Asymptomatic Primary Cytomegalovirus Infection: Virologic and Immunologic

Features

Бессимптомная Первичная цитомегаловирусной инфекции: вирусологическая и иммунологическая

Особенности

 

 

Мы последовали 45 серонегативных подростков на приобретение цитомегаловируса (ЦМВ); 6 (5

женщины, 1 мужчина) сероконверсия после того, как в среднем 7,5 месяца. Все были свободны от признаков и симптомов. ЦМВ был выделен из 32 (59,2%) из 54, 2-80 мочи недели после заражения; вирусурия было реже через 6 месяцев. ЦМВ был выделен из слюны 3-х предметов, влагалищные мазки 2 5, и 1 белых кровяных клеток (WBC) образца. ДНК CMV была обнаружена с помощью полимеразной цепной реакция в ЗБС и плазме крови у всех испытуемых тестировали. Доля проб, WBC с ЦМВ DNAemia составил 75% -80% в течение 16 недель после инфицирования, снижается до 0% -25% после 48 недель. Скорость плазмы DNAemia составляла 25% -40% в 8-16 недель, снижается со временем. IgG антитело toCMV, гликопротеина В (дв) и нейтрализующих антител присутствовали через 6-8 недель. Лимфоцитные пролиферативные ответы на ЦМВ и Г.Б. были низкими, по сравнению с теми, управления. ЦМВ вирусовыделении меньшей продолжительности, чем ожидалось. Хотя антитела ответ была быстрой и энергичной, ДНК ЦМВ может быть обнаружен в крови в течение нескольких месяцев.

 

Исследование населения. В общей сложности 178 подростков в возрасте 12-19 лет

который получил амбулаторную помощь в детской больнице штата Алабама

добровольно и подвергали скринингу на антитела к ЦМВ. Те, кто

были серонегативных были приглашены принять участие в последующем исследовании

с ежемесячных посещений для серологического выявления первичной инфекции ЦМВ.

Те, кто сероконверсия попросили продолжить переоценок

двухнедельным интервалом в течение 8 недель, ежемесячно в течение дополнительных

16 недель, а затем каждые 12 недель. При первом посещении после

сероконверсии, была получена история болезни, медицинский осмотр

была выполнена, и участники были опрошены (с использованием

структурированного интервью и формы отчета) о возможных источниках

инфекции ЦМВ, в том числе сексуальной активности, род занятий, и воздействия

для детей младшего возраста. При каждом последующем визите после цитомегаловирусной инфекции,

сыворотка, плазма, лейкоциты (лейкоциты), моча, слюна

(Рот тампон) и вагинальные тампоны были получены.

 

В общей сложности 178 подростков были обследованы на наличие антител к

CMV; 95 (53%) были серопозитивными, и 83 (47%) были серонегативных.

. Сорок пять серонегативных участников

согласились принять участие в последующем исследовании и завершена

хотя бы один последующий визит.

Продолжительность наблюдения колебалась от 1,5 до 18

месяцы; средний последующий интервал составлял 5,5 месяцев. Шесть

предметы сероконверсия от 2,5 до 11,5 месяцев после скрининга.

Их средний период наблюдения интервал от скрининга до сероконверсии

составил 7,5 месяцев, а уровень сероконверсии составила 13,1%

в год.

Ни один из 6 предметов, которые приобрели CMV не имели каких-либо симптомов

в течение интервала сероконверсии, и все имели нормальный

медицинские осмотры. Пять субъектов признали, имеющих сексуальное

деятельность в течение 2-х месяцев до сероконверсии. Один из

им также предоставляется ежедневный уход до 13-месячного племянника. Один

субъект отрицает сексуальную активность, но имели контакт с 9-monthold

племянник, который был зарегистрирован в дневном стационаре.

 

Выделение вируса и виремии.

Образцы были положительными на вирус <24 недель после сероконверсии,

и после этого вирусурия был прерывистым. Один субъект, единственный

мужчина в группе, имели положительный образец мочи в каждом интервале.

В целом для группы, 32 (59,2%) из 54 образцов мочи, собранной

2-80 недель после заражения были положительными на ЦМВ. Только

3 из 6 seroconverters имела ЦМВ изолированный fromsaliva; в общем и целом,

8 (13,8%) из 58 мазков рта были положительными на ЦМВ. Два

из 5 женских seroconverters имела ЦМВ изолированы от по крайней мере,

 

Картина первичной ЦМВ-инфекции, которая возникает из

это исследование бессимптомных, здоровых подростков является одним из немногих

месяцев вирусурия и только кратко, перемежающаяся осыпание вируса

в слюне и выделениях половых органов. Хотя вирус легко

обнаружен в моче, вирусурия был прерывистым в течение нескольких месяцев

сероконверсии, а через 6 месяцев после сероконверсии, 3

предметы очистили вирусурия и не проливать вирус снова из

любой сайт. Обнаружение вируса из слюны и влагалищных мазков

относительно редко. Интересно, что в популяции

скринингу для этого исследования, мужчины были более склонны быть серонегативны

чем женщины. Истории воздействия не были получены из

экранированные предметы, поэтому мы не можем предложить объяснение

тем выше распространенность антител к ЦМВ среди молодых

женщины, хотя подобная разница была ранее отмечено, в

исследование работников больниц [14].

Поучительно сравнить распространение вируса у этих пациентов

с опубликованными данными по другим группам иммунокомпетентных пациентов.

Младенцы, которые приобретают ЦМВ-инфекции в утробе матери, во время

рождения или из вируса молока пролитой матери больше, чем подростков

с первичной инфекцией; большинство младенцев проливают ЦМВ

мочи в течение 5 лет [15]. Дети дошкольного возраста с бессимптомным

Первичная инфекция ЦМВ также появляются пролить вируса в обоих

мочу и слюну в течение более длительных периодов времени, чем у подростков изученных

Вот. Изучение ЦМВ-инфицированных детей в условиях дневного ухода за детьми

сообщила о выявлении вируса у 78% с мочой и 42% слюны

Образцы в течение периода 2 года [15]. Более высокая доля

пациентов с ЦМВ мононуклеоз, как представляется, что вирусурия

сохраняется 16 месяцев после инфицирования, чем наблюдалось в

Настоящее исследование бессимптомной первичной инфекции, но подробный

экспертизы изменений в пояснении с течением времени afterCMVmononucleosis

не сообщалось [2, 3]. Исследования ЦМВ-инфицированных

женщины детородного возраста показывают, что генитальный тракт

является наиболее вероятным местом для восстановления ЦМВ [16-18]. В противоположность,

3 из 5 молодых женщин сообщили, что здесь не пролил CMV в

половых путей в течение первого года после первичной инфекции,

и вагинальный осыпание не был стойким, когда он был обнаружен.

Картина выделение вируса в 6 подростков с первичной

ЦМВ-инфекция, описанный здесь показывает более короткую продолжительность

Выведение и менее линять от слюны и половых путей

чем можно было бы ожидать от исследований детей младшего возраста,

ЦМВ мононуклеоз больных, или женщин с установленным

инфекционное заболевание.

Выделение ЦМВ из лейкоцитов вирусом культуры было редкостью

в бессимптомных пациентов в данном исследовании, хотя

скорость обнаружения ДНК ЦМВ с помощью ПЦР withWBCs варьировались

от 75% до 80% в течение первых 16 недель после заражения и

 

снизился до 0% -25% от 48 недель после заражения. Иордания и др.

сообщения о выявлении ЦМВ в лейкоцитах только 1 из 9 пациентов

с мононуклеоза [2]. Тем не менее, Ринальдо и др. сообщили о выделении

ЦМВ из крови 15 (83%) из 18 пациентов с

ЦМВ мононуклеоз в течение первых 35 дней после начала

болезни и от 1 (14,3%) 7 во время фазы выздоравливающих

болезни [19]. В более позднем исследовании, Revello и др. Частный предприниматель

ПЦР, а также культуры вируса и обнаружение РР65 антигенемией,

изучить образцы крови у взрослых с первичной CMV

инфекции, большинство из которых были симптоматической [20]. Они обнаружили

CMV путем выделения вируса в 5 (26,3%) из 19 субъектов в течение

первый месяц после появления симптомов, в то время как мы выделили ЦМВ

от 1 (16,7%) 6 образцов WBC собраны из бессимптомным

предметы 9-10 недель после заражения. При сравнении результатов,

следует отметить, что исследование Revello по приурочено образцы

от появления симптомов, в то время как наше исследование использовали оцененный

Возникновение инфекции в средней точке сероконверсии

промежуток. Revello и др. сообщили обнаружение ЦМВ методом ПЦР в

лейкоциты от 100% своих пациентов в течение первого месяца

после появления симптомов, 89,5% в течение месяца 2, 47,3% в течение

месяц 3, 26,6% на 4-6 месяцев, и ни через 6 месяцев; эти

Результаты аналогичны тем, которые сообщили здесь в бессимптомной первичной

ЦМВ-инфекция (рисунок 1В). Хотя плазмы DNAemia

было связано с симптоматической ЦМВ-инфекции в ослабленным иммунитетом

пациентов [21, 22], 4 из 5 предметов мы

испытания имели по крайней мере 1 положительный образец плазмы. Плазменный DNAemia

был преходящи и, как лейкоцит-DNAemia, более вероятно,

можно найти в течение 6 месяцев после заражения. При использовании ПЦР, CMV

DNAemia можно найти почти у всех больных после первичного

ЦМВ-инфекция, является ли инфекция ассоциировано с лихорадочных

болезнь или клинически молчит. Доля пациентов с

виремии или DNAemia появляется снижение в течение определенного периода

месяцев после первичной инфекции, с выделением вируса или

обнаружение ДНК ЦМВ в крови вряд ли 16 месяцев после того, как

инфекционное заболевание. Эти результаты позволяют объяснить исследования ЦМВ

передача через переливание крови, сообщив, что доноры

с серологического доказательства недавней инфекции чаще

передачи ЦМВ [23].

Хотя нейтрализующих антител и антител к ЦМВ и

дв увеличен до высоких уровней быстро после заражения, лимфоцит

пролиферативные ответы на ЦМВ и Г.Б. развивались медленно.

Более чем через год после бессимптомной первичной инфекции, лимфоциты

часто не в состоянии ответить на ЦМВ и Гбайта в пролиферации

анализ, и когда ответы присутствовали, они были ниже,

чем ожидалось на основании результатов в нормальном серопозитивных

Взрослые. Исследования пациентов с ЦМВ мононуклеоз выявить изменения

в клеточного иммунитета во время острой и выздоравливающих

фаз. Снижение лимфоцитов пролиферативные ответы

чтобы Герпеса антигены и митогены были представлены как

есть увеличение количества циркулирующих супрессор (CD8) Т

лимфоцитов и снижение соотношения хелпер к супрессоров лимфоцитов

(CD4 / CD8) [2, 24, 25]. Хотя наше исследование не сделал

включают в себя комплексную оценку клеточного иммунитета

или изменений в иммунорегуляторных механизмов, наблюдение

что ответы на PHA и столбнячного анатоксина в учебных предметов

не отличались от таковых у здоровых взрослых предполагает

что инфекция протекает бессимптомно первичной CMV не связан

с генерализованной депрессии клеточного иммунитета. Задерживается

появление лимфоцитов пролиферативных ответов на ЦМВ имеет

Также сообщалось, после того, как врожденных и перинатальных инфекций [13,

26, 27]. Причины медленного созревания лимфоцита

пролиферативный ответ после первичного инфицирования ЦМВ остаются неясными.

Результаты в здоровых подростков в настоящем докладе, аналогичны

о которых сообщалось в прошлом у детей раннего возраста с перинатальной ЦМВ

инфекционное заболевание.

Результаты текущего исследования показывают, что бессимптомное первичной

ЦМВ инфекция характеризуется виремии (обнаруживаемый с помощью ПЦР)

и выделение вируса в моче, которые присутствуют во всех субъектов

в ранние сроки после заражения и стать прерывистым или полностью очистить

в течение нескольких месяцев. В течение того же интервала,

виремии и выделение вируса настолько распространены, антитела к ЦМВ

(В том числе нейтрализующих антител) достигает высоких уровней, в то время как

лимфоцит пролиферативные ответы на ЦМВ developmuchmore

медленно. Эти результаты могут быть полезны при планировании испытаниях ЦМВ

вакцина. Иммунитет к ЦМВ от естественно приобретенной инфекции

не мешает реинфекции, и поэтому кажется маловероятным

что переинфекция будет предотвращено поствакцинальный иммунитет.

Тем не менее, вполне возможно, что естественная история инфекция

быть изменена, когда заражение происходит у реципиентов, с

короче продолжительность виремии или выделения вируса и, возможно,

более быстрый клеточный иммунный ответ. Продолжительность виремии или

выделение вируса может служить в качестве конечных точек в испытаниях вакцины, предполагая

что инфекция не предотвращено, хотя наиболее важным

конечная точка для вакцины CMV

 

 

Daniel Malamud

⇐ Предыдущая16171819202122232425Следующая ⇒

Поделиться: