Адреномиметические вещества.

В 1905 г. было обнаружено важное физиологическое значение адреналина: адреналин является химическим передатчиком – медиатором, при помощи которого происходит передача нервного возбуждения от симпатических нервных окончаний на эффекторные клетки – теория химической передачи нервного возбуждения.

Процесс биосинтеза адреналина: аминокислота тирозин (1) переходит в диоксифенилаланин (2) (L –ДОФА), затем в дофамин (3), норадреналин (4) и адреналин (5).

 

В 1946 г. было установлено, что основным медиатором адренергической (симпатической) передачи является не сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в организме эндогенный адреналин участвует в процессах проведения нервного возбуждения, играет роль гормона. Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в периферических нервных окончаниях и в синапсах ЦНС. Биохимические системы тканей называют адренореактивными (адренергическими) системами и адренорецепторами.

Важную роль в передаче импульсов в ЦНС играет также дофамин, являющийся химическим предшественником норадреналина, но выполняющий самостоятельную нейромедиаторную роль.

Метаболизм адреналина.

Адреналин, попадая в кровь, затем в печень и легкие подвергается биологическому окислению до адренохрома. Продукты метаболизма обладают Р – витаминной активностью на стенках капилляров, увеличивая их резистентность. В связи с этим адренохром в ряде стран широко применяется для осушения операционного поля (уменьшения кровотечения) и лечения некоторых форм геморрагий.

На основе адренохрома получают препарат Адроксон (Adroxonum).

 

5-семикарбазон-1-метил-3-окси-2, 3-дигидроиндол-5, 6-хинона гидрат

Применяют для остановки паренхиматозных и капиллярных кровотечений при различных травмах и операциях в виде салфеток, тампонов и др.

Форма выпуска – субстанция, 0, 25%-ный раствор для инъекций в ампулах по 1 мл.

 

Производные замещенных гидроксипропаноламидов –

Бета-адреноблокаторы

β –адреноблокаторы связываются с β –адренорецепторами и оказывают блокирующее (антагонистическое) действие на рецепторы адренергического медиатора – норадреналина.

Общая формула

, где R = Ar, Het (гетероцикл ), а R₁=H, CH₃, Alk.

 

I. Анаприлин, Anaprilinum.

Является наиболее эффективным препаратом этого ряда

пропранолола гидрохлорид

(±)–1-изопропиламино–3-(1– нафтокси)–2–пропанола гидрохлорид

Анаприлин это белый кристаллический порошок, без запаха. Т_пл = 161 – 164°С. Растворим в воде и этаноле, мало растворим в органических растворителях. Водный раствор имеет опалесценцию, исчезающую при подкислении 2-3 каплями минеральной кислоты.

 

Синтез:

анаприлин

Идентификация

1) Физические свойства: Т_пл. =161-164°. УФ-спектроскопия: λ =290 нм, 306 нм, 319 нм – 20 мкг/мл в метаноле. ИК-спектр – сравненивается с эталоном.

2) Перевод препарата в основание анаприлина под действием раствора NaOH. Выделившееся основание извлекают эфиром, промывают водой, отфильтровывают, проветривают и эфир выпаривают на водяной бане. Устанавливают по Т_пл. =92 - 93°.

3) Положительная реакция на Cl ^- ( AgNO₃ в среде HNO₃).

 

Чистота

Определяют общие примеси и pH водного раствора.

 

Количественное определение

1) Ацидиметрический метод неводного титрования в протогенном растворителе CH₃COOH в присутствии Hg(CH₃COO)₂.

f_экв=1; Ind- кристаллический фиолетовый.

2) В аптечных условиях используют количественное определение анаприлина по аниону - аргентометрически, меркуриметрически, алкалиметрически (метод вытеснения)

 

Хранение. По списку Б, в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

Применение: для лечения стенокардии, нарушений ритма сердца, а также при некоторых формах гипертонии.

 

Форма выпуска: таблетки по 0, 01 и 0, 04 г. Ампулы по 1 и 5 мл 0, 1% -ного раствора.

 

II. Тимолол – Timololum*

(-)-1-(трет-бутиламино)-3-(4-морфолино-1, 2, 5-тиадиазолил-3-окси)-2-пропанол

 

Идентификация:

1) ИК-спектроскопия- сравнение со стандартом.

2) УФ-спектроскопия.

3) Все реакции на вторичный амин и спиртовый гидроксил.

 

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. Боевые отравляющие вещества.
2. Межмолекулярное взаимодействие. Агрегатное состояние вещества.
3. Параметры состояния вещества.
4. Сверхкритическое состояние вещества.