Связь структуры витамина К с физиологическим действием.

Физиологическая активность витамина К обусловлена главным образом ядром метилнафтохинона.

 

2-метил-1, 4-нафтохинон (менадион, витамин К₃), К-витаминная активность менадиона в 3 раза больше, чем филлохинона К₁

В противоположность К₁ и К₂, витамин К₃ – токсичный, поэтому применения не нашел. Главным свойством витамина К₃является способность к redox процессам.

2-метил-1, 4-нафтогидрохинон (Витамин К₄)

 

Аналогично,

витамин К₅ витамин К₆

 

Все эти соединения окисляются в организме с образованием продуктов К-витаминной активности:

1. 2-метильная группа является определяющей в К-витаминной активности;

2. Замена СН₃ в положении 2 на какую-либо другую группу, как правило, ведет к понижению или потере активности.

3. Насыщение двойной связи в боковой цепи приводит к понижению активности примерно в 12 раз.

4. Замена боковой цепи в положении 3 различными группами отрицательно влияет на активность.

5. Биологическая активность препарата зависит от длины боковой цепи: при увеличении боковой цепи активность возрастает и достигает максимума при С₂₀, дальнейшее увеличение длины цепи не оказывает существенного влияния на повышение активности. Радикал фитола обеспечивает большую активность, чем дифарнезила.

6. SO₃H и SO₃Na увеличивают растворимость.

 

 

Растворимый синтетический аналог витамина К – Викасол, Vikasolum ГФ Х, (Vitaminum K solubile)

2, 3-дигидро-2-метил-1, 4-нафтохинон-2-сульфонат натрия

 

 

Белый или белый с желтым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде, трудно в спирте, очень мало в эфире. Т_пл=154-157°С

 

 

Получение викасола.

А.В.Палладин, А.А.Шмук.

β -метилнафталин 2-метил-1, 4-нафтохинон

 

Подлинность викасола.

 

1. Гидролитическое разложение гидроксидом натрия.

 

1.1. Извлечение CHCl₃

1.2. Очистка от примесей

1.3. Т_пл 2-метил-1, 4-нафтохинона - 106-106, 5°С

 

2. Окисление концентрированной серной кислотой.

 

2.1. Фиксируется запах серы (lV) - SO₂

2.2. Фильтровальную бумагу, смоченную KJO₃ и крахмалом, помещают над пробиркой, наблюдается посинение.

5SO₂ + 2 KJO₃ → J₂ + K₂SO₄ + 4SO₃↑

 

3. Ионы Na⁺ доказывают по окрашиванию пламени в желтый цвет.

 

4. Витамины К₁ и К₂ и викасол образуют с этилатом натрия интенсивную, но неустойчивую фиолетовою окраску, переходящую в красную, а затем в устойчивую коричневую, которую можно использовать для колориметрического определения. УФ спектр викасола имеет

λ _max = 230 нм (Н₂О)

231 нм (0, 1М HCl)

228 нм (этанол)

Чистота викасола

Определяют специфическую примесь NaНSO₃ иодометрически (в среде H₂SO₄). Прибавляют избыток титрованного раствора йода, остаток которого оттитровывают Na₂S₂O₃.

NaHSO₃ + J₂ + H₂O NaHSO₄ + 2HJ

 

J₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2NaJ + Na₂S₄O₆

f_экв (NaHSO₃) = ½, т.к. S⁺⁴ S⁺⁶

 

Допускается не более 2% примеси.

 

 

Количественное определение викасола.

1. Цериметрический метод. Основан на окислении восстановленной формы менадиона сульфатом церия (lV) до 2-метил-1, 4-нафтохинона и восстановлении церия (lV) до церия (lll) (ГФ Х).

 

Ход анализа.

1.1. Точную навеску (m) препарата обрабатывают NaOH и осаждают 2-метил-1, 4- нафтохинон, извлекают его CHCl₃, отделяют хлороформный слой, CHCl₃ отгоняют.

 

 

1.2. Остаток восстанавливают цинковой пылью в кислой среде до 2-метил-1, 4-нафтогидрохинона.

 

 

f_экв(викасола) = 1/2.

 

1.3. Полученный 2-метил-1, 4-диоксинафталин титруют 0, 1 М раствором Ce(SO₄)₂ в присутствии индикатора о-фенантролина. В точке эквивалентности о-фенантролин, растворенный в 1, 48%-ном растворе сульфата железа (ll), меняет окраску:

 

красный цвет голубое окрашивание - зеленоватое + желтое

 

Конец титрования устанавливают по изменению окраски индикатора (оксиредуктоиндикатора) – о-фенантролина. Fe²⁺ окисляется избыточной каплей Се(SO₄)₂ в Fe³⁺, окраска переходит из красной в зеленую, т.к. титрант окрашен в желтый цвет. Параллельно проводят контрольный опыт.

 

2. Иодометрический метод (в среде Na₂CO₃).

Вариант прямого титрования, индикатор – крахмал:

f_экв=1/2.

3. Гравиметрический метод.

 

Применение.

Витамины группы К принимают участие в образовании протромбина, синтез которого происходит в печени. Недостаточное содержание витамина К в организме приводит к кровоизлияниям. Витамины К обладают антигемморагическим, коагуляционным действием, способствуя свертываемости крови. Назначают при капиллярных и других кровотечениях, перед родами и операциями. Внутрь 0, 015-0, 03 г; внутримышечно по 1мл 1% раствора. Форма выпуска 1% раствор для инъекций, таблетки по 0, 015 г.

 

Хранение по списку Б.

 

Антивитамин К.

Избыток в организме витамина К может привести к явлениям тромбоза или тромбофлебиту. Снять эти явления могут вещества, которые способны угнетать образование протромбина и, следовательно, способствовать понижению свертываемости крови. Такие вещества называют антикоагулянтами. К ним относится антивитамин К – дикумарин, неодикумарин и др.

 

Дикумарин Dicumarinum Ди-(4-оксикумаринил-3)метан

 

 

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. XVI. Любой опыт, несовместимый с организацией или структурой самости, может восприниматься как угроза, и чем больше таких восприятий, тем жестче организация структуры самости для самозащиты.
2. Адаптивные организационные структуры
3. Адхократические (органические) структуры
4. Алгоритм линейной структуры и его блок-схема.
5. Анализ динамики и структуры баланса предприятия
6. Анализ динамики и структуры дебиторской задолженности
7. Анализ динамики и структуры дебиторской задолженности.
8. Анализ динамики и структуры оборотных активов
9. Анализ динамики и структуры собственного капитала производится по таблице 8.
10. Анализ общего объема и ассортиментной структуры розничного товарооборота
11. Анализ объема, динамики и структуры основных производственных фондов
12. Анализ состава и структуры фонда заработной платы предприятия