Талидомидная трагедия и ее значение для экспериментальной эмбриологии.

В 60-х годах в Германии было сильно разрекламировано новое снотворное под названием талидомид.

В августе 1958 года от компании Grü nenthal кому-то поступило письмо, в котором отмечалось, что «талидомид — лучшее лекарство для беременных и кормящих матерей». Этот пункт почти сразу же был отражён в рекламе средства в Великобритании компанией Distiller, несмотря на то, что исследования влияния препарата на плод не проводились ни немецкой компанией Grü nenthal, ни английской Distiller. Талидомид стал успешно применяться для устранения неприятных симптомов, связанных с беременностью, таких, как бессонница, беспокойство, утренняя тошнота.

Спустя неĸ ᴏ ᴛ ᴏ ᴩ ᴏ ᴇ время было замечено, что в стране стало рождаться много детей с патологией конечностей. У них отсутствовали длинные кости конечностей, то есть прямо от основания тела начинались кисти или ступни.

Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода — 34—50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.

Максимальная чувствительность к воздействию тогда, когда наиболее активно идут процессы формообразования. Морфогенез немонотонен. По мере развития чувствительность немонотонно падает:

К 30 дню беременности - страдают руки

30 - 32 день - макс. аномалии ног

34 - 36 - недоразвитие пальцев и т д

( т к в это время туда должны прорастать сосуды)

Дефекты конечностей носят названия фокомелия и амелия (дословный перевод с латинского языка это «тюленья конечность» и «отсутствие конечности» соответственно), которые проявляются в виде некоего подобия тюленьих ласт вместо конечности или практически полного их отсутствия.

( В Википедии: ) Молекула талидомида может существовать в виде двух оптических изомеров — право- и левовращающего. Один из них обеспечивает терапевтический эффект препарата, в то время как второй является причиной его тератогенного воздействия. Этот изомер вклинивается в клеточную ДНК на участках, богатых G-C связями, и препятствует нормальному процессу репликации ДНК, необходимому для деления клеток и развития зародыша.

( Но Балахонов сказал: ) При распаде талидомида образуется вещество, ингибирующее рост кровеносных сосудов зародыша.

Талидомид представляет наибольшую опасность на ранних стадиях беременности. Критический период для плода — 34—50 дней после последней менструации у женщины (от 20 до 36 дней после зачатия). Вероятность появления ребёнка с физическими деформациями появляется после приёма всего одной таблетки талидомида в этот промежуток времени.

Всего, по различным оценкам, в результате применения талидомида порядка

40 000 человек получили периферический неврит, от 8000 до 12 000 новорождённых родились с физическими уродствами, из них лишь около 5000 не погибли в раннем возрасте, оставшись инвалидами на всю жизнь.

После талидомидной трагедии все новые лекарства проверяют на тератогенную (вызывающую нарушения развития плода) активность, и для каждого препарата указано, можно ли его принимать беременным. При этом следует учитывать, что во время беременности, особенно на ранних этапах, женщина не должна принимать лекарства, не посоветовавшись с врачом, из-за возможных вредных воздействий на плод. Сегодня уровень тяжелых врожденных уродств составляет 1-2%, из них около трети по генетическим причинам, около трети – из-за воздействий среды, и для трети причина неизвестна.

Один и тот же внешний фактор, кратковременно воздействуя на эмбриогенез, может вызывать разные аномалии, но в то же время одно и то же уродство может быть вызвано разными факторами.

После этой катастрофы мировая медицинская общественность осознала не только жизненную необходимость хорошо спланированных клинических исследований эффективности и безопасности лекарственных средств, но и потенциальный риск использования лекарств для эмбриона и плода в гестационный период.

24. Дифференциальное сродство клеток

(как сказал Балахонов, это основная догма биологии развития))))))

 

2 способа влияния клеток друг на друга ( а следовательно и на морфогенез):

1) с помощью секреции веществ способных к диффузии (гормоны, морфогены, факторы роста) - координируют морфонгенетическую активность всего организма

2) С помощью создания специфических тканей и органов (ИЗБИРАТЕЛЬНОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПОВЕРХНОСТЕЙ СОСЕДНИХ КЛЕТОК):

Клетки должны избирательно узнавать соседние клетки - ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЕ СРОДСТВО КЛЕТОК.

Воздействие далеко не распространяется.

Клетки или группы клеток в эмбриональном развитии постоянно меняют свое относительное положение, т е все время вступают в новые взаимодействия (каскад взаимодействий) - избирательное сродство у клеток меняется (т к требуется взаимодействие с другими клетками)

Дифференциальное сродство клеток приводит к тому, что клетки разных типов в одном органе располагаются определенным образом.

Все события, обуславливающие избирательное узнавание, связаны с изменением клеточной поверхности.

 

Эксперимент Таунса и Гольтфретера в 1955 г

Взяли зародыша амфибии на стадии гаструлы, убрали из среды ионы Са зародыш диссоциировал на отдельные клетки

Затем вернули в среду ионы кальция - клетки начали агрегировать - зародышевые клетки собрались (НЕСЛУЧАЙНЫМ ОБРАЗОМ) - снаружи была эктодерма, затем мезодерма и внутри - энтодерма (но, конечно, это была уже не гаструла)

А ЗНАЧИТ:

1) Клетки «знают своих соседей» - клетки соединяются с клетками своего типа

2) Клетки «запомнили» свою позиционную информацию (клетки вспомнили где они были - снаружи или внутри)

 

Если взять кожную эктодерму и нейроэктодерму, также диссоциировать, а затем реагрегировать, то точно также кожная эктодерма окажется снаружи, а нейроэктодерма внутри.

Другой опыт (Буко, 1974): брал зародыша амфибий, в бластоцель помещал клетки эктодермы, мезодермы и эндодермы -кл эктодермы мигрировали к эктодерме и т д

 

Если диссоциировать зародыш на более поздней стадии ( зародыш мыши на 15-ый день) и реагрегировать, окажется, что клетки также помнят свою позиционную информацию: эпидермис будет снаружи, затем - дерма, и затем - гиподерма - это ГИСТОТИПИЧЕСКАЯ АГРЕГАЦИЯ (зародышевые клетки сохраняют морфогенетическую информацию), т к восстанавливаются сложные ткани

25. Строение и функции женских половых клеток. Основные стадии развития.

Стадии развития:

1) Стадия размножения: Оогонии многократно митотически делятся - примерно до 7 млн, затем претерпевают массовую запрограммированную гибель: к рождению - остается примерно 1 млн, к 7 годам - только 300 тыс (до яйцеклеток созревает

450-600)

2) Стадия роста: рост, синтез, накопление питательных веществ и мРНК

3) Стадия созревания: мейоз, останавливается на стадии профазы (диплотена) Деление мейозом морфологически неравнозначно ( т к образуются направительные=полярные тельца: из 1 ооцита I порядка - образуется 1 яйцеклетка) но

генетически равнозначно. Если полярные тельца будут участвовать в делении - патология. Деление морфологически неравнозначно т к:

1) Клетке надо запасать питательные вещества

2) В оогониях I уже есть морфогенетические детерминанты - невозможно успеть их перераспределить.

 

МЕНСТРУАЛЬНЫЙ ЦИКЛ

1) Овореальный цикл

2) Цервикальный цикл                        интегрированы (регулируются гипоталамо-гипофизарной

3) Маточный цикл                                системой - ФЛГ и ЛГ)

 

5-9 ооцитов реагируют на ФЛГ и ЛГ, в 98-99% до овуляции дойдет только 1 яйцеклетка

( иначе-близнецы)

1 день: яйцеклетка увеличивается, увеличивается количество фолликулярных клеток Среди фолликулярных клеток образуется полость

Примерно за 36 часов до овуляции - резкий всплеск ЛГ

У всех млекопитающих ( Искл. - человек) овуляция связана с особым поведением - эструс Овуляция:

Разрыв стенки яичника, фолликула, выход яйцеклетки

 

Строение:

1) рыхлый слой из фолликулярных клеток = corona radiata (матрикс - гиалуроновая кислота)

2) зеленая - Zona pelucida

3) Яйцеклетка +

полярное тельце

 

Яйцеклетка находится в состоянии мейоза 2 (метафаза 2) - если оплодотворение не произойдет, мейоз не завершится.

Если беременность не наступила примерно через 2-3 дня желтое тело деградирует, если наступила - функционирует 8-9 недель.

Зародышем вырабатывается хронический гонадотропин и влияет на желтое тело.

 

Яйцеклетка овулирует в брюшную полость.

 

Примерно через 22 часа яйцеклетка начинает стареть

- блестящая оболочка уплотняется, изменяется кортикальный слой.

 

 

Если оплодотворение в брюшной полости - внематочная беременность

Если зародыш механически не может пройти через сужение трубы - трубная беременность Если яйцеклетка оплодотворилась на поверхности яичника - яичниковая беременность

Вопросы очень общие. Многое из того, что здесь описано, есть в отдельных билетах

Иммиграция в эмбриологии это один из способов образования зародыша в процессе гаструляции, при котором осуществляется перемещение части клеток.

Иммиграция, в том или ином виде, встречается у всех зародышей, но в наибольшей степени характерна для второй фазы гаструляции у птиц и млекопитающих.
Иногда процессы иммиграции идут без особого порядка по всей поверхности бластулы — мультиполярная иммиграция. Клетки, выселились, позже образуют внутренний слой гаструлы — энтодерму. Таким образом, как и в ходе инвагинации зародыш становится двухслойным.

Униполярная иммиграция характерна почти для всех гидромедуз, особенно тех, которым свойственна плавающая целобластула.

У многих кишечнополостных, которым свойственна иммиграционная гаструла, происходит такое массовое, активное выселение клеток бластодермы, что бластоцель полностью заполняется их плотной массой и исчезает.
Важной особенностью иммиграционной гаструлы является отсутствие бластопора, а значит нет и характерного для инвагинационной гаструлы сообщения гастроцели с внешней средой.

Клетки мезенхимного типа (Мезенхима -скопление веретеновидных или звездчатых клеток, погруженных в межклеточный матрикс, т.е. подвижны ) мигрируют одиночно и группами, а
клетки эпителиев (имеют 2 полиса и плотные межклеточные контакты) обычно согласованно, пластом.
Обе группы клеток могут происходить из всех 3х листков.

Пример для мезенхимы- нервный гребень. При смыкании нервной трубки клетки нервных валиков выходят из ее состава и располагаются между ее дорсальной частью и эктодермой. Затем они мигрируют в разных направлениях, проявляя очень широкие формообразовательные потенции. Группа клеток нервного гребня в туловищной части зародыша мигрирует в эктодерму и там превращается в первичные пигментные клетки — меланоциты.
Другие, двигаясь в центральном направлении, образуют нейроны спинальных ганглиев, еще дальше — ганглиев симпатической и парасимпатической систем.
Третьи — превращаются в клетки шванновских оболочек нервов,
четвертые — в хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников.
Клетки нервного гребня туловищного отдела дифференцируются в зависимости от того, куда попадут.
Еще одним убедительным примером выраженных миграций является перемещение первичных половых клеток из желточной энтодермы в зачаток половой железы. (помним, что они формируются далековато от половых желез)

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Архентерон — (archenteron) первично кишечная, или гастральная, полость зародыша, возникающая то путем впячивания (инвагинации) части клеток зародыша в другую, то путем расхождения клеток первоначально плотного зачатка внутреннего пласта, то иным путем.

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться: