ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.

Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами.

При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов:

немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек;

замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.

Ампициллин и его производные – характерны кожные высыпания.

Карбокси- и уреидопенициллины – гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость.

 

Все препараты этих групп выпускаются в виде натриевых или динатриевых солей.

Поэтому применение высоких доз препаратов может способствовать развитию застойной сердечной недостаточности у пациентов со сниженной инотропной функцией миокарда. Гипокалиемия из-за того, что неабсорбируемые анионы поступают в дистальные канальцы,

в которых инициируется цепь метаболических реакций водородных ионов,

что приводит к потере калия и развитию гипокалемического алкалоза.

Кровоточивость на фоне применения антисинегнойных пенициллинов

связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов.

Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами.

Чаще этот побочный эффект развивается у пациентов с нарушеной функцией почек.

Нефротоксичность может проявляться в развитии интерстициального нефрита.

После введения пенициллинов наблюдается раздражающее действие в месте введения.

Это может быть боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях, диспептические расстройства при приеме внутрь.

Энтеральные формы препаратов – аминопенициллинов, комбинированных с ингибиторами бета-лактамаз - наиболее часто побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

В ряде случаев, развитие диареи на фоне применения пенициллинов является проявлением дисбактериоза, колонизации кишечника C.dificile и развития псевдомембранозного колита.

 

 

2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

 

1 ПОКОЛЕНИЕ 2 ПОКОЛЕНИЕ 3 ПОКОЛЕНИЕ 4 ПОКОЛЕНИЕ

Цефазолин Цефуроксим* Обычные Цефепим

Цефалотин Цефуроксим аксетил Цефотаксим Цефпиром

Цефалексин* Цефаклор* Цефтриаксон

Цефадроксил* Цефокситин Цефиксим*

Активные против

синегнойной палочки

Цефтазидим

Цефоперазон

Содержащие

ингибиторы в-лактамаз

Сульперазон

(Сульбактам + Цефоперазон)

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Впервые были получены Бротзу из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 году из морской воды, взятой у берегов Сардинии.

В химически чистом виде цефалоспорин С был выделен Абрахамом в 1953 г.

По структуре близки к пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам,

в основе строения 7 –аминоцефалоспорановуая кислота.

Характеристика:

-бактерицидный эффект,

-высокая эффективность,

-достаточно широкий спектр действия, охватывающий большинство микроорганизмов,

-низкая токсичность,

-небольшое количество побочных эффектов,

-хорошая переносимость

Механизм действия принципиально сходный с пенициллинами,

ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются

-особенностями их строения, обусловливающими лучшую проницаемость

через наружные слои клеточной стенки микроорганизмов,

-возможностью влияния на иные, чем у пенициллинов, пенициллинсвязывающие белки,

-большой устойчивостью к плазмидным и хромосомальным бета-лактамазам

различных патогенных микроорганизмов.

Часто называемый в различных пособиях препарат первого поколения ЦЕФАЛОРИДИН (цепорин) в настоящее время не применяется в связи с тем, что имеет выраженную нефротоксичность.

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.

Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов

в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).

Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.

Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:

H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.

Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.

Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.

Как и все последующие поколения, препараты I генерации

не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.

Препараты первого поколения - антибиотикаи сравнительно узкого спектра действия.

Применение

-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите.

-Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.

-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях,

желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии

Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.

Для лечения госпитальных инфекций препараты первого поколения целесообразно применять только в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.

Все препараты первого поколения плохо проходят через ГЭБ, что не позволяет использовать их для лечения менингита.

Цефа золин

“Стандарт“ для цефалоспоринов I поколения.

При парентеральном введении достаточно хорошо проникает в различные органы и ткани. Базовый антибиотик для проведения профилактики послеоперационных осложнений.

Вводится внутривенно или внутримышечно по 0, 5 – 1 г 3 – 4 раза в сутки.

Для профилактики инфекционных осложнений в хирургии назначается однократно в дозе 1 г за 30 минут до анестезии.

Цефа лотин

По спектру действия близок к цефазолину, однако, концентрации, создаваемые им в плазме, примерно в 2 раза ниже.

Имеет меньший период полувыведения. Хуже переносится.

Внутримышечное введение очень болезненно.

Доза: по 0, 5-2 г каждые 4-6 часов.

Цефа лексин

Первый и наиболее распространенный цефалоспорином I поколения для приема внутрь.

При приеме натощак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,

но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает.

Плохо проникает через гемато-бронхоальвеолярный барьер.

Наиболее оптимальные концентрации отмечаются в почках, желчи, костях, мягких тканях. Применение: инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии и т.п), вызванные стрептококками и стафилококками.

Доза: Внутрь по 0, 25-0, 5 г 4 раза в день за 1 - 1, 5 ч до еды.

Цефа дроксил

Производное цефалексина с более длительным периодом полувыведения (дважды в день).

По спектру действия близок к цефалексину, но более активен в отношении кишечной и гемофильной палочек (не продуцирующих бета-лактамазу).

При приеме внутрь всасывание препарата составляет 90% и не зависит от приема пищи.

Высокие концентрации препарата устанавливаются в крови, моче, полостях гайморовых пазух.

Цефадроксил уменьшает воспалительную реакцию и гиперреактивность бронхов.

Применение в отличие от других пероральных цефалоспоринов I поколения для лечения инфекций дыхательных путей – острого синусита, хронического бронхита.

Суточная доза составляет 1-2 г.

Цеф радин

Особенностью является наличие энтеральной и парентеральной форм введения.

В остальном – свойства, типичные для препаратов первой генерации.

Внутримышечно или внутривенно вводят по 0, 5-1 г 4 раза в сутки.

Внутрь назначают по 0, 5 г 2 – 4 раза в сутки.

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

По сравнению с препаратами первого поколения обладают более широким спектром действия и активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Они стабильны к бета-лактамазам, продуцируемым Moraxella catarrhalis, H.influenzae, большинством энтеробактерий, включая индолположительные штаммы протея.

Незначительно уступают препаратам 1 поколения по влиянию на грамположительные кокки.

Против стафилококков наиболее активны цефамандол, цефаклор и цефуроксим.

Цефокситин и цефотетан наиболее эффективны в отношении грамотрицательных анаэробов, включая бактероиды.

В то же время, к препаратам второго поколения резистентны энтерококки и синегнойная палочка.

Применение: для лечения как внебольничных, так внутрибольничных (в сочетании с аминогликозидами) инфекций различной локализации, как амбулаторно, так и в стационаре.

Цеф уроксим

Хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек. Только цефуроксим находится в спинномозговой жидкости в достаточной концентрации

для лечения менингита, вызванного менингококками, пневмококками и гемофильной палочкой.

Применение

Парентерально для лечения тяжелых инфекций: эпиглотит, сепсис, пневмония.

Доза: внутривенно, внутримышечно по 0, 75-1, 5 г 3-4 раза в сутки.

При бактериальном менингите вводят по 3 г каждые 8 часов.

Наряду с цефалоспоринами 1-го поколения широко используется для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии

(1, 5 г за 30 мин до анестезии).

Наличие двух лекарственных форм препарата –

для парентерального и энтерального введения позволяет проводить ступенчатое лечение (первоначально препарат вводят внутривенно или внутримышечно,

а через 2-3 суток после достижения эффекта переходят на прием внутрь).

Энтеральная форма цефуроксима – Цефуроксим аксетил (зиннат)

Пролекарство. Во время еды. Хорошо накапливается в бронхах и мокроте, назначают 2 р в сутки

Лечение синусита, среднего отита, бронхита, пневмонии, особенно, если в качестве возбудителя этих заболеваний выступает H.influenzae, в том числе бета-лактамазопродуцирующие, ампициллинрезистентные ее штаммы.

Внутрь по 0, 25-0, 5 г 2 раза в сутки после еды.

Цефа мандол

Один из наиболее активных против штаммов стафилококков, продуцирующих беталактамазу.

Концентрация препарата сохраняется не менее 4 часов, в большинстве органов и тканей,

что позволяет использовать при инфекции практически любой локализации, (исключая менингит), так как проницаемость препарата через ГЭБ недостаточна.

Внутримышечно или внутривенно по 0, 5- 2 г каждые 6-8 часов.

Цефо кситин

Наиболее эффективен против анаэробных патогенных микроорганизмов, прежде всего бактероидов, в том числе Bacteroides fragilis.

Это обусловливает их предпочтительное применение в акушерско-гинекологической практике для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций.

Внутривенно или внутримышечно по 1-2 г каждые 4–8 часов.

Цефа клор

Выраженный эффект против H.influenzae, в том числе штаммов, резистентных к ампициллину, Широко используется при внебольничной пневмонии, вызванной различными штаммами H.influenzae и моракселлы. Биодоступность выше, чем у цефуроксима аксетила.

Концентрация в слизистой бронхов и жидкости среднего уха в несколько раз превышает концентрации, подавляющие рост пневмококка и гемофильной палочки.

В педиатрии –суспензия. Внутрь по 0, 25-0, 5 г каждые 8 часов.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

Еще более высокая активность против грамотрицательных бактерий, включая госпитальные и множественно устойчивые штаммы.

Препараты особенно эффективны против представительства семейства энтеробактерий.

Цефоперазон и цефтазидим эффективны в отношении синегнойной палочки.

В то же время, по действию на грамположительные кокки, особенно стафилококки, активность цефалоспоринов III поколения ниже, чем у цефалоспоринов I-II поколений.

Большинство препаратов третьей генерации хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут быть использованы у больных менингитом, вызванным грамотрицательными бактериями.

Применение

При пиелонефритах, пневмонии, инфекции брюшной полости и малого таза, остеомиелите, раневой и ожоговой инфекции, сепсисе, вызванных грамотрицательными полирезистентными микроорганизмами.

Отдельные представители генерации имеют достаточно существенные особенности спектра противомикробного действия.

Цефо таксим

Наиболее распространенный представитель цефалоспоринов III поколения.

Имеет типичный для этой генерации спектр действия.

В последние годы наблюдается некоторое снижение его эффективности, что объясняется увеличением числа резистентных микроорганизмов.

Хорошо проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ.

В отличие от большинства цефалоспоринов метаболизируется в печени,

причем метаболит обладает выраженной антимикробной активностью.

Доза: Парентерально 3-6 г в сутки на 3-4 введения. При менингите 8-12 г в сутки на 4-6 введений.

Цеф тизоксим

Близок к цефотаксиму, но эффективнее действует на неспорообразующие анаэробы

( бактероиды).

Применение

часто назначается при интраабдоминальных и тазовых инфекциях.

Доза: Парентерально 2-12 г в сутки на 2-3 введения.

Цеф триаксон

По спектру действия близок к цефотаксиму.

Имеет самый длительный период полувыведения (6-8 часов) среди цефалоспоринов III поколения (вводят 1-2 раза в сутки).

Хорошо проникает через ГЭБ и является средством первого ряда при грамотрицательном бактериальном менингите.

Он считается также препаратом первого ряда для лечения острой, неосложненной гонореи.

Хотя препарат в очень высоких концентрациях находится в желчи, его не рекомендуется использовать при инфекциях желчевыводящих путей, так как может вести к образованию желчных камней (псевдохолелитиаз).

Доза: Парентерально по 1-2 г 1-2 раза в сутки.

Цеф тазидим

В отличие от большинства других цефалоспоринов высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Применяется для лечения в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (онкологические, гематологические больные, больные с муковисцидозом), при менингите.

Менее активен в отношении грамположительных кокков.

Дозы: Парентерально 3-6 г в сутки на 2-3 введения.

Цефо перазон

Эффективно действуюет на синегнойную палочку.

Достаточно активен в отношении грамположительных кокков.

Как и у цефтриаксона длительный период полувыведения и высокую продолжительноть действия. Выведение с желчью определяет максимальную эффективность препарата

при инфекциях желчевыводящих путей.

Плохо проникает через ГЭБ, что не позволяет использовать его при менингите.

Доза: Парентерально 4-12 г в сутки на 2 введения.

При инфекции, вызванной синегнойной палочкой, суточная доза может делиться на 3-4 введения.

В России зарегистрирован также препарат ( СУЛЬПЕРАЗОН ), являющийся комбинацией цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз - сульбактама.

Антибактериальный спектр цефоперазона еще более расширяется за счет Acinetobacter, B.fragilis, пептострептококков.

Применение

Лечение тяжелых госпитальных инфекций дыхательных путей, хирургических и гинекологических инфекций, инфекций мочевыводящих путей.

Может назначаться больным с агранулоцитозом, имунодефицитом и сепсисом.

Цеф тибутен

Наиболее длительно действующий препарат третьего поколения для приема внутрь.

Его биодоступность составляет 80 %.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

В наибольших концентрациях находится в плазме крови, жидкости среднего уха, моче.

1 раз в день.

Суточная доза составляет 400 мг. Обычный курс лечения – 5 дней.

Цеф подоксим

Пролекарство.

При приеме внутрь в тонкой кишке превращается в активный метаболит – цефподоксим. Биодоступность составляет 50 %.

Хорошо проникает в легочную ткань и находится там в концентрациях, в несколько раз превышающих подавляющие концентрации для большинства возбудителей внебольничной респираторной инфекции.

Высокая активность в отношении ампициллинрезистентных штаммов гемофильной палочки.

Назначают во время еды по 100-200 мг 2 раза в сутки.

Цеф иксим

Имеет невысокую биодоступность, которая составляет 40-50 %.

По спектру действия близок к цефподоксиму.

Применение

внутрь при фарингитах, тонзиллитах, бронхитах, пневмониях, неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.

Суточная доза 400 мг вводится в 1 – 2 приема.

 

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

Создание препаратов этой генерации было обусловлено необходимостью дальнейшего повышения эффективности лечения заболеваний, вызванных

⇐ Предыдущая123456Следующая ⇒

Поделиться:

Популярное:

1. Внешние эффекты в рыночной экономике и их регулирование.
2. Внешние эффекты и общественные блага. Роль государства.
3. Внешние эффекты теории Коуза
4. Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакодинамика. Применение.Побочные эфффекты.
5. Гормоны: перечень и основные эффекты
6. Групповая психотерапия. Определение. Лечебные эффекты групп. Виды групп. Формирование группы (состав, показания, противопоказания)
7. Компоненты и эффекты прополиса
8. Основные эффекты последствия облучения человека
9. Оценка рын.системы хоз-ния. Общественные товары. Внешние эффекты.
10. СПИСОК ФЕНОМЕНОВ, СОЗДАЮЩИХ ЭФФЕКТЫ КОЗЫРЕВА