Лекарственные средства на основе пиридинкарбоновых кислот

В середине 1990 годов исполнилось 150 лет с момента открытия пиридина. Развитие химии лекарственных соединений пиридинового ряда началось более 70 лет назад, . Около 5% всех лекарственных средств содержат пиридиновый цикл, а среди природных биологически активных веществ главная роль принадлежит производным пиридина: витаминам В6, РР, коферментам НАД и НАДФ, алкалоидам никотину, анабазину.

 

Витамин РР- амид никотиновой кислоты (3- пиридинкарбоновой кислоты)

и его производные.

 

Поиск лекарственных препаратов в ряду пиридина начался именно с этого природного соединения, как только была выяснена его биологическая роль.

 

Никотинамид ( витамин РР) применяют для профилактики тяжелого алиментарного заболевания пеллагры( пеллагра- итал- шершавая кожа, РР – предотвращающий пеллагру – англ - pellagra preventing). Развитие пеллагры сопровождается расстройствами со стороны желудочно-кишечного тракта, повышенной чувствительностью к солнечным лучам., заболеваниями кожи, расстройствами и потерей памяти. Все симптомы можно объяснить участием никотинамида в образовании коферментов НАД и НАДФ, которые входят в состав более 250 ферментов нашего организма, катализирующих процессы энергетического. углеводного, липидного, белкового обмена, синтез компонентов соединительной ткани, нейромедиаторов, гормонов.

 

 

Никотиновая кислота

Никотинамид

Уже в 1920-х годах был синтезирован диэтиамид никотиновой кислоты, который стали применять для лечения нарушений кровообращения в виде 25% раствора в воде - препарат кордиамин. Кордиамин получают из никотиновой кислоты.

 

R –COOH + HN (С2 Н5 )2 ———> R –CO —N (С2 Н5 ) 2 + Н2О

никотиновая кислота диэтиламид никотиновой кислоты

Начиная с 1945 г. в практике врачей - фтизиатров появились противотуберкулезные препараты- гидразиды и тиоамиды пиридинкарбоновых кислот.

В период 1960 – 1989 гг. были созданы спазмолитики, нейролептики, антигистаминные препараты на основе пиридина.

 

Противотуберкулезные препараты

В 1952 г. обнаружили, что туберкулезные микобактерии (Micobacterium tuberculosis ) чувствительны к действию изониазида - гидразида изоникотиновой кислоты ( изоникотиновая кислота – 4-пиридинкарбоновая кислота, отличается от никотиновой кислоты положением карбоксильной группы и является антиметаболитом витаминов РР и В6 ). Известно, что длительное применение изониазида сопровождается побочными изменениями в организме, характерными для гиповитаминозов( недостаточности) вышеназванных витаминов.

Микобактерии и многие другие микроорганизмы вырабатывают резистентность ( устойчивость) к направленным против них лекарственным препаратам, что требует обновления набора лекарств, поэтому изониазид на определенное время выпадал из поля зрения врачей. Но спустя несколько десятилетий устойчивость может исчезать, и в настоящее время изониазид вновь применяется в медицинской практике.

 

Нейролептик – ипразид

В 1957 г. при изучении противотуберкулезного действия производных изоникотиновой кислоты обнаружили, что они оказывают эйфоризирующее действие, у больных туберкулезом вызывали общее возбуждение и эйфорию( -euphoria- греч - eu - хорошо, pherǒ –переношу- повышенное радостное настроение)

Ипразид также является производным 4-пиридинкабоновой кислоты – β - N - изопропилгидразид изоникотиновой кислоты. Это вещество кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде и спирте.

Обладает мощным антидепрессивным действием, вызывая накопление в некоторых участках мозга нейромедиатора норадреналина, участвует в обмене серотонина,

усиливает действие снотворных средств, других нейролептиков.

Производные пиримидина

 

Снотворные препараты

В основе снотворных препаратов пиримидинового ряда лежит барбитуровая кислота, которую синтезируют из мочевины и диэфира малоновой кислоты.

 

Мочевина диэфир малоновой кислоты

NН2 R- О - C =О

/ \

О=С CH2 ———> 2 ROH +

\ /

NН2 R –O –C =O барбитуровая кислота(2, 4.6-триоксопиримидин)

мочевина малоновая кислота

Барбитуровая кислота - кристаллическое соединение, разлагается при нагревании, плохо растворяется в холодной воде, хорошо в горячей. Соединение может существовать в нескольких таутомерных формах( лактим-лактамная, кето-енольная), образует соль при действии щелочи как одноосновная кислота, которая сильнее уксусной. Барбитуровая кислота не обладает лекарственным действием.

Лекарственные соединения барбитураты являются производными барбитуровой кислоты, в которых оба атома водорода у С5 замещены на различные алкильные или арильные радикалы. Барбитуратыприменяютв виде натриевых солей для усиления их растворимости( соль образуется в случае таутомерной лактимной формы ).

Впервые снотворная активность барбитуратов была обнаружена Э. Фишером и Ф. Мерингом в начале ХХ века, а в 1904 г. Э. Фишер опубликовал способ получения препарата, который он назвал вероналом.( в честь города Верона)

Барбитураты оказывают угнетающее влияние на центральную нервную систему, оказывают снотворное, успокаивающее, противосудорожное действие. Широкий спектр фармакологической активности связан с природой радикалов. Барбитураты – опасные препараты, при передозировке возможна остановка дыхания, а при длительном применении возникают привыкание и зависимость1

фенобарбитал (люминал)

веронал 5-этил-5-фенилбарбитуровая кислота

5, 5-диэтилбарбитуровая кислота

Название люминал происходит от лат.- lumen –свет.

 

 

Противоопухолевые препараты

Противоопухолевые соединения класса пиримидина - производные урацила –являются антиметаболитами, подавляют синтез ДНК в раковой клетке. Первым препаратом этого ряда был 5-фторурацил ( см. лекцию» Нуклеиновые кислоты» ).

 

⇐ Предыдущая24252627282930313233Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. IV. Педагогические технологии на основе гуманно-личностной ориентации педагогического процесса
2. Linux - это операционная система, в основе которой лежит лежит ядро, разработанное Линусом Торвальдсом (Linus Torvalds).
3. V. Педагогические технологии на основе активизации и интенсификации деятельности учащихся (активные методы обучения)
4. VI. ИСПРАВЛЕНИЕ РАБОТЫ НА ОСНОВЕ РЕЦЕНЗИЙ
5. VI. Педагогические технологии на основе эффективности управления и организации учебного процесса
6. VII. Педагогические технологии на основе дидактического усовершенствования и реконструирования материала
7. А. Н. Леонтьев, А. В. Запорожец, В. П. Зинченко Формирование перцептивных механизмов и предметных образов на основе внешних ориентировочно-исследовательских операций и действий субъекта
8. А.2 Защита от косвенного прикосновения
9. Активные группы синтазы жирных кислот
10. Алкалоид, анабазин, аскорбиновая кислота, атропин, витамин, героин, кодеин, никотин, никотиновая кислота, морфин ,тирамин, ретиналь, ретинол.
11. Аминокислотные медиаторы подразделяются на две группы: возбуждающие (глутамат, аспартат) и тормозные (гамма – аминомасляная кислота, глицин, бета – аланин и, таурин).
12. Архитектура типа клиент-сервер на основе микроядра