| Th0 и Тh1 CD4+ Т-лимфоциты, CD8+ Т-клетки (подгруппа Тс1)
| Thl цитокин, мощный стимулятор активности натуральных клеток-киллеров, стимуляция пролиферации лимфоцитов и секреция антител В-клетками
| Интерлейкин-4
(IL-4)
| Тh0 и Тh1 CD4+ Т-лимфоциты, В-лимфоциты
| Стимуляция Тh2 клеток, стимуляция выработки иммуноглобулинов и пролиферации В -клеток, стимуляция аллергического ответа путем выработки IgE, ингибирование продукции цитокинов ТЫ CD4* клетками
| Интерлейкин-6
(IL-6)
| Тh0 и Тh1 CD4+ Т-лимфоциты, CD8+ Т-клетки (подгруппа Тс1), моноциты и макрофаги, вместе с тем практически все клетки способны вырабатывать IL-6, особенно мышечные клетки
| Th2 цитокин стимулирует выработку иммуноглобулинов и пролиферацию В-клеток, индукция выработки IL-2, стимуляция белкового синтеза острой фазы, активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, подавление синтеза TNF-a и IL-β, стимуляция синтеза IL-10 и IL-lra
| Интерлейкин-8
(IL-8)
| Вырабатывается моноцитами и макрофагами, эндотелиальными клетками
| Хемокин направляет нейтрофилы к очагу воспаления, стимулирует образование реактивных радикалов кисл о-рода и дегрануляцию с помощью нейтрофилов
| Интерлейкин-10 (IL-10)
| Вырабатывается Тh0 и Тh1 CD4* Т-лимфоцитами, моноцитами и В-клетками, а также клетками гипоталамуса и гипофиза
| Тh2 цитокин, ингибирует выработку цитокинов ТЫ CD4* Т-лимфоцитами, моноцитами и макрофагами, стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и выработку антител
| Интерлейкин-12 (IL-12)
| Вырабатывается моноцитами
| Стимулирует иммунный путь Тh1, стимулирует активность CD8* Т-лимфоцитов и натуральных клеток-киллеров, подавляет секрецию IgE В-лимфоцитами
| Трансформирующий фактор роста β (TGF-β )
| ТhЗ CD4+ Т-клетки, макрофаги и другие клетки
| Подавление активности клеток-киллеров, пролиферации В- и Т-клеток, а также некоторых функции макрофагов; стимуляция секреции IgA В-лимфоцитами
|
Симпатическая нервная система
В состав автономной нервной системы входят парасимпатическая нервная система, которая осуществляет контроль функционирования организма в состоянии покоя, и симпатическая нервная система, которая обеспечивает способность тела к активным движениям как в случае быстрой моторной реакции на стресс (“ftght-and-flight' response). Ответная реакция на стресс независимо от его природы координируется совместной деятельностью симпатической нервной и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (Tsigos, Chrousos, 2002). Симпатическая нервная система выделяет специфические нейротрансмиттерм катехоламины —адреналин и норадреналин. Активация симпатической нервной системы при участии норадреналиновой системы (locus ccruleus — синее пятно) стимулирует выделение адреналина клетками мозгового слоя надпочечников и норадреналина окончаниями аксонов симпатических нейронов. Концентрация этих нейротрансмиттеров в крови во время выполнения физических упражнений повышается, вместе с тем, по относительному содержанию норадреналин превосходит адреналин на несколько порядков (Weicker, Werle, 1991; Kjaer, Dela, 1996). Существует линейная зависимость увеличения концентрации катехоламинов от продолжительности занятия двигательной активностью (Kjaer, Dela, 1996). В то же время зависимость уровня катехоламинов от интенсивности упражнений приближается к экспоненциальной (Kjaer, Dela, 1996).
Миграция лейкоцитов
Наиболее значительным влиянием катехоламинов на иммунную систему является рекрутирование лейкоцитов из мест храпения. Введение адреналина и норадреналина с целью повышения способности организма противостоять физическим нагрузкам либо применение блокады катехоламиновых рецепторов (адренергических рецепторов) во время физических упражнений однозначно свидетельствуют о том, что адреналин (лиганд β 1- и β 2-адренергических рецепторов) стимулирует миграцию лимфоцитов и нейтрофилов в систему кровообращения во время занятий физическими упражнениями (van Titts et al., 1990; Kap-pel et al., 1991; Benschop et al., 1994; Schedlowski et al., 1996). Норадреналин (значимый гормон для β 1- и менее значимый — для β 2-адренергических рецепторов) обладает менее заметным действием на лимфоциты в системе кровообращения во время регулярной двигательной активности по сравнению с адреналином. Таким образом, повышение внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), обусловленное связыванием адреналина с β 2-адренергических рецепторами, является основным стимулом, направляющим лимфоциты и нейтрофилы в систему кровообращения (Boxer et al., 1980; Weickr, Werle, 1991; Schedlowski et al., 1996).
Иннервация тканей, в которых происходит формирование и накопление клеток иммунной системы, а именно: тимус, селезенка, лимфатические узлы, миндалины, костный мозг и лимфоидная ткань кишечника, — осуществляется симпатической нервной системой с помощью норадренергических и/или нейропептид Y нервных окончаний (Elcnkov ct al., 2000). Такой прямой контакт с нервной системой играет важную роль в функциональной модуляции иммунных клеток, однако оказывает незначительное влияние на миграции лейкоцитов, обусловленные физической нагрузкой.
|