Грамотрицательными возбудителями (прежде всего синегной палочкой)

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 6Следующая ⇒

для которых характерна продукция бета-лактамаз с расширенным спектром действия, разрушающих цефалоспорины I-III генераций.

В результате изменений молекула приобретает свойства цвиттериона,

(то есть одновременного носителя положительного и отрицательного заряда),

что определяет высокую растворимость в воде и быстрое проникновение через стенку бактериальной клетки.

В 5-7 раз быстрее, чем цефалоспорины III поколения и в значительно более высоких концентрациях.

Именно в периплазматическом пространстве, под влиянием бета-лактамаз происходит гидролиз и снижение концентрации антибиотиков.

Цефалоспорины IV поколения, как и другие бета-лактамные антибиотики не активны против

-метициллинрезистентных штаммов стафилококков,

-энтерококков, бактероидов, хламидий и микоплазм.

Применение

-тяжелые госпитальные инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей,

-инфекции кожи и мягких тканей,

-мочевыводящих путей,

-интраабдоминальные инфекции

-септецимии и бактеремии (в том числе, у больных со сниженным иммунитетом и нейтропенией)

Цеф епим

Применение

Инфекции, вызванных

-мультирезистентными госпитальными штаммами микроорганизмов.

-синегнойной палочки.

Вводится парентерально - внутривенно или внутримышечно.

Хорошо проникает в перитонеальную жидкость, желчь, слизистую бронхов.

Доза: Внутривенно или внутримышечно по 0, 5-1 г каждые 12 часов.

При тяжелых инфекциях доза для внутривенного введения может возрастать до 2г каждые 8-12 часов.

Цеф пиром

Структура аналогична цефепиму.

Аналогичный спектр действия.

Высокая активность в отношении мультирезистентных штаммов грамотрицательных бактерий, продуцирующих различные типы бета-лактамаз.

Дозы: Внутривенно струйно или капельно по 1-2 г каждые 12 часов.

Общая характеристика цефалоспоринов.

Большинство цефалоспориновых антибиотиков вводится парентерально.

К настоящему времени в рамках трех генераций цефалоспоринов созданы препараты для энтерального введения.

В зависимости от механизма всасывания из желудочно-кишечного тракта оральные цефалоспорины делят на две группы:

1) Препараты в виде пролекарства,

которые представляют молекулу антибиотика, связанную с эфирным остатком

(аксетил, проксетил и.т.п ).

Эти соединения хорошо диффундируют через мембрану эпителия кишечника.

В клетках эпителия происходит гидролиз молекулы с высвобождением активного антибиотика, характеризующегося меньшей липофильностью.

Выход активного антибиотика из клеток кишечника в кровяное русло происходит значительно медленнее, чем его диффузия из просвета кишечника.

Биодоступность эстерефицированных соединений невысокая (в среднем 50 %) из-за частичного гидролиза антибиотика эстеразами в просвете кишечника.

Прием пищи увеличивает биодоступность эстерифицированных соединений на 20-30 %.

Такие формы имеют цефалоспорины 2 и 3 покол. (цефуроксим аксетил, цефподоксим проксетил)

2) Неэстерифицированные соединения всасываются путем активного транспорта.

Для большинства неэстерифицированных препаратов показатель биодоступности 75-95%

Основным путем экскреции большинства бета-лактамных (в том числе цефалоспориновых) антибиотиков являются почки.

Так, цефтриаксон и цефоперазон назначаются 1-2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ

При лечении цефалоспоринами примерно в 2 % случаев возникают аллергические реакции.

У 10% пациентов возможна перекрестная с пенициллинами гиперчувствительность.

Осторожность при назначении цефалоспоринов пациентам с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При применении любых цефалоспоринов возможны

1.Боль в месте внутримышечной инъекции и флебит при внутривенном введении.

Тошнота, рвота, диарея.

Диарея может быть связана с явлениями дисбактериоза и развитием псевдомембранозного колита.

Это поражение кишечника вызывается анаэробным возбудителем Cl.difficile.

Дисбактериоз чаще возникает при применении пероральных препаратов с низкой биодоступностью, а также парентеральных препаратов, элиминирующих из организма с желчью, через желчные ходы в кишечник.

3. Может отмечаться лейко и нейтропения, тромбоцитопения.

4. Ряд цефалоспоринов (цефамандол, цефотетан, цефоперазон) имеют в своем химическом составе N-метилтиотетразоловую группу, что определяет две побочные реакции.

1)Гипопротромбинемия, увеличением протромбинового времени свертывания крови.

Обусловлено взаимодействием N-метилтиотетразоловой группы с витамином К и нарушением его утилизации организмом.

Большая вероятность развития этого побочного эффекта у больных с печеночной недостаточностью, плохим питанием и онкологическими заболеваниями.

Гипопротромбинемия эффективно устраняется введением препаратов витамина К.

2) Взаимодействие с алкогольной дегидрогеназой и накоплением ацетальдегида.

В результате при приеме алкоголя на фоне лечения этими препаратами возникает синдром отмены (“эффект антабуса”).

КАРБАПЕНЕМЫ

Тиенам ( Имипенем + Циластатин)

Меропенем = Меронем

Наиболее мощные и широкие по спектру антибиотики.

Благодаря ряду модификаций химической структуры, карбапенемы имеют преимущества перед другими бета-лактамными антибиотиками.

Карбапенемы быстро проникают через специфические каналы (порины) внешней мембраны бактерий и находятся в высокой концентрации в периплазматическом пространстве, что обусловливает надежность бактерицидного эффекта.

Карбапенемы имеют высокую аффинность к нескольким типам пенициллинсвязывающих белков (1b, 2, 4 и 7 типы), с которыми слабее взаимодействуют другие бета-лактамные антибиотики.

Это позволяет повысить эффективность препаратов в отношении наиболее резистентных возбудителей инфекций, в том числе резистентных к цефалоспоринам.

Спектр действия

большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных возбудителей.

К препаратам чувствительны резистентные ко многим бета-лактамным антибиотикам возбудители

-энтерококк (исключая S.faecium),

-пенициллин

-небольшая часть метициллинустойчивых штаммов стафилококка

-синегнойная палочка (в том числе цефтазидим-резистентные штаммы)

-бактероиды

Синегнойная палочка – единственный вид, склонный к развитию устойчивости к карбапенемам.

Это связано с синтезом фермента карбапенемазы и снижением числа специфических поринов.

Кроме наиболее распространенных возбудителей инфекций карбапенемы активны против ряда ранее редко встречавшихся патогенных микроорганизмов.

Так наряду с синегнойной палочкой возрастает роль других неферментирующих возбудителей,

в частности, Acinetobacter spp., а также Stenotrophomonas spp., Burkholderia spp., Sphingomonas paucimobilis и некоторых других.

Это позволяет применять карбапенемы как препараты резерва для лечения инфекций

- полирезистентных (прежде всего внутрибольничных),

-полимикробных

-смешанных аэробно-анаэробных в качестве альтернативы другим антибиотикам.

Карбапенемы могут быть также альтернативой комбинированной антимикробной терапии, включающей 2 или 3 препарата с взаимодополняющим спектром действия

(цефалоспорины, аминогликозиды, метронидазол).

Карбапенемы предпочтительнее, чем другие антибактериальные средства когда:

- неэффективна предшествующая антибактериальная терапия

- внутрибольничные инфекции, вызванные множественно-резистентными микроорганизмами

- полимикробные инфекции мягких тканей и костей,

особенно сочетание грамотрицательных аэробов и анаэробной флоры,

у больных со сниженным иммунитетом.

Применение

-внутрибольничные пневмонии

-интраабдоминальная

-гинекологическая

-ожоговая инфекция

-сепсис

При угрожающих жизни инфекциях неустановленной этиологии карбапенемы могут назначаться в качестве средств первого ряда.

Эффективность монотерапии карбапенемами у больных перитонитом, осложненных инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, гинекологических инфекциях, остеомиелите достигает 90%

Эндотоксины -

один из основных факторов, вызывающих гемодинамические расстройства вплоть до инфекционно-токсического шока, особенно при сепсисе, вызванном грамотрицательной флорой.

Карбапенемы, вызывая филаментацию бактерий, значительно снижают образование токсических субстанций.

Это отличает их от цефалоспориновых антибиотиков, которые могут вызвать фрагментацию и последующее разрушение бактерий с выделением больших количеств эндотоксина.

⇐ Предыдущая 1 2 3 456 Следующая ⇒