Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Генетика отдельных психических расстройств и диспозиции



Поведения взрослого человека

Делеция при болезни Альцгеймера (ДАТ)

Издавна известная особенность болезни Альцгеймера (ДАТ) – это большие семьи с большим количеством заболевших, с распределением через родословное древо по доминантному типу [40; 58]. Схематическое изображение нормальной клетки и клетки, поражённой болезнью Альцгеймера изображено на рисунке 3.5.

 

Рис. 3.5. Схематическое изображение нормальной нервной клетки (справа) и клетки, поражённой болезнью Альцгеймера.

У пациентов с ДАТ также обнаружены отклонения от нормы в обмене веществ – липопротеинов. Выделяют раннее и позднее начало заболевания. При раннем начале заболевания (моложе 55 лет), благодаря исследованиям генетического сцепления, выявлен каузальный ген конкретно в хромосомах 1, 14, 21. Рано начинающиеся случаи заболевания ДАТ в семье могут быть вызваны мутантными генами.

Известны несколько мутантных генов, которые могут объяснить большую часть семейных случаев болезни ДАТ (моложе 55 лет) [57].

Семейные деменции при болезни Альцгеймера, начинающиеся в более позднем возрасте (после 65-го года жизни), являются комплексными в генетическом отношении расстройствами. Возникновению поздно начинающегося расстройства могут содействовать различные гены. У пациентов с ДАТ чаще других присутствует аллель Аро – Е4, другие два аллеля – Аро – Е2 и Е3 – встречаются реже [21]. У лиц, семейно отягощённых ДАТ, отчётливо наблюдается более высокая частота Аро – Е4, чем при изолированных заболеваниях ДАТ. Кроме того, выявлен ген – доза – эффект (Gen – Dosis - Effect) : носители двух Аро – Е4 – аллелей (гомозиготы) обнаруживали по сравнению со всеми другими генотипами максимальный риск заболевания. Носители только одного аллеля Аро – Е4 показывали повышенный риск по сравнению с лицами одного с ними возраста без аллеля Аро – Е4. Следовательно, Аро – Е4 – не каузальный ген, а ген субцептильности. Другие субцептильные гены для ДАТ в настоящее время не известны [30].

Шизофрения

Уже почти 30 лет проводятся исследования генетического сцепления и ассоциаций с целью обнаружить каузальные или сопутствующие шизофрении гены [25]. Выявлено характерное повышение вторичных случаев болезни у родственников больных шизофренией по сравнению с родственниками здоровых лиц (1-16% против 0-2%) [33;41;43]. В результате реплицируемых исследований генетического сцепления удалось отграничить несколько регионов на геноме, в которых с высокой вероятностью лежат гены, способствующие возникновению шизофрении. Результаты анализа сцепления указывают на возможную вовлечённость 1,5,6,8,10,11,13,15,18 и 22 хромосом. Схематическое изображение хромосомы 6 (отмечены участки, в которых могут быть расположены соответствующие гены) приведено на рис. 3.6.

 

Рис. 3.6Схематическое изображение 6 хромосомы и её областей, имеющих возможное отношение к наследственной детерминации шизофрении (p - короткое плечо, q - длинное плечо хромосомы).

Ни один из этих генов или генных продуктов до сих пор не идентифицирован. Но совершенно очевидно, что каждый из них может объяснить не более10% этиологической вариантности шизофрении [45;48]. Предполагается, что генетическую основу шизофрении образует не один каузальный ген, а несколько неизвестных до настоящего времени генов [36]. Важнейшими задачами на сегодняшний день в области психогенетических исследований шизофрении являются следующие:

· Уточнение генетической классификации шизофрении (выделение частных

нозологических фенотипов для анализа сцепления).

· Изучение нейробиологических дисфункций (эндофенотипов),

сопутствующих шизофрении с целью вовлечения их в анализ сцепления.

· Разработка статистических моделей для изучения мультифакторальной

этиологии и гетерогенной природы шизофрении.

Аффективные расстройства

В течение 30 лет исследования сцепления и ассоциаций при аффективных расстройствах проводятся с помощью генетических маркеров, полученные результаты подтверждают предположение о том, что аффективные расстройства не являются моногенными расстройствами (особенно это относится к биполярным аффективным расстройствам). Выведено несколько регионов на хромосомах 18 и 4, в которых с высокой вероятностью лежат способствующие аффективным расстройствам гены. Однако эти гены пока не идентифицированы [52; 62]. Очевидно, что каждый из этих генов объясняет лишь малую часть генетической, а значит, и этиологической информации [32; 34].

Таким образом, для биполярных аффективных расстройств вероятен многофакторный генез с несколькими участвующими генами.

Существуют комплексные модели семейной передачи униполярной депрессии [35;42]. При этом предполагается какой-то (в настоящее время пока не специфированный) генетический компонент во взаимодействии с факторами семейного окружения (прежде всего ранняя потеря одного из родителей), а также несемейные компоненты (критические изменяющие жизнь события в более позднем возрасте). Генетический компонент депрессии в какой-то мере передаётся через повышенный преморбитный нейротизм, который сам по себе частично детерминирован генетически [53].

Депрессия – это психическое состояние, характеризующие подавленностью, нарушениями внимания, сна и аппетита. Депрессия сопровождается ощущением тревоги и возбуждения, или, наоборот, приводит к апатии и безразличию к окружающему. Страдающие депрессивным расстройством испытывает отчаяние и беспомощность, часто у них возникают мысли о самоубийстве. Женщины страдают депрессией примерно в два раза чаще, чем мужчины. В США, например, от депрессии страдает не менее 5% населения.

Различают несколько форм депресии, из которых наиболее известными и часто встречающимися являются большая (униполярная) депрессиия и биполярное аффективное расстройство (маниакально-депрессвный психоз). При биполярном расстройстве периоды подавленности и плохого настроения сменяются фазами повышенной активности и приподнятого настроения, сопровождающимися часто неадекватным поведением.

Уже давно было замечено, что депрессия имеет тенденцию концентрироваться в отдельных семьях. Родители, дети, сиблинги депрессивных больных имеют гораздо более высокий риск заболевания, чем популяции в целом. Исследования близнецов демонстрируют гораздо более высокую конкордантность МЗ близнецов по сравнию с ДЗ близнецами. Особенно заметные различия относятся к биполярному расстройству.

Для поиска возможных локусов тревоги-депресии в настоящее время в качестве подходящей модели пользуются шкалой невротизма Айзенка, поскольку она позволяет тестировать большие группы родственников в короткие сроки.

В исследованиях K.S. Kendler et al. [35], проведенных на 1000 пар женщин-близнецов, фиксировалась информация о стрессогенных событиях в жизни и наличие эпизодов депрессии в течении одного года после события. Оказалось, что такие события, как смерть близких родственников, насилие, развод или расстройства брака, серьёзные семейные конфликты в 10 раз увеличивают вероятность начала депрессии в течении того же месяца, что и произошедшее событие.

Генетическая предрасположенность повышает частоту заболевания депрессией. Результаты указывают, что чувствительность к воздействию тяжёлых жизненных потрясений зависит от наследственности, причём, имеют место эффекты генотип – средового воздействия. Депрессия, по видимому, является мультифакторальным наследственным заболеванием сложной природы [66].

 

Тревожные расстройства

В классических работах у пациентов с тревожными расстройствами берётся диагноз невроза страха, в клинической психиатрии пользуется такими понятиями, как паническое заболевание, фобические расстройства и генерализованный тревожный синдром. Издавна известно семейное накопление невроза страха. Имеются работы по семейному накоплению агорафобии и панического синдрома. Риск повторения для панического синдрома определяется 7-20% (против 1-4% в общем населении), а риск повторения для агорафобии – 7-9% (против 1-4% в общем населении) [32]. Накопление генерализованных тревожных синдромов наблюдается только у родственников пациентов с таким же диагнозом (риск повторения примерно 20% против 3-5% в общем населении) [34]. Вероятно, что генетический компонент тревожных расстройств передаётся через один единственный ген. Эмпирически подтверждённых моделей семейной и генетической передачи тревожных расстройств на сегодняшний день нет. Исследования генетического сцепления и ассоциаций при тревожных состояниях, проведённые к настоящему времени, пока не дают никакой информации о каузальных или сопутствующих генах [51].

Семейное накопление тревожных синдромов имеет место также в семьях пациентов с депрессией [65;66].







Читайте также:

  1. F06.22 Бредовое (шизофреноподобное) расстройство в связи с эпилепсией
  2. F25.08 Другое шизоаффективное расстройство, маниакальный тип
  3. F33.2 Рекуррентное депрессивное расстройство, текущий эпизод тяжелый степени без психотических симптомов.
  4. F34.9 Устойчивое (хроническое) расстройство настроения (аффективное расстройство) неуточненное.
  5. F66.9х Расстройство психосексуального развития неуточненное.
  6. F8 Расстройства психологического (психического) развития.
  7. F80.9 Расстройства развития речи и языка неуточненные.
  8. F9 Эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте.
  9. VI.2. Представление отдельных видов текстового материала
  10. VII. Теория посттравматического стрессового расстройства
  11. VIII. Регулирование рабочего времени отдельных
  12. Анатомо-морфологическая база высших психических функций.


Последнее изменение этой страницы: 2016-03-16; Просмотров: 147; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2017 год. Все права принадлежат их авторам! (0.005 с.) Главная | Обратная связь