Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Реакции подлинности эфиров салициловой кислоты



Количественное определение

1. Для количественного определения всех препаратов могут быть использованы реакции щелочного гидролиза. Для этого берут избыток 0, 5 М раствора гидроксида натрия и гидролизуют препараты на кипящей водяной бане с обратным холодильником.

Избыток титрованного раствора щелочи оттитровывают 0, 5 М раствором соляной кислоты.

1.1. ГФ Х – для метилсалицилата и фенилсалицилата применяют алкалиметрический метод гидролиза.

а)

избыток щелочи и феноляты титруют с бромкрезоловым пурпуровым:

 

б)

Индикатор – фенолфталеин

fэкв = 1

1.2. ГФ Х - для ацетилсалициловой кислоты используют метод алкалиметрии без предварительного гидролиза – вариант нейтрализации по свободной OH- группе

Препарат растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10°С этаноле и титруют 0, 1 М раствором NaOH (индикатор – фенолфталеин).

 

2. Броматометрический метод используется для эфиров салициловой кислоты (после гидролиза с NaOH)

-3HBr

fэкв. =1/6

 

3. СФМ по сравнению со стандартным раствором

УФ – спектроскопия для аспирина после щелочного гидролиза с перекисью водорода. λ max=290 нм

4. В ацелизине глицин определяют ацидиметрическим методом неводного титрования хлорной кислотой.

 

Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

 

Применение:

1. Аспирин применяют внутрь в качестве противоревматического, противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0, 25 - 0, 5 г, 3 - 4 раза в день.

2. Фенилсалицилат применяют внутрь в качестве антисептического средства при заболеваниях кишечника и мочевых путей по 0, 3-0, 5 г. «Бесалол», «Уробесал».

3. Метилсалицилат назначают в качестве противоревматического, противовоспалительного и болеутоляющего средства для наружного применения в виде втираний (иногда в смеси с хлороформом и жирными маслами).

Исследования последних лет показали, что аспирин в малых дозах оказывает антитромбическое действие, т.к. угнетает агрегацию тромбоцитов. Была показана возможность применения её в сочетании с некоторыми аминокислотами для парентерального введения.

 

Амиды салициловой кислоты

 

Осалмид (оксафенамид) Osalmid Oxaphenamidum

 

п-оксифенилсалициламид

белый или беловато-лиловый порошок без запаха. Т.пл. = 175-178°С

Получение:

фенилсалицилат n-аминофенол осалмид

 

Подлинность:

1. Проводят реакции на фенольный гидроксил с FeCI3 (спиртовой раствор), образуется красно-фиолетовое окрашивание.

2. Амидную группу устанавливают по продуктам гидролиза в кислой среде.

 

 

 

а) n-аминофенол идентифицируют по реакции с резорцином в щелочной среде:

индофенолят натрия синий цвет

(щелочная среда)

Окисление происходит за счет окисления кислородом воздуха.

б) салициловую кислоту доказывают с реактивом Марки.

 

3. Специфическая реакция с 5% сульфатом титана – образуется желтый осадок.

4. ИК- 3600 –3200 см –1 – амидная полоса.

Чистота.

Определяют примесь n-аминофенола в водном извлечении без предварительного гидролиза.

 

Количественное определение.

1). Содержание азота определяют минерализацией по методу Кьельдаля смесью K2SO4, CuSO4 и H2SO4 (конц.) до образования (NH4)2SO4. После этого

 

добавляют 30% NaOH и количественно отгоняют выделившийся аммиак в приемник.

1) УФ - спектральный анализ: используется 0, 002 %- ный раствор осалмида в 0, 1 М NaOH. λ max =310 нм и 335 нм

 

Хранение – по списку Б, в сухом месте, хорошо укупоренной таре, в защищенном от света месте.

 

Применение - желчегонное средство в таблетках по 0, 25 – 0, 5 г, 3 раза в день.

 

Производные n-аминобензойной кислоты.

 

ПАБК (Витамин Н1) - составная часть молекулы фолиевой кислоты.

Эфиры ПАБК – местные анестетики, вещества, подавляющие чувствительность (возбудимость) нервных окончаний. Сложные эфиры ПАБК успешно заменили алкалоид кокаин, благодаря имитации его фармакофорной (анестезиофорной) группы.

В 1879 г. русский ученый В.К.Антрен обнаружил анестезирующие свойства у алкалоида кокаина.

Кокаин выделен из растения Erythroxylon Coca. Активное начало – метиловый эфир бензоилэкгонина. Токсичен, вызывает наркоманию, трудно доступен.

Важное значение имеет:

- группировка основного атома азота,

- сложноэфирная группировка с ароматическим кольцом.

Наибольшую активность проявляют производные ПАБК общей формулой:

 

или

R1, R2 – алкильные заместители; X = O, S, NH.

Анестезирующий эффект зависит от:

- характера ароматической кислоты;

- n ( длины углеводородной цепи);

- от молекулярной массы алкильных радикалов R1 и R2.

Снижение физиологической активности происходит вследствие:

- гидрирования ароматического цикла;

- введения в ароматическое кольцо электроноакцепторной группы (NO2);

- введения в алкильную часть радикала изостроения.

 

Препараты:

 

А: Сложные эфиры ПАБК

 

І. Бензокаин, Aethylis Aminobenzoas*

Анестезин, Anaesthesinum

Этиловый эфир ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).

Белый кристаллический порошок, без запаха, слабогорького вкуса. Т.пл. = 89-91, 5°С. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, хлороформе, эфире. Слабое основание, соли его непрочны, быстро гидролизуются.

 

II. Новокаин, Novocainum,

Прокаина гидрохлорид, Procaini Hydrochloridum*

β -диэтиламиноэтилового эфира ПАБК (п-аминобензойной кислоты) гидрохлорид

Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 154 - 156˚ С

Легко растворим в воде и спирте, мало растворим в хлороформе и эфире.

 

III. Тетракаина гидрохлорид, Tetracaini Hydrochloridum*

Dicainum Дикаин.

β -диэтиламиноэтилового эфира n-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т.пл. = 147-150˚ С. Легко растворим в воде и спирте, практически не растворим в эфире.

 

Б. Производные амида ПАБК

 

IV. Прокаинамида гидрохлорид

Procainamidi Hydrochloridum*

Новокаинамид Novocainamidum

β -диэтиламиноэтиламида ПАБК гидрохлорид

Белый кристаллический (иногда с кремовым оттенком) порошок без запаха, Т.пл. = 165-169˚ С. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

 

V. Метоклопамида гидрохлорид, Metochlopamide*

4-амино-5-хлор–N–{2-(диэтиламино)этил}–2-метоксибензамида гидрохлорид

Белый порошок, легко растворимый в воде, спирте.

 

В. Диэтиламиноацетанилиды.

 

VI. Тримекаина гидрохлорид

Trimecainum, Trimecaini Hydrochloridum*

α -Диэтиламино–2, 4, 6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок, очень легко растворим в воде, спирте, хлороформе, не растворим в эфире.

Т.пл.= 139-142˚ С.

 

VII. Лидокаина гидрохлорид Lidocaini hydrochloridum

Ксикаин, Xycainum

α -Диэтиламино–2, 6–триметилацетанилида гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, хлороформе, не растворим в эфире, горький на вкус.

Т.пл. = 128-129˚ С.

 

 

Г. Близкие по структуре местные анестетики

 

VIII. Бупивакаин, Bupivacainum

Бупивакаина гидрохлорид. Bupivacaini Hydrochloridum*

Апекаин.

1-бутил-N–(2, 6–диметилфенил)–2-пиперидинкарбоксамид гидрохлорид, моногидрат.

 

Белый кристаллический порошок, легко растворим в воде.

 

IX. Ультракаин. Ultracainum.

Артикаина гидрохлорид. Articaini Hydrochloridum.

Белый порошок, легко растворимый в воде.

 

Синтез эфиров ПАБК

 

Исходное вещество – нитробензойная кислота, которую получают окислением n-нитротолуола:

 

 

1) анестезин (бензокаин), 1890 г.

 

этиловый эфир ПАБК (анестезин)

 

 

2) прокаина гидрохлорид (новокаин), 1905 г.

→ новокаин

 

 

3) дикаин (тетракаина гидрохлорид)

а)

→ дикаин

 

 

б)

 

Синтез амидов ПАБК

 

-HCl
-POCl3 -HCl

 

 

Синтез производных диэтиламиноацетанилида

 

Общая схема:

Взаимодействие замещенного анилина с хлорангидридом монохлоруксусной кислоты

Установление подлинности

 

1. Анализ по незамещенной первичной аминогруппе

(анестезин, новокаин, новокаинамид, метоклопрамид).

 

1.1. реакция образования азокрасителя

 

диазасоль

Образуется азокраситель вишнево-красного цвета, для анестезина – оранжевый.

1.2. реакция конденсации с альдегидами

( n-диметиламинобензальдегид, фурфурол, ванилин)

 

1.3. реакция конденсации с 2, 4–динитрохлорбензолом с образованием хиноидных цвиттер –ионов.

 

 

1.4. Цветные реакции окисления (Cl2, KMnO4 в присутствии H2SO4) до хинониминов.

 

 

2. Реакция галогенирования (бромирования) для анестезина (ГФ Х):

 

 

3. Реакции по сложноэфирной и амидной группе (анестезин, новокаин, новокаинамид, дикаин, метоклопрамид гидрохлорид, тримекаин, лидокаин, бупивакаин, ультракаин).

 

3.1. доказывают по продуктам гидролиза (частные реакции)

А) щелочной гидролиз (анестезин)

 

Йодоформная проба

С2H5OH + 4 I2 + 6NaOH = CHI3 ↓ + HCOONa + 5NaI +5 H2O

Б) кислотный гидролиз

 

 

 


Подлинность устанавливают по реакциям на первичный амин (диазотирование и образование азокрасителей).

 

В) после гидролиза выделяют свободное основание, у которого определяют температуру плавления. В фильтрате после подкисления азотной кислотой определяют ионы хлора с нитратом серебра.

 

3.2. гидроксамовая реакция

 

4. Реакции третичного атома азота или четвертичного аммониевого основания

4.1 за счет реакции вытеснения основания из его соли

 

 

4.2 кислотно-основное взаимодействие с образованием комплексных соединений ионного типа (бупивакаин, метоклопрамид, дикаин, новокаинамид)

а)

б)

 

в)

1. Реакции вторичной аминогруппы.

Специфическая реакция на дикаин - реакция Витали-Морена - нитрование с образованием ацисолей: дикаин смачивают азотной кислотой, выпаривают на водяной бане, после охлаждения к осадку добавляют спиртовой раствор KOH – получают ярко-красное окрашивание.

 

2. Реакция на ковалентно связанный хлор (метоклопрамид)

3. Реакция на ковалентно связанную серу (ультракаин)

4. ИК и УФ- характеристики, Т.пл.

5. Положительная реакция на ион хлора (гидрохлориды)

6. Цветные специфические реакции:

тримекаин –

а) с ацетатом меди – зеленое окрашивание

б) с H2O2 +H2SO4 конц. – кроваво-красное окрашивание

в) с реактивом Марки – красное окрашивание

г) микрокристаллоскопическая реакция фенолов с K2Cr2O7 в присутствии концентрированной H2SO4 приводит к образованию кристаллов в виде игл, группирующихся в виде снежинок.

лидокаин

переводят в основание, растворяют в этаноле, испытывают на подлинность реакцией с хлоридом кобальта, в результате образуется синевато- зеленый осадок.

анестезин

а) 5% хлорамин в кислой среде окисляет до оранжевого продукта, который извлекают эфиром.

б) в среде H2SO4 и HNO3 образуется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное после добавления воды и раствора NaOH.

в) с ледяной CH3COOH и PbO2 наблюдают красное окрашивание

новокаин

а) реакция с H2O2 и концентрированной H2SO4 дает сиреневое окрашивание

б) в среде H2SO4 и HNO3 наблюдают оранжево-красное окрашивание

новокаинамид

а) реакция с K4Fe(CN)6 + HCI дает светло- зеленый осадок. Действуя на выделенное основание препарата бензоилхлоридом, получают бензоилновокаинамид:

б) реакция с NH4NO3 и H2SO4 дает вишнево–красное окрашивание

дикаин

а) из раствора осаждается калия йодидом в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат дикаина. Т.пл. = 131 ˚ С

б) с KI и H3PO4 образует раствор фиолетового цвета, для продукта окисления λ max=552нм.

 

Чистота: контролируют рН, прозрачность, наличие или отсутствие общих примесей.

 

Количественное определение

1. Все производные ПАБК по ГФ определяют нитритометрическим методом

а) первичная аминогруппа:

б) вторичная аминогруппа (дикаин) определяется по реакции образования нитрозосодинений

Точку эквивалентности устанавливают с помощью внешнего индикатора (йод-крахмальная бумага) и с помощью внутреннего индикатора: нейтральный красный, тропеолин 00, смесь тропеолина 00 с метиленовым синим, потенциометрически.

2. Для производных ПАБК гидрохлоридов определение проводят по галогенводородной кислоте.

2.1. методом нейтрализации – алкалиметрическое титрование

2.2. аргентометрический метод (вариант Фаянса, среда – CH3COOH, индикатор – бромфеноловый синий).

 

3. Йодхлорметрический метод (вариант обратного титрования) применяется для первичных аминов, титрант –ICl

 

ICl+KI → I2+KCl fэкв=1/4

I2+2Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6

 

4. Броматометрический метод (анестезин, новокаин) имеет ограниченное применение.

5. Кислотно-основное титрование в неводной среде. Основное преимущество метода заключается в том, что он позволяет титровать с достаточной точностью слабые и очень слабые кислоты или основания.

5.1. Среда – безводная CH3COOH, индикатор кристаллический фиолетовый, иногда метилоранж.

Метод гидролиза в неводной среде основан на протонировании органического основания протогенным растворителем и на способности последнего принимать протон у титранта.

 

Особенность

Для солей органического основания, для связывания галогена, добавляют Hg(CH3COO)2, при этом галоген переводится в малоионизированное состояние и HCI не влияет на результаты титрования.

 

Связывание галоген-иона органического основания в присутствии Hg(CH3COO)2:

2R +N(C2H5)2HCl+2HClO4+Hg(CH3COO)2®

®HgCl2+2RN(C2H5)2HClO4+2CH3COOH

fэкв=1

5.2. Титрование в среде уксусного ангидрида в отсутствии Hg(CH3COO)2 , но в среде уксусного ангидрида связывание галоген-иона происходит по реакции:

[RN+H(C2H5)2]Cl- + HClO4+(CH3CO)2

[RN+H(C2H5)2]ClO-4+ CH3COOH+CH3COCl

механизм

[RN+H(C2H5)2]Cl- + ClO4- → [RN+H(C2H5)2]ClO4- + Cl-

Метод унифицирован, определение проводят по физиологической части молекулы. Может быть использован для веществ нерастворимых в воде и очень слабых оснований.

6) спектрофотометрические методы

а) в УФ области

λ max 292 нм (анестезин) Sol- этанол

285 нм 0, 001 М HCI

298 нм (новокаин) Sol- вода

290 нм Sol- 0, 001 М HCI

280 нм (новокаинамид) Sol- вода

227нм и310 нм (дикаин) Sol- вода

Для всех рекомендуется проводить калибровку по этанолу.

б) для новокаина – ИК-спектр (МФ).

в) в видимой области по цветным реакциям. Используются реакции образования азокрасителя с n-бензохиноном, оснований Шиффа, гидроксамовая реакция.

г) экстракционный фотоколориметрический метод основан на получении окрашенного соединения, экстракции его в органическом растворителе, определении оптической плотности.

Используют кислотные красители: метилоранжевый, бромфеноловый синий.

Хранение: Список Б, дикаин – список А.


Препарат, химическая формула Класс Применение Форма выпуска Примечание
Анестезин   эфиры   Обезболивающее, местное анестезирующее Таблетки, порошки, наружно- мази, свечи. присыпки, «Меновазин», «Ампровизоль» таблетки –0, 3 г.
Новокаин Обезболивающее действие, в хирургической практике Внутрь, наружно, п/ кож, в/в, 0, 25 –2 %  
Дикаин Сильное анестезирующее действие, в офтальмологической практике 0, 5% 1% -п/ кож; в/в, наружно В 10 раз токсичнее новокаина
Новокаинамид   амиды Антиаритмическое средство    
Метоклопрамид Противорвотное действие, регул. ЖКТ Таблетки – 0, 01г., 3 раза в день  
Тримекаина гидрохлорид   Диэтил ацетанилиды   Диэтил ацетанилиды Местное анестезирующее действие, антиаритмическое действие 0, 25%, 0, 5%, 1, 0%    
Лидокаина гидрохлорид Местное анестезирующее действие, антиаритмическое действие, хирургия, стоматология      
Бупивакаин   Местный анестетик Сильная и длит. 3-10 ч и более ампулы и флаконы 0, 25% р-р    
Ультракаин   Анестезирующее действие в стоматологии 1% и2% по 1 мл + адреналин в стоматологии, внутримышечно, подкожно    

 


Поделиться:



Популярное:

Последнее изменение этой страницы: 2016-04-11; Просмотров: 4377; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.13 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь