ЦМВ выделение вируса среди отдельных детей по образцу типа в течение исследования.

 

Таблица 2

Корреляция ЦМВ проливать от одного визита к следующему

В отдельных лиц, ЦМВ вирусная нагрузка менялось в течение времени в течение периода наблюдения (рис (Figure4).4 ). Тем не менее, тяжелые shedders при регистрации , как правило, продолжают проливать CMV на высоких уровнях. Дети , которые проливали в обеих жидкостях организма , какправило, имеют более высокие вирусные нагрузки (рис (Figures33 и и4).4 ). В течение 12 недель последующего наблюдения (рис не наблюдалось никаких существенных изменений ни в группе распространенностью пролить или средним или медианным уровнем вирусной нагрузки (Figure5).5 ).Вирусная нагрузка также были достаточно стабильными на индивидуальном уровне от одного визита к следующему (рис (Figure66 ).

 

Рисунок 4

ЦМВ вирусная нагрузка у отдельных детей в течение исследования. Вирусная нагрузка была определена путем принимать наибольшее значение из слюны или мочи вирусной нагрузки. Слюна вирусная нагрузка была самой высокой в 801 858 посещений пациентов , которые имели доступные результаты. ...

 

Рисунок 5

ЦМВ и проливая распространенность вирусной нагрузки втечение долгого времени. Группа : Группа среднее и медиану CMV вирусной нагрузки в слюне по количеству посещения .Группа B : CMV проливая в слюне распространенность по количеству посещений. Группа C : Группа среднее и медиану CMV вирусной нагрузки в моче посещения ...

 

Рисунок 6

Гистограмма изменения ЦМВ вирусной нагрузки категории от одного визита к другому для слюны и мочи. Например, посещение с вирусной нагрузкой в 10 ⁵ -10 ⁶ копий / мл , что категории последовал визит с вирусной нагрузкой в той же категории будут добавлены ...

Идти к:

Обсуждение

Наши основные выводы этого исследования были: 1) среди здоровых, молодых, ЦМВ-инфицированных детей, тех , кто проливают ЦМВ в слюне или моче , как правило, продолжают проливать в течение по крайней мере трех месяцев, как правило , на относительно стабильном уровне; 2) небольшое подмножество детей пролил на чрезвычайно высокий уровень, и, предположительно , более вероятным источником передачи беременным женщинам; 3) самые высокие вирусные нагрузки (> 1 × 10 ⁶ копий / мл) были обнаружены в слюне; и 4) CMV осыпание происходило при более высоких нагрузках среди вирусных детей младшего возраста.

Некоторые из выводов , содержащихся в данном исследовании были аналогичны предыдущим наблюдениям, но некоторые из наших выводов были новыми. Многие исследования изучали ЦМВ проливая среди здоровых детей (обзор в [ 18 ]), но лишь немногие из них собранных продольных данных [ 19 ] - [ 22 ]. Мы не смогли определить какие - либо исследования , которые оценивали ЦМВ пролить на еженедельных или суточными интервалами , как мы делали. В нашем исследовании мы обнаружили , что присутствие пролития была сильно коррелируют с течением времени и вирусной нагрузки были относительно стабильными в течение многих дней и недель, даже до тех пор , как три месяца. Это говорит о том, что маленькие дети , которые задокументированы CMV shedders, вероятно , продолжит пролить, и , следовательно , может представлять собой постоянный риск для беременных женщин. Наши результаты позволяют предположить , что даже серопозитивных дети , которые изначально не проливают иметь разумный шанс иногда проливают CMV в течение следующих нескольких месяцев, хотя обычно при более низких вирусной нагрузки (рис (Figure4).4 ). Наши данные свидетельствуют о том, что дети , как правило ,могут пролить CMV на более длительный срок , чем у взрослых, но это трудно сделать корректное сравнение , так как продольные исследования у взрослых только оценивали кровь , а не слюны или мочи [ 18 ]. Если различия в вирусной нагрузки или длительности проливать существуют, они могут быть вызваны физиологическими различиями между детьми и взрослыми (например, интенсивность вирусной репликации, иммунной управления системой), по более высокой вероятностью недавней инфекции среди детей, или детским чаще воздействие повторной инфекции от других детей. Различия в ЦМВ вирусной нагрузки также были обнаружены в макак - резусов, где несовершеннолетние имели значительно более высокие вирусные нагрузки , чем у взрослых [ 23 ].

Еще одна новая находка была чрезвычайно высокой вирусной нагрузки в слюне здоровых детей младшего возраста. Хотя ряд исследований измеряли CMV вирусной нагрузки у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией [ 16 ], [ 24 ], несколько исследований измеряли уровень вирусной нагрузки среди здоровых детей (то есть, не врожденно инфицированного), группу наиболее актуальными для передачи беременных женщин , На самом деле, мы только смогли выделить два таких исследований [ 25 ], [ 26 ], и они были меньше , чем наше исследование и сообщили только ввиду вирусной нагрузки , а не весь распределение вирусной нагрузки. Почти половина из 502 ДНК CMV-положительных образцов слюны в нашем исследовании содержится> 100000 копий / мл и более четверти имели> 1 × 10 ⁶ копий / мл (рис (Figure1).1 ). В отличие от этого , CMV вирусная нагрузка у взрослых , как правило, значительно ниже (Стауэлл и др., Сопроводительный документ) [ 27 ].Многие из самых высоких образцов вирусная нагрузка были получены из относительно небольшого числа детей (рис (рис.3) -Возможно3 ) -Возможно 6 или 7 из 161 первоначально экранированного. Это может частично объяснить , почему ЦМВ линять является относительно распространенным [ 18 ] и в то же случаев инфекции относительно редки [ 14 ], то есть, вероятность передачи может быть низкой ,если вирусная нагрузка не высоки.

Чем выше распространенность проливая в слюне по сравнению с мочой было несколько удивительно. Большинство предыдущих исследований показали более высокую распространенность линять в моче, как правило , 2% -20% выше , чем в слюне [ 18 ]. Тем не менее, наша большая разница в выяснении распространенности путем образца (40% в слюне посравнению с 20% в моче , используя тот же предел обнаружения) не может быть по сравнению с результатами этих предыдущих исследований; наше исследование дизайн выбран для shedders, втом числе перевес слюны shedders, а затем пробы из них неоднократно. Наше перекрестное исследование скрининг, который непосредственно сопоставимы с ранее опубликованных исследований, показали приблизительно 3% выше проливает распространенность в слюне, хотя разница не была статистически значимой (Стауэлл и др., Сопроводительный документ). Непонятно , почему мы не нашли более высокую распространенность осыпание в моче, по сравнению со слюной, как сообщалось в предыдущих исследованиях. Одно из возможных объяснений может быть то , что наши исследования и предыдущие исследования имели существенные различия в лабораторных процедурах, мы собрали мочу с помощью фильтровальной бумаги и тестировали на ДНК ЦМВ методом ПЦР, в то время как все предыдущие исследования [ 18 ] собранной жидкости мочи и тестировали на ЦМВ с использованием вирусных культур.

С другой стороны, чем выше вирусная нагрузка , которые мы нашли в слюне по сравнению с вирусной нагрузкой в моче не обязательно были неожиданными. Мы определили два предыдущих исследования здоровых ЦМВ серопозитивных детей , которые сравнивали уровень вирусной нагрузки в слюне с мочой [ 25 ], [ 26 ]. В этих исследованиях, средние вирусные нагрузки были примерно в пять раз выше в слюне.

Непонятно, почему некоторые дети пролили серопозитивных ЦМВ в то время как другие не сделали. Вполне возможно, что некоторые из детей младшего возраста может иметь только имели материнский IgG и никакой инфекции самостоятельно. Четыре из серопозитивных детей, которые не проливали при приеме на работу были моложе 12 месяцев. Один из этих детей стали проливать CMV на высоком уровне в дальнейшем, предполагая, что более трех детей, могут попасть в категорию не заражаются. Для тех, кто действительно были инфицированы, возникновение пролитой может зависеть от уровня иммунного контроля, конкретного штамма вируса, время, прошедшее с момента инфицирования, или меньше повторного контакта с СИВЛ реинфекций.

Наше исследование подчеркивает потенциальную важность воздействия слюны для передачи ребенка к женщине ЦМВ. В дополнение к слюна иногда имеют очень высокую вирусную нагрузку, женщины также сообщают поведения , связанные с потенциальным воздействием на детской слюны чаще , чем поведения , связанных с потенциальным воздействием на мочу. Согласно результатам опроса более 2000 женщин, целуя в губы, разделяя посуду, разделяющих чашки, и совместное питание все общие мероприятия для женщин и детей [ 28 ]. Женщины также могут подвергаться воздействию слюны во время вытирания лица детей. В противоположность этому , большинство подверженность моче происходят при смене подгузников, и большинство женщин сообщают , что они мыть руки после того, как большинство подгузников [ 28 ]. Важно отметить, чтомногие слюна экспозиции позволяют для прямой передачи на слизистые оболочки, в то время как большинство воздействия мочи требуют шаг вмешиваясь с участием рук, тем самым снижая вероятность ЦМВ , чтобы оставаться жизнеспособными [ 29 ].

Другой важный вывод из нашего исследования состоит в том, что дети младшего возраста могут представлять больший риск передачи, чем у детей старшего возраста из-за их склонности к пролитой CMV на более высоких уровнях. Это особенно важно, так как дети младшего возраста также ввести больше жидкости в окружающую среду (например, через слюнотечение, обливание грязью игрушки и т.д.), чем дети старшего возраста.

Таким образом, обрамление и представление о профилактике ЦМВ должны учитывать потенциальный риск , связанный с воздействием маленьких детей слюны. В прошлом, некоторые сообщения подчеркивают мытье рук, прежде всего , как способ снижения воздействия мочи после пеленания [ 5 ], [ 30 ], [ 31 ]. Несмотря на то, мытье рук должно оставаться важной частью профилактики передачи сообщений, слюна воздействия необходимо решить важное место.Интервенционные исследования показали , что сообщения , которые подчеркивают способы снижения воздействия слюны , как правило , приемлемы для женщин [ 6 ], [ 32 ].

Наше исследование имело несколько ограничений. Во- первых, хотя у нас было более 800 пациенто-посещений и около 1 700 образцов , испытанных, мы следовали за относительно небольшое число детей (N = 36). Вполне возможно , что дети , которых мы следовали отличаются существенным образом от общей популяции здоровых, ЦМВ-инфицированных детей в. Это могло бы значение , если из - за их возраста, расы / этнической принадлежности или социально -экономический статус, дети в нашем исследовании , были более или менее вероятно , чем общая численность детей , которые будут повторно подвержены цитомегаловирусной инфекции. Второе ограничение заключается в том , что наше исследование не было разработано для оценки факторов риска сероконверсии, только факторы риска пролить. Хотя мы могли бы показать , что слюна может иметь чрезвычайно высокий уровень ДНК ЦМВ, мы не измеряли степень , в которой такие вирусные нагрузки , связанные с передачей другому лицу. Третье ограничение состоит в том , что из - за условий сбора образцов (например, в домашних условиях сбора, сбора бумажный фильтр, более длительного хранения для ежедневных образцов) мы не регулярно помещать образцы в вирусных культурах , но использовали ПЦР для количественного определения ДНК CMV ; Таким образом, наличие инфекционных вирионов не была продемонстрирована в большинстве случаев. Такой подход можно было бы ожидать , чтобы переоценить количество инфекционных частиц в образцах.Для небольшого количества образцов мы также провели вирусные культуры и часто нашли доказательства инфекционных вирионов , но не количественную оценку их (неопубликованные данные). Однако условия исследования были выбраны в соответствии с проектом , потому что они были единственным способом мы могли повторно собрать образцы через короткие промежутки времени. Четвертое ограничение состоит в том , что слюна и моча были собраны с использованием различных материалов (тампоны против фильтровальной бумаги), что осложняло между флюид сравнения , потому что моча имела более высокий предел обнаружения (рис (Figure1).1 ). Тем не менее, вирусные нагрузки были в слюне значительно выше , чем в моче с использованием или без регулировки для различных пределов обнаружения.

Идти к:

Выводы

В заключение, здоровые, молодые, CMV-серопозитивны дети могут пролить CMV в течение нескольких месяцев при высоких, относительно стабильных уровнях. Эти данные свидетельствуют о том, что сообщения по профилактике поведенческая должны обратиться передачи через оба слюны и мочи, но также необходимо получать информацию от потенциально более высокие риски, связанные со слюной и воздействия на детей младшего возраста.

Идти к:

Вклад авторов

MJC задумана исследования, участие в его разработке, координации и анализа данных, а также подготовил рукопись. JDS участвовал в разработке исследования, координацию и управление сбором данных, а также участвовал в анализе данных. RC участвовал в сборе данных. PRD участие в сборе данных. Ди-джей принимал участие в сборе данных. КМ принял участие в сборе данных. CS участие в сборе данных. KW участие в сборе данных. MA обработаны образцы и проведены лабораторные испытания. JG участвовал в анализе данных. DSS помог разработать исследование.SCD участвовал в разработке исследования и контролировал проведение лабораторных анализов.Все авторы прочитали рукопись, пересмотрел его критически важного для интеллектуального содержания, и одобрили окончательный вариант рукописи.

 

 

M.D. Jody R. Murph

⇐ Предыдущая21222324252627282930Следующая ⇒

Поделиться: