Противопаркинсонические средства.

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 27Следующая ⇒

Паркинсонизм - заболевание, при котором резко повышен тонус мышц, наблюдается тремор (постоянное непроизвольное дрожание), скованность движений. Считают, что эта болезнь связана со снижением содержания дофамина в базальных ядрах и в черной субстанции. При этом снижается тормозное влияние неостриатум на мотонейроны спинного мозга. В связи с этим для лечения используют ЛВ, которые увеличивают содержание дофамина или стимулируют дофаминовые рецепторы. При дефиците дофамина начинают преобладать холйнергические влияния, участвующие в регуляции функций экстрапирамидной системы. Поэтому лечебного эффекта можно добиться также за счет блокады холинорецепторов. В связи с этим Противопаркинсонические ЛС можно разделить на 2 группы: 1) ЛВ, активирующие дофаминергические влияния (леводопа, мидантан); 2) ЛВ, угнетающие холинергические влияния (циклодол, тропацин, амизил).

Леводопа - левовращающий изомер предшественника дофамина -диоксифенилаланина. Дофамин плохо проникает через ГЭБ, леводола - хорошо, благодаря чему накапливается в стриопалидарной системе и восстанавливает запасы дофамина. Лечебный эффект леводопы проявляется при болезни Паркинсона, но при лекарственном паркинсонизме она неэффективна. Действие развивается медленно (через неделю) и достигает максимума через месяц. Лечение длительными курсами. ПЭ: диспептические расстройства, ортостатическая гипотензия, сердечные аритмии и др. связаны с накоплением дофамина в периферических органах и могут быть ослаблены при комбинировании леводопы с ЛВ, угнетающими ее превращение в дофамин на периферии (напр., карбидопа). Ее можно комбинировать с центральными холинолитиками, но нельзя с ингибиторами МАО (возникновение гипертензии) и витамином В6 (ослабление лечебного эффекта).

Мидантан способствует освобождению дофамина и угнетает его обратный нейрональный захват. Он эффективен как при болезни Паркинсона, так и при симптоматическом паркинсонизме. Действие развивается через 1-2 дня. ПЭ возникают редко (диспепсия, бессоница, ортостатическая гипотензия, головокружение и т.п.).

Для блокады м-холинорецепторов используют циклодол, тропацин, амизил идр. Они хорошо проникают в мозг и блокируют м-ХР базальных ядер, благодаря чему устраняют двигательные нарушения, связанные с поражением экстрапирамидной системы. Наряду с центральными эффектами они оказывают периферическое холинолитическое действие, что является причиной ПЭ (сухость во рту, тахикардия, повышение внутриглазного давления, нарушение аккомодации, угнетение перистальтики и секреции ЖКТ). Со стороны ЦНС могут наблюдаться возбуждение, галлюцинации. Эти препараты применяют как при болезни Паркинсона, так и при симптоматическом паркинсонизме.

Лекция 13.

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА.

Это большая группа ЛС, оказывающих преимущественное влияние на психические процессы. Их используют при лечении психических и невротических заболеваний. По характеру влияния на ЦНС их делят на ЛВ с преимущественно угнетающим (депремирующим) действием и ЛВ с преимущественно стимулирующим действием. В 1 группу входят нейролептики, транквилизаторы, седативные средства, соли лития, во 2-ю -психостимуляторы, ноотропные средства, аналептики, общетонизирующие (адаптогены) и дислептики (галлюциногены). Промежуточное положение занимают антидепрессанты. В этой лекции будут рассмотрены нейролептики, транквилизаторы, седативные, соли лития и антидепрессанты.

Необходимо изучить следующие вопросы:

* - сущность нейролептического эффекта, МД и основные эффекты нейролептиков;

* - классификация нейролептиков по химической структуре;

* - основные и ПЭ препаратов фенотиазинового ряда, их особенности и применение;

* - производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол), особенности их действия и применения;

* - характеристика нейролептического эффекта клозапина и резерпина;

* - соли лития, особенности их действия и применения;

* - сущность транквилизирующего эффекта, классификация транквилизаторов;

* - МД и основные эффекты различных групп транквилизаторов;

*- характеристика седативных средств и их применение;

* - сущность антидепрессивного действия, классификация антиделрессантов;

* - МД, основные и ПЭ различных антидепрессантов, особенности их применения.

Нейролептические средства.

Это ЛВ, для которых основным является антипсихотическое и седативное (успокаивающее) действие. Антипсихотическое действие проявляется устранением бреда и галлюцинаций, замедлением развития психических заболеваний, а седативное - ослаблением возбуждения, тревоги, страха, агрессии, двигательной активности.

МД нейролептиков связывают с угнетением дофаминовых рецепторов лимбической системы. Установлено, что нейролептики блокируют дофаминовые Д₂-рецепторы, поэтому являются антагонистами как самого дофамина, так и средств, возбуждающих дофаминовые рецепторы. Считают, что антидофаминовый эффект лежит в основе антипсихотического действия. Седативное действие связано с блокадой адренорецепторов активирующей части ретикулярной формации, в результате чего затрудняется передача импульсов в кору мозга. Имеются данные, что нейролептики угнетают также выход норадреналина и дофамина через пресинаптические мембраны и их обратный нейрональный захват.

Угнетая дофаминовые рецепторы лимбической системы, где локализованы центры эмоций, связанные с вегетативными и эндокринными центрами, нейролептики снижают вегетативный компонент и эмоциональную окраску психических реакций. В результате исчезает психическое напряжение, страх, снижается инициатива и интерес к окружающему до полного безразличия, устраняеттся психомоторное возбуждение и агрессивность, облегчается контакт с больными. Высшая нервная деятельность при этом существенно не страдает, но способность к запоминанию ослабевает.

В МД нейролептиков участвует также их влияние на обмен веществ в ЦНС: угнетение аэробного гликолиза в нейронах, обмена фосфолипидов и белков, трансмембранного переноса метаболитов и т.д.

Нейролептики по химической структуре делят на следующие группы: 1) производные фенотиазина (аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин); 2) производные тиоксантена (хлорпротиксен); 3) производные бутирофенона (галоперидол, дроперидол); 4) производные дибензодиазепина (клозапин); 5) бензамиды (сульпирид); 6) алкалоиды (резерпин).

Наиболее типичным представителем фенотназиновых производных является аминазин, проявляющий центральное и периферическое действие. Действие локализуется преимущественно в лимбико-ретикулярном комплексе, результатом которого является антипсихотический и седативный эффекты. В больших дозах аминазин оказывает гипнотическое действие в виде поверхностного сна. К центральным эффектам относят также расслабление мышц, сзязанное с угнетением облегчающего влияния ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетая центр терморегуляции, аминазин вызывает гипотермию, которая значительно усиливается при одновременном искусственном охлаждении тела. Этот эффект используют при искусственной гипотермии в хирургии. Аминазин обладает противорвотным действием, которое проявляется при интоксикациях (азотемия, лучевая болезнь, токсикозы беременных, при интоксикации противоопухолевыми ЛС и т.д.). Механизм противорвотного действия связан с угнетением дофаминовых рецепторов пусковой зоны (триггер-зоиы) рвотного центра. При рвоте, связанной с раздражением вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь), а также с раздражением слизистой оболочки пищевого канала, аминазин мало эффективен.

Аминазин потенцирует действие средств для наркоза, снотворных, наркотических, анальгетиков, усиливая также их угнетающее влияние на дыхательный Центр. Он угнетает вазомоторный центр. Этот эффект суммируется с периферическим а-адреноблокирующим действием на уровне сосудистой стенки, что приводит к понижению АД и угнетению вазомоторных рефлексов, в результате чего возрастает чувствительность организма к кровопотере. Аминазин блокирует Н, -гистаминорецепторы и оказывает антигистаминное действие. Этот эффект наиболее выражен у дипразина. Местно аминазин оказывает раздражающее действие.

Из кишечника аминазин всасывается плохо, метаболизируется в печени, угнетая ее ферменты, выводится почками и кишечником медленно. При длительном применении седативный и гипотензивный эффекты постепенно ослабевают, антипсихотический сохраняется. ПЭ: " нейролептический синдром" (психическая депрессия, паркинсонизм, спазмы мышц), желтуха, аллергия, раздражение слизистых, ортостатическая гипотензия, угнетение кроветворения.

Этаперазин отличается от аминазина более мощным противорвотным действием (в 5-10 раз). Трифтазин сильнее аминазина по антипсихотическому и противорвотному действию, но слабее по седатианому, меньше снижает АД и расслабляет мышцы. Фторфеназин по своим свойствам близок к трифтазину.

Хлорпротиксен - производное тиоксантена, уступает аминазину по аотипсихотическому эффекту, но обладает выраженным седативным действием, а также антидепрессивными свойствами.

Галоперидол является основным препаратом группы бутирофенона. Главным его преимуществом перед аминазмиом является более быстрое и сильное антипсихотическое действие. При парэнтеральном введении он купирует психическое возбуждение любой природы, включая галлюцинации, МЛ сходен с аминазином. В больших дозах вызывает полный покой и безразличие к окружающему, подавляет инициативу и двигательную активность. При этом тонус мышц возрастает в результате блокады тормозных влияний экстрапирамидной системы на спинальные рефлексы. Препарат оказывает сильное противорвотное, противосудорожное действие, слабо угнетает вазомоторный центр и периферические а-АР, поэтому не вызывает снижения АД и ортостатического коллапса. Однако он подавляет избыточные сосудистые реакции на травму, с которыми связаны необратимые изменения при шоке. Противошоковое действие, а также способность потенцировать действие средств для наркоза и наркотических анальгетиков в сочетании с нейролептическим эффектом позволяют использовать эту группу в нейролептанальгезии. С этой целью обычно применяют смесь дроперидола, обладающего быстрым, но непродолжительным действием, с анальгетиком фентанилом (таламонал).

Клозапин оказывает значительный антипсихотический эффект и меньше вызывает явления паркинсонизма при длительном применении. По МД и основным эффектам он сходен с аминазином, но сильнее действует на м-ХР головного мозга.

Сульпирид (эглонил, догматид) - производное бензамидов, избирательно блокирует дофаминовые Д2-рецепторы. Обладает выраженным антипсихотическим и противорвотным действием, но слабым седативным.

Резерпин - алкалоид раувольфии, обладает слабым антипсихотическим действием и применяется при непереносимости других нейролептиков, а также при сочетании психозов с гипертонической болезнью. Более подробно рассмотрен в разделе симпатолитиков (лекция 7).

Основной сферой применения неиролептиков является психиатрия. Их также широко используют при внутренних заболеваниях, в хирургии, при рвоте, икоте, при лечении наркомании и алкоголизма. Их не следует назначать при болезнях печени, при сердечной недостаточности, нарушениях кроветворения, органических поражениях ЦНС.

⇐ Предыдущая 1 2 3 456 7 8 9 10 Следующая ⇒