Формы взаимодействия герпесвирусов с организмом хозяина.

Инфекционный процесс может протекать:

1. В острой форме - короткий инкубационный период с последующим развитием характерной клинической картины заболевания и обратной динамикой симптомов;

2. В хронической форме – клинико-лабораторная симптоматика заболевания проявляется в течение длительного времени (более 6 месяцев;

3. В инаппарантной (бессимптомной) форме, когда клинические симптомы болезни не выражены, а инфекция документируется лабораторно (вирусологическими и серологическими методами исследования);

4. В форме медленной вирусной инфекции – длительный инкубационный период (месяцы и годы) и с последующим медленным прогрессирующим течением, с развитием тяжелых клинических симптомов и, в итоге, - смертью больного.

Уникальным биологическим свойством всех ГВ человека является их способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой непрерывное и цикличное размножение (репликацию) вируса в инфицированных клетках тропных тканей, что является причиной развития инфекционного процесса. Латенция герпесвирусов клинически себя не проявляет, а диагностируется только при наличии специфических Ig G против вируса (серопозитивность) в невысоких титрах, а сам вирус в этот период в периферической крови не определяется даже таким высокочувствительным методом, как ПЦР. В состоянии латенции нарушается полный цикл репродукции вируса, и он находится в клетках хозяина в виде субвирусных структур.

Широкий тканевый тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека обуславливают различные клинические проявления герепесвирусных болезней.

Классификация

Клинических форм заболеваний, обусловленных герпесвирусами

Вирус	Первичная инфекция	Реактивация после латенции
Вирус простого герпеса I типа – ВПГ-1–ВГЧ-1 – HSV-1	Герпес кожи Лабиальный герпес Гингивостоматит Офтальмогерпес Генитальный герпес Неонатальный герпес Энцефалит (редко) Невропатии	Рецидивирующий орально-лобиальный герпес Рецидивирующий аногенитальный герпес Энцефалит Эзофагит, гастрит Гепатит Пневмониты Невропатии
Вирус простого герпеса II типа – ВПГ- 2 –ВГЧ- 2 – HSV-2	Генитально-ректальный герпес Неонатальный герпес Менингоэнцефалит Крестцовый радикулит	Генетальный герпес Менингоэнцефалит Хроническая кожно-слизистая форма
Вирус варицелла-зостер- ВВЗ- вирус герпеса человека 3 типа – ВГЧ-3-VZV	Ветряная оспа	Опоясывающий герпес Постгерпетическая невралгия
Вирус герпеса человека 4 типа – ВГЧ-4- Эпштейна-Барр вирус – ЭБВ- EBV	Инфекционный мононуклеоз Саркома мышц Энцефалит у новорожденных Лимфоидная интерстициальная пневмония у детей	Инфекционный мононуклеоз Гепатит Лимфома Беркитта Назофарингиальная карцинома Волосатая лейкоплакия языка EBV-ассоциированный лимфопролиферативный синдром В-клеточная лимфома Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Аутоиммунная патология
Вирус герпеса человека 5 типа – ВГЧ-5-цитомегаловирус- ЦМВ-СMV	Гетерофильно-негативный мононуклеоз Васкулит Неонатальная СMV -инфекция Субклиническая инфекция	Гетерофильно-негативный мононуклеоз СMV- ретинит СMV- гепатит СMV- пневмония СMV- энцефалит СMV- колит/холангит СMV- адреналовая недостаточность Реакция отторжения трансплантата Атеросклероз
Вирус герпеса обезьян В	Летальный энцефаломиелит при инфицировании людей
Вирус герпеса человека 6 типа – ВГЧ-6- HHV-6	Внезапная экзантема у детей Гетерофильно-негативный мононуклеоз Васкулит	Гетерофильно-негативный мононуклеоз Гепатит Лимфопролеферативные заболевания Интерстициальная пневмония у лиц с иммунодефицитом Энцефалит Злокачественные новообразования Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Аутоиммунная патология Психозы
Вирус герпеса человека 7 типа – ВГЧ-7- HHV-7	Возможна экзантема у детей	Синдром хронической усталости и иммунной депрессии Заболевания кожи и ЦНС аутоиммунной природы. Рак желудка
Вирус герпеса человека 8 типа – ВГЧ-8- HHV-8	Не известно	Саркома Капоши Неходжкинская В –лимфома Лимфопролеферативное заболевание -болезнь Кастлемана

Вирус простого герпеса (ВПГ)

(Herpes simplex virus –HSV)

Герпетическая инфекция, вызванная ВПГ - это заболевания с пожизненной персистенцией вирусов в нервных клетках (особенно в нервных ганглиях), характеризующиеся периодическими обострениями с появлением клинических признаков, локализующихся на постоянных для каждого больного «Locus minoris» - глаза, кожа, слизистые.

Это широко распространенные в мире заболевания. Более чем 90% населения планеты являются носителями ВПГ.

Согласно данным ВОЗ, смертность от диссеминированных форм болезни, вызванной ВПГ, составляет 15, 8 % и занимает второе место после показателя смертности от гриппа. Заболевания, связанные с ВПГ занимают 35, 8 % среди заболеваний вирусной этиологии. Число госпитализированных больных с диагнозом ВПГ-инфекции ежегодно превышает 2, 5 млн. человек. К офтальмологам ежегодно обращается свыше 500 тыс. больных с различными формами офтальмогерпеса; ВПГ обуславливает 60% от общего числа поражений роговицы. Больные хроническими герпетическими поражениями кожных покровов, а так же больные генитальным герпесом составляют 1 % от всего населения России. ВПГ- этиология прослеживается у 10 % всех энцефалитов и 20% менингоэнцефалитов на территории нашей страны. Летальность при менингоэнцефалитах ВПГ- этиологии составляет до 80 %.. ВПГ, персистируя в нервных клетках, неизбежно нарушают деятельность как вегетативной, так и ЦНС. При этом нарушается синоптическая передача медиаторов и увеличение свободных радикалов, что может приводить к старческому слабоумию (болезни Альцгеймера), когда развитие деменции наступает за очень короткий срок в 3-6 месяцев.

Биология ВПГ.

ВПГ ДНК-содержащий вирус размером 120-300 нм, вирион которого состоит из центрально расположенного плотного нуклеотида, белковой капсулы - капсида и наружной оболочки, содержащей белки, углеводы, липиды и другие вещества, а в антигенном отношении проявляет сродство с антигенами хозяина. Вирус обладает пантропизмом - он может поражать кожу, слизистые, центральную и периферическую нервную систему, печень, эндотелий сосудов, клетки крови (Т-лимфоциты, эритроциты, тромбоциты).

ВПГ, как ДНК-содержащий вирус, может интегрироваться в генетический аппарат клетки хозяина и вызывать злокачественную трансформацию клеток (в последние годы установлена этиологическая и патогенетическая роль ВПГ-2 в возникновении рака шейки матки)|.

Геном вируса может интегрироваться с генами некоторых других вирусов, вызывая их активацию. С другой стороны, развитие ряда вирусных и бактериальных инфекций сопровождается активацией латентного герпеса.

ВПГ термолабилен, при нагревании до 50-56°С он инактивируется через 30 минут. При комнатной температуре на кожных покровах и влажных поверхностях разных предметов выживает в течение 1-4 часов. Низкие температуры вирус переносит хорошо и при температуре от минус 20°С до минус 70°С сохраняется в жизнеспособном состоянии десятилетиями. Вирус устойчив также к повторному замораживанию и оттаиванию, действию ультразвука и годами может сохраняться в высушенном состоянии. Вирус погибает под воздействием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей; он чувствителен к действию спирта и других органических растворителей, протеолитических ферментов, фосфатазы, желчи.

Эпидемиология ВПГ.

Источниками инфекции являются больные с различными формами болезней, в том числе и латентной, а так же вирусоносители. Вирус может находиться в крови, слюне, моче (в период вирусемии), везикулярном и вагинальном секрете, кале и т.д. Входные ворота инфекции - поврежденные слизистые глаз, рта, гениталий, кожа.

Пути передачи:

1. Ведущим путем передачи ВПГ-1 является контактно-бытовой - прямой контакт через слюну или через посуду, загрязненную слюной носителя вируса; источником заражения детей обычно является один из родителей с активной формой герпеса. Ведущим путем передачи ВПГ-2 у взрослых лиц является половой.

2. Воздушно-капельный путь, когда вирус из региональных лимфоузлов попадает гематогенно или лимфогенно в различные органы, в том числе и в слюнную железу.

3. Вертикальный путь (от инфицированной матери – плоду). Он наиболее опасен при бессимптомной инфекции у матери в предродовый период:

• восходящий путь - вирус проникает в полость матки через цервикальный канал и в 20-30% случаев может заразить плод;

• трансплацентарное инфицирование плода; встречается в 0, 05-20% случаев;

• инфицирование во время родов (контакт с родовыми путями); встречается в 40% случаев.

4. Трансфузионный и трансплантационный пути (поскольку при генерализации процесса имеет место вирусемия,
наличие герпеса у донора может привести к инфицированию
реципиента, особенно на фоне применения цитостатиков).

Наибольшее количество заболеваний регистрируется в холодные месяцы, но эпидемий не бывает, хотя могут наблюдаться небольшие вспышки в дошкольных учреждениях, школах, больницах.

Герпес может быть госпитальной инфекцией, может наблюдаться внутрисемейное распространение инфекции. Источником инфекции в семье может быть не только мать, но и отец. ВПГ-инфекция в организме детей и родителей может протекать как в виде моноинфекции, вызванной ВПГ-1 или ВПГ-2, так и в сочетанной форме, что подтверждается наличием у человека противогерпетических антител одновременно к обоим вирусам.

Механизмы персистенции ВПГ.

Известны две альтернативные гипотезы для объяснения механизма персистенции ВПГ, которые допускают развитие рецидивов на основе статического или динамического состояния вируса.

Согласно первой, вирус находится в клетках паравертебрального сенсорного ганглия в интегрированном или свободном непродуктивном состоянии. Под влиянием " пускового фактора" вирус активируется и перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется. Дефекты иммунной системы приводят к активации вируса и рецидиву болезни, которые могут возникать на фоне высоких титров антител.

В соответствии с другой (динамической) гипотезой, репродукция и выделение ВПГ из ганглиев происходит постоянно, но в небольшом количестве. Мигрируя центробежно из ганглия по аксону периферического нерва, вирус достигает эпителиальных клеток, но механизмы защиты организма (а также защитные свойства кожи) устраняют микроочаги инфекции, то есть предупреждают клинические проявления инфекции.

Патогенез ВПГ-инфекции.

На поверхности вириона представлены 11 белков, 10 из которых глико-зилированы (gB-gM). Гликопротеины gB, gD и gE взаимодействуют с молекулами рецепторов на наружной мембране клеток-мишеней. После слияния вирусной и клеточной мембран в цитоплазму высвобождаются белки тегумента, содержащиеся между наружной вирусной оболочкой и капсидом. Один из них VHS, подавляет трансляцию клеточных белков, другой - α -TNF проникает в ядро и инициирует транскрипцию ранних (α ) генов ВПГ. Капсиды транспортируются к ядерным порам, где вирусная ДНК высвобождается из капсидов, проникает в ядро и замыкается в кольцо. Белки — продукты трансляции α -генов ВПГ — проникают обратно в ядро и индуцируют синтез белков β -генов (вирусспецифическую ДНК-полимеразу и тимидинкиназу, необходимые для биосинтеза ДНК ВПГ). На этой стадии хроматин деградирует и распределяется вдоль внутренней поверхности ядерной мембраны. Ядрышки распадаются, γ -цикл репликации приводит к синтезу структурных белков вирионов (играют важную роль в иммунопатогенезе ГИ) и образованию пустых капсидов, в которые упаковывается вирусная ДНК. Такие капсиды покрываются рецепторным белком. Вирусные гликопротеины и белки тегумента накапливаются в клетке и образуют «выпячивания» на клеточных мембранах. Капсиды, содержащие ДНК и дополнительные белки, прикрепляются к «выпячиваниям» и покрываются оболочкой. Сформировавшиеся вирионы аккумулируются в эндоплазматические ретикулумы и транспортируются во внеклеточное пространство.

Основными этапами развития герпетической инфекции являются:

1). первичная инфекция кожи и слизистых;

2).«колонизация» и острая инфекция спинальных и церебральных ганглиев, куда вирус попадает из входных ворот инфекции эндоневрально, периневрально, интрааксонально или по шванновским клеткам;

3). установление латентности в ганглиях, когда только вирусная ДНК, находящаяся в ядрах нейронов, свидетельствует о наличии инфекции. По окончании острой фазы инфекции свободный ВПГ более не обнаруживается в чувствительном ганглии. Механизмы, определяющие переход из острой фазы инфекции, когда вирус не удается обнаружить в гомогенатах ганглия, пока не выяснены. Этот переход параллелен развитию иммунных факторов: иммунная реакция хозяина уменьшает размножение вируса в коже, снимает сигнал и клетки ганглия становятся непермиссивными - устанавливается латентная инфекция.

Обнаружение вируса герпеса в ганглиях людей, перенесших в прошлом инфекцию ВПГ, говорит о реактивации инфекции, которая может протекать как бессимптомно, так и с развитием поражений слизистых и кожи.

Реактивация ВПГ часто встречается у лиц, получающих иммунодепрессанты после трансплантации органов, при УФ-облучении, стрессе. Активизирующий эффект перечисленных и ряда других факторов неразрывно связан с нарушением содержания в клетке циклоаденозин-монофосфата (цАМФ), роль которого велика в реализации разнообразных внутриклеточных процессов. В инфицированной ВПГ клетке резко снижается количество цАМФ. Нарушение равновесия между клеткой и ВПГ под влиянием провоцирующих факторов приводит к усилению репликации вируса, что клинически проявляется обострением.

Помимо нейрогенного пути распространения герпетической инфекции большое значение имеет гематогенный путь ее распространения в результате выраженного эритротропизма ВПГ, вследствие которого происходит заражение новых клеток. Кроме того, ВПГ тесно взаимодействует с лейкоцитами и даже тромбоцитами. При этом наблюдаются грубые повреждения хромосом и большие скопления антигена ВПГ в лейкоцитах.

⇐ Предыдущая 5 6 7 8 91011 12 13 14 Следующая ⇒