Fetal cytomegalovirus infection

Цитомегаловирус (ЦМВ) врожденная инфекция затрагивает 0,7% от живой

родов во всем мире и является ведущей причиной врожденных неврологическими

гандикап инфекционного происхождения. Тем не менее, систематическое

скрининг для этой инфекции не была реализована во время беременности

или при рождении в любой стране. Этот очевидный парадокс был

оправдывается сохраняющихся пробелов в знании этого врожденного

Инфекция: неопределенные эпидемиологические данные, трудности в диагностике

материнской инфекции, отсутствие одобренного пренатальной прогностические

маркеры, отсутствие эффективной вакцины и дефицита

имеются данные о лечении. Тем не менее, в последнее десятилетие, новый

Данные появились на пути к улучшению управления этой врожденной

инфекции, в том числе твердые эпидемиологические данные, хорошие доказательства

точность диагностики инфекции матери ЦМВ и хорошее

доказательства осуществимости прогнозирования исхода у плода

Инфекция комбинацией плода и визуализации плода лаборатории

параметры. Существует также некоторые свидетельства того, что лечение валацикловир

матерей, перевозящих зараженный плод осуществима, безопасна и

может быть эффективным. В данном обзоре приводится обновленная информация о доказательствах

для диагностики, прогнозирования и лечения врожденной инфекции

дородовой период. Они предлагают пользу инициативный

подход к пренатальной врожденных инфекций.

 

В мета-анализ, основанный на 15 исследованиях в общей сложности 117,986 младенцев экранированного, процент инфицированных детей с ЦМВ-специфических симптомов при рождении составляла 12,7%, процент симптоматическое дети с постоянным осложнениям было 40-58%, а доля детей, оставшихся без симптомов на рождения, который разработал постоянного осложнениям, по оценкам, 13,5% [1]. В большинстве исследований определению

из симптоматической новорожденному является новорожденный с клиническими и / или лабораторных аномалий (петехии, микроцефалия, гепатоспленомегалия, ограничение роста плода (FGR), хориоретинит, тромбоцитопения, гепатит и потеря слуха). В предыдущих исследованиях, потеря слуха не испытывали при рождении и этот критерий был

не входит в определение симптоматической новорожденному. Первое исследование показало, что серьезные симптомы при

рождение и долгосрочные последствия были замечены гораздо чаще среди новорожденных детей, инфицированных после того, как

материнской первичной инфекции, чем у лиц, инфицированных после вторичной инфекции [6]. Тем не менее, результаты

раннего первого доклада были поставлены под сомнение более поздние данные продольных исследований, опубликованных

та же группа и другие, указывая, что фетальный заболеваемость, связанные с материнской вторичной

инфекция на самом деле столь же высоко как, что связано с материнской первичной инфекции. В серии из 300 новорожденных (176

инфицированных после материнской первичной инфекции и 124 после материнской вторичной инфекции), доля

симптоматических новорожденных составила 11% в обеих группах и доля потери слуха также 10%

обе группы [7]. В другом долгосрочном последующем исследовании, не первичные инфекции в значительной степени способствовало

чтобы бремя детской врожденной цитомегаловирусной инфекции: половина детей, у которых с умеренной

к серьезным результатам были рождены от матерей с несырьевых инфекциями [8].

Эпидемиология и патофизиология материнских вторичных инфекций не вполне понятны. (

Уровень I) Они могут быть связаны с либо реактивации эндогенной ЦМВ штамма или реинфекции

с новым штаммом ЦМВ и относительный вклад обоих механизмов к бремени

вторичная инфекция неизвестна. Высокая генетическая изменчивость генома CMV с 4,7% изменчивости

между штаммами на уровне нуклеотидов может объяснить возможность повторного заражения [9]. Вероятность повторного заражения

у беременных женщин было предложено доказательства приобретения нового антитела ЦМВ

особенности между образцами сыворотки собирают до и после беременности у серопозитивных женщин,

 

 

При отсутствии сероконверсии и на основании клинического опыта, рекомендованная наилучшей практики для диагностики ЦМВ первичной инфекции является выполнение серологический тест с измерением как специфические IgM и IgG [11]. В очень редких случаях, IgM ответ может быть кратковременными с CMV-IgM-антител сохраняющиеся в течение очень короткого промежутка времени и, следовательно, незамеченной даже в контексте недавней первичной инфекционное заболевание. Тем не менее, в большинстве первичных инфекций IgM-антител достигают умеренных до высоких уровней и сохраняются в течение нескольких недель, так что вряд ли будет хватать с помощью стандартных коммерческих наборов. Таким образом, чувствительность скрининг недавние первичные инфекции путем тестирования IgM очень высока. Основная проблема заключается в решении

низкая специфичность IgM скрининга. Есть множество ситуаций, в которых обнаружение CMV IgM не

связанные с недавней первичной инфекции, такие, как 1) стойкие специфические IgM, которые могут быть обнаружить в течение нескольких месяцев в

некоторые лица, 2) Поперечные IgM, связанные с относительность другими идущими вирусной инфекцией или неспецифического

стимуляция иммунной системы, 3) повышение уровня IgM в эпизодах реактивации. интерпретация

позитива IgM тест должен поэтому быть осторожным и состояние техники является выполнение IgG авидность к

различия между первичной инфекции во время или до текущей беременности [12e15]. CMV IgG

Тестирование авидности теперь доказано, ценный лабораторный инструмент для диагностики первичной инфекции ЦМВ во время

беременность. Этот тест основан на наблюдении, что ЦМВ специфические IgG низкой авидности производятся

в течение первых месяцев после заражения, тогда как связывание авидность материнской IgG к ЦМВ антигенов увеличивается

Эти выводы имеют серьезные последствия для пренатального консультирования

1) женщины с высоким авидности CMV IgG в течение первого триместра могут быть уверены, что риск предоставления

рождение к зараженному младенца является низким и инвазивные процедуры для выявления инфекции плода не нужны, 2)

в то время как женщины с низким уровнем авидности следует рассматривать для дальнейшего тестирования для оценки фетальной инфекции

положение дел. (Уровень II).

 

.

Диагностика инфекции плода

Как первичные инфекции ЦМВ во время беременности и наличие совместимых ультразвуковых эмбриональных признаков

возможности для диагностики цитомегаловирусной инфекции у плода.

Из серии исследований, опубликованных в начале 2000-х годов, обнаружение вирусной ДНК с помощью полимеразной цепной

реакция (ПЦР) в амниотической жидкости была признана в качестве эталонного метода для диагностики

инфекция плода [23e26]. (Уровень III) Несмотря на выделение вируса путем культивирования в амниотической жидкости имеет абсолютное

Специфичность она имеет более низкую чувствительность, чем ПЦР и больше не эталонный метод. Более ранние исследования

основанный на традиционном методе ПЦР, такие как вложенная-PCR сообщили некоторые ложные положительные результаты ПЦР, сложные

специфичность ЦМВ ПЦР в амниотической жидкости. Эти ложные положительные результаты, вероятно, объясняется

лабораторным загрязнениям, которые произошли в те первые дни. Сегодня обобщение автоматизированных

в реальном масштабе времени методы ПЦР помогло преодолеть риск загрязнения и достижения quasiabsolute

специфичность для пренатальной диагностики цитомегаловирусной инфекции методом ПЦР. Чувствительность CMV ПЦР.

 

результаты обработки изображений

(Таблица 1) патофизиология инфекции плода ЦМВ приводит к ожиданию прогрессивной и иногда

только тонкие или переходные выводы на УЗИ. ЦМВ является виремичны вирус герпеса, который достигнет плода

через umbical циркуляции. Плацента, где вирус размножается, будет выступать в качестве барьера против CMV

но и в качестве резервуара. В течение 4-х до 8 недель после материнской виремии, ранний, но непостоянный знак

вертикальная передача поэтому, вероятно, будет placentitis, как это определено толщиной 4 cmor более и

гетерогенный внешний вид, как правило, с кальцификацией сосуществующие с гипоэхогенных областях.

После того как вирус достигает плода циркуляции, фетальные почки поражаются рано и предпочтительно

которые могут вызвать преходящие маловодие и реже почек гиперэхогенность. это похоже на

чаще, чем в многоводием плода ЦМВ-инфекции [30]. Вирусный энтероколит часто проявляется

с временной или постоянной появление по крайней мере, класса 2-гипер-эхогенны кишечника в качестве общего

и раннее ультразвуковое обнаружение [31]. Это, как правило, представляет собой мекония непроходимость или перфорация кишечника с

meconial перитонита даже при отсутствии асцита [32].

Через несколько недель может затем пройти до других признаков инфекции плода, если таковые имеются, шоу вверх на предродовой

ультразвук, и некоторые ранние признаки могут исчезли к тому времени. Явная системное заболевание мощь

показать, как гепато-спленомегалией и, возможно, асцит у плода в результате гепатита и холестатической

печеночная недостаточность [33]. Реже, генерализованный отек предложит анемия, связанные с водянку из-за

Комбинированный эффект печеночной недостаточности и инфекции костного мозга. Кардиомиопатия, выраженная в кардиомегалией

с thickmyocardiumwhich может содержать перемежать кальцификации, является редкая находка, которая

может также способствовать развитию анасарки плода и могут быть связаны с tachyarrythmia

[33]. Кальцификаты плода печени, селезенки, легких и даже может показать и оставаться как

маркер системного заболевания плода [34].

Внутриматочная ограничение роста плода (СЗРП) может развиться в результате либо внутриутробной инфекции или

плацентарной инфекции или обоих. Поэтому он может быть целесообразным, чтобы экран для ЦМВ в рамках оценки.

 

Прогностическое значение плода лабораторных показателей

Вирусная нагрузка в амниотической жидкости

Значение прогноза нагрузок ДНК CMV в амниотической жидкости, является спорным. В большинстве исследований не удалось

продемонстрировать связь между высокой нагрузкой ДНК CMV в амниотической жидкости и повышенный риск симптоматической

инфекции у плода или у новорожденного [49e52]. В этих исследованиях, результаты не были скорректированы

для гестационного возраста при амниоцентеза или для предполагаемой даты материнской инфекции, вероятно,

объясняя это отсутствие связи. Действительно, существует значительная положительная корреляция между уровнем

ЦМВ ДНК в амниотической жидкости и как гестационный возраст на момент отбора проб и временной интервал между

материнская первичная инфекция и амниотической сбор жидкости образца [50,51]. Это увеличение ДНК ЦМВ

грузы в амниотической жидкости с течением времени во время беременности и после первичной материнской инфекции может быть

объясняется накоплением ДНК CMV в амниотической жидкости, а также с помощью расширенной мочевыделительной потока

плода во время беременности. В одном исследовании, нагрузка ДНК CMV в амниотической жидкости доводили до

Временной интервал между амниоцентеза и материнской первичной инфекции, чтобы преодолеть эффект

Накопление ДНК. Это показало, что более высокие скорректированные нагрузки ДНК CMV в амниотической жидкости были значительно

связано с симптоматическим статусом при рождении. Таким образом, в данном исследовании наличие nonsevere

ультразвуковые симптомы, связанные с уровнем ДНК CMV в амниотической жидкости> 1M0M имел 78%

прогностическая ценность положительного результата и 90% отрицательное прогностическое значение для симптоматического статуса при рождении [48

 

точки практики

- Диагностика первичной материнской инфекции является точной, когда они основаны на материнской IgG, IgM и IgG

авидность серологические (уровень III)

- Диагностика внутриутробной инфекции является точной, когда они основаны на ЦМВ ПЦР в амниотической жидкости собирали

после 20 недель беременности и через 6 недель после материнской первичной предполагаю инфекции. (уровень

III)

- Прогнозирование зараженного плода точно, когда они основаны на комбинации изображений и плода

лабораторные показатели. (Уровень II)

 

 

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться: