Препараты гормонов коры надпочечников.

Кора надпочечников в трех своих слоях вырабатывает три группы стероидных гормонов:

глюкокортикоиды – кортизон и гидрокортизон;

минералокортикоиды – альдостерон и также значительно менее активный дезоксикортикостерон;

половые гормоны, в основном мужские – андростендиол и андростерон, которые в нормальных условиях не играют заметной физиологической роли.

Эндогенные гормоны коры надпочечников необходимы для жизни человека и животных. Животные погибают через несколько дней после удаления надпочечников (адренэктомии). Острая недостаточность надпочечников сопровождается сгущением крови, снижением артериального давления, желудочно-кишечными расстройствами, астенией, понижением температуры тела и основного обмена; наблюдаются также потеря натрия и задержка калия, гипогликемия, задержка в крови азотистых веществ. Введение адренэктомированным животным кортикостероидов (особенно при одновременном введении натрия хлорида и воды) приводит к исчезновению патологических явлений и сохранению жизни.

Минералокортикоиды.

Главным минералокортикоидом у человека является альдостерон, который секретируется в количестве 100-200 мкг/сутки при нормальном потреблении соли и воды. Кроме него надпочечники выделяют небольшие количества дезоксикортикостерона, который в 10-20 раз менее активен и значительной физиологической роли не играет. Однако этот гормон легче получается синтетически, более стабилен и выпускается промышленностью в виде ацетата (ДОКСА). Второй синтетический минералокортикостероид – флудрокортизон – по активности примерно в 3-4 раза уступает альдостерону.

ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОНА АЦЕТАТ Desoxycorticosteroni Acetas

Cп. Б

Син.: ДОКСА

Получают синтетическим путем.

Обладает свойствами естественного гормона коры надпочечников.

Вызывает задержку в организме ионов натрия и повышенное выделение калия, что приводит к задержке воды; объем плазмы при этом увеличивается, повышается артериальное давление; увеличивает тонус и улучшает работоспособность мышц (усиливается синтез белка).

Показания к применению – болезнь Аддисона и временное понижение функции коры надпочечников (гипокортицизм); миастения, общая мышечная слабость и др.

Назначают: внутримышечно в виде 0, 5% масляных растворов;

В виде таблеток под язык (за щеку): назначают по 0, 0025-0, 005 г (1/2 – 1 таблетке) 1 раз в день или через день. Таблетку держат до полного рассасывания, не разжевывая и не проглатывая.

При передозировке могут развиться отеки (вследствие задержки натрия и воды), повышение артериального давления, гипокалиемия (мышечная и сердечная слабость).

Противопоказан при гипертонической болезни, сердечной недостаточности с отеками, атеросклерозе, стенокардии, нефрите, циррозе печени.

Форма выпуска: 0, 5% раствор в масле в ампулах по 1 мл; таблетки по 0, 005 (5 мг) для сублингвального применения.

Глюкокортикоиды (гк).

Механизм действия глюкокортикоидов. Кора надпочечников взрослого человека выделяет в сутки 10-20 мг гидрокортизона (ГК) с пиком секреции в 6-9 утра и минимум около полуночи. В экстремальных условиях (травмы, инфекции, оперативные вмешательства, сильные психологические потрясения и пр.) секреция может возрастать до 200-250 мг/сут. В крови гормон на 75% связан альбуминами плазмы, он подвергается инактивации в печени.

Клетки разных тканей имеют мембранные рецепторы для ГК, которые передают гормон в цитоплазму, где он связывается в комплекс особым белком-носителем и в таком виде входит в ядро. Так комплекс белок-ГК взаимодействует с эволюционно готовыми для этого генами, включает синтез одних РНК и тормозит синтез других.

ГК активно влияет на углеводный и белковый обмен, но менее активны в отношении водного и солевого обмена.

а) у г л е в о д н ы й о б м е н –стимулирует образование глюкозы из аминокислот, уменьшают захват глюкозы жировыми клетками и повышают ее уровень в крови.

б) ж и р о в о й о б м е н – усиливают образование гликогена в печени, оказывают липолитический эффект.

в) б е л к о в ы й о б м е н – усиливают распад белков и образование из них глюкозы.

В конце беременности ГК способствует образованию сурфактанта, препятствующего слипанию альвеол.

Противовоспалительное действие. ГК предупреждают и подавляют воспалительные реакции. В основе этого эффекта лежит способность гормонов прямо подавлять функцию воспалительных клеток (нейтрофилов, макрофагов и т. д.), снижать их количество в очаге повреждения и продукцию химических медиаторов воспаления.(ингибируют фосфолипазу А₂).

ГК оказывают противоаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое действие.

Угнетают лейкопоэз, подавляют образование антител.

Уменьшают проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина.

Подавляют развитие соединительной ткани (подавляют активность фибропластов и образование коллагена).

Увеличивают выведение Са²⁺ с мочой, понижают содержание Са²⁺в крови.

Влияя на водно-солевой обмен (слабо) выводят ионы К⁺ и Сa²⁺, задерживают Nа и воду.

Показания к применению глюкокортикоидов

1. болезнь Аддисона

2. вторичная хроническая недостаточность коры надпочечников

3. острая недостаточность коры надпочечников.

Показания к применению ГК при неэндокринных заболеваниях:

1. Ревматизм.

2. Ревматоидный артрит.

3. Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы) – системная красная волчанка, дерматомиозит.

4. Бронхиальная астма с тяжелым течением, астматический статус

5. Аллергические реакции и заболевания с тяжелым течением, в т. ч. аллергические реакции на лекарственные вещества; анафилактический шок – в последнем случае в/в введение в высоких дозах после срочной инъекции адреналина.

6. Кожные болезни: экзема, тяжелый псориаз, нейродермит и др.

7. Глазные болезни. Среди них тяжелые, острые и хронические воспалительные и аллергические заболевания.

8. Тяжелые интоксикации в связи с инфекционными заболеваниями, энцефалит, менингит – глюкокортикоиды назначаются только совместно с рациональной химиотерапией.

9. Заболевания крови – аутоиммунная гемолитическая анемия (начало – с внутривенной терапии); тромбоцитопения, агранулоцитоз у взрослых, апластическая анемия; при злокачественных заболеваниях крови – лимфосаркоме, лейкозах – для улучшения субъективного состояния больного.

10. Травматический, ожоговый, кардиогеный шок – введение в вену в течение короткого курса (максимум 48-72 ч) в сочетании с другими средствами.

11. Острый панкреатит, инфекционный гепатит и др.

В острых критических ситуациях используется внутривенный путь введения (медленно струйно или капельно), для чего выпускается водорастворимые соли гормонов в ампулах. Применяют коротким курсом (1-3-7 дней), затем при необходимости переходят на обычное поддерживающее лечение перорально (таблетки).

Для ингаляционного лечения выпускается в аэрозолях специальные препараты, которые депонируются и разрушаются в бронхолегочных путях и почти не всасываются, создавая минимум осложнений системного характера.

Основные принципы дозирования препаратов:

Индивидуальный подбор доз строго необходим (часто методом проб и ошибок); дозы должны быть минимальными, но достаточными, особенно при длительной терапии; рекомендуют, например, «пульсирующую» терапию; поддерживающую высокую дозу преднизолона (100 мг взрослому) раз в сутки через день;

Однократное введение глюкокортикоида даже в очень высокой дозе (жизненные показания) не опасно;

Кратковременная терапия в 1-3 дня даже очень высокими дозами не опасна, если исключены специальные противопоказания;

При длительной гормонотерапии после достижения ее цели отмена гормона должна быть постепенной (пропорционально ее длительности), иногда режим отмены занимает несколько месяцев. При этом дозы ступенчато сокращают на небольшую величину через каждые 2-3 дня либо чередуют обычную для этого больного дозу с минимальной и т. п. Внезапная отмена гормона недопустима и чревата серьезными осложнениями, вплоть до смертельных.

Осложнения терапии глюкокортикоидами.

Их много при системной терапии гормонами, поэтому необходимость и ожидаемые результаты кортизонотерапии по данному показанию должны превышать возможные риски.

Синдром отмены при внезапном прекращении приема гормона или значительном снижении дозы. В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих, поскольку гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность, вплоть до шока (коллапса) и обостряются болезни, по поводу которых принимался препарат.

«Стероидный диабет».

Синдром Иценко-Кушинга, в частности обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице («лунообразное лицо»), шее, плечах, груди.

Снижение иммунитета, в результате чего выявляются скрытые («дремлющие») инфекции, обостряются туберкулез и другие инфекции, возможна их генерализация; все это требует подключения химиотерапии.

Обостряется или провоцируется впервые возникновение язвенной болезни желудка и кишечника

Остеопороз может вести к патологическим переломам позвонков, ребер, асептическим некрозам бедренной кости и головки плеча, особенно у лиц с иммобилизацией.

Практически все вызывают задержку натрия и воды, увеличение АД, отеки,

Тромбообразование, повышенную нагрузку на сердце.

Гипокалиемия

Могут вызывать: психозы, атрофию кожи и подкожных тканей, задержку роста у детей, катаракту, аменорею, повышение внутриглазного давления до глаукомы.

Противопоказания к применению глюкокортикоидов.

Болезнь Иценко-Кушинга, ЯБЖ, болезни сердца с признаками недостаточности, гипертоническая болезнь, хронические инфекции (острые— тем более), диабет, остеопороз, глаукома, склонность к тромбообразованию, системные микозы, вирусные инфекции, активный туберкулез, период вакцинации, психозы.

При беременности – только по жизненным показаниям!

В дерматологии: бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи.

⇐ Предыдущая 1 23