КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ТИПУ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики – соединения биологического происхождения (или синтетические аналоги), оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

Антибиотики продуцируются лучистыми грибами, плесневыми грибами и бактериями.

ОСНОВНОЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Бактериальная клетка

Ингибиторы синтеза клеточной стенки Пенициллины

Цефалоспорины

Монобактамы

Карбапенемы

Гликопептиды

Ингибиторы синтеза цитоплазматической мембраны

Фосфомицин

Полимиксины

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот

Рифампицин

Фторхинолоны

Ингибиторы синтеза белка в рибосомах

Аминогликозиды

Тетрациклины

Хлорамфеникол

Макролиды

Линкозамиды

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ТИПУ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ

БАКТЕРИЦИДНЫЙ эффект - БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКИЙ эффект

вызывают гибель микроорганизмов. подавляют размножение

патогенных микроорганизмов.

Пенициллины Тетрациклины

Цефалоспорины Макролиды

Карбапенемы Линкозамиды

Аминогликозиды

Хлорамфеникол

Рифампицин

Полимиксины

ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ

1. Мишень действия препаратов находится не в тканях человека, а в клетке микроорганизма.

2. Активность препаратов не является постоянной, а снижается со временем (формирование резистентности).

3. Резистентные возбудители представляют опасность не только для пациента, у которого были выделены, но и для других людей, разделённых временем и пространством.

Термин “антибиотик” был предложен в 1942 С.Ваксманом для обозначения веществ, образуемых микроорганизмами и обладающих антимикробным действием.

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ И ИЗУЧЕНИЯ АНТИБИОТИКОВ

1929 г – Александр Флеминг

сообщил о лизисе колоний стафилококков в среде, заражённой грибами рода Penicillium.

1940 г – Э.Б. Чейн, Х.В. Флори

получили первые порции препарата пенициллин из культур.

12 февраля 1941 г –

первое клиническое испытание пенициллина в больнице г. Радклиф (Великобритания)

1942 г – создание российского пенициллина (Зинаида Виссарионовна Ермольева).

1943 г – З.А. Ваксман открыл стрептомицин.

1945 г – А. Флеминг, Э.Б. Чейн, Х.В. Флори

были удостоены за своё открытие Нобелевской премии.

1945 г – Бротзу из гриба Cephalosporum, полученного из морской воды у берегов Сардинии, выделил цефалоспорины.

Начало 40-х годов – получение полимиксинов.

Конец 40-х годов – получение терациклинов, 50-е годы – их широкое использование.

1952 г – З.А. Ваксман удостоен Нобелевской премии за открытие стрептомицина.

1952 г – получение эритромицина.

1953 г – Абрахам выделил в химически чистом виде цефалоспорин С.

1969 г – открытие фосфомицина.

Конец 60-х – начало 70-х годов – введение в клиническую практику большого числа полусинтетических препаратов.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Необходимо установить возбудителя и определить его чувствительность к препаратам, выбранным для лечения.

Начинать лечение как можно раньше: меньше микробных тел, они активно растут и размножаются – более чувствительны к действию препаратов.

Дозы достаточные для создания бактерицидной или бактериостатической концентрации (ударная доза в начале).

Оптимальная продолжительность лечения.

Рациональные пути введения.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОДИНАМИКИ АНТИБИОТИКОВ.

Выделяют 2 группы антибиотиков:

1. С концентрационнозависимой активностью. 2. С времязависимой активностью.

Степень гибели бактерий коррелирует с Наиболее важное условие – длительное

концентрацией антибиотика в биологической поддержание концентрации на

среде (в сыворотке крови). относительно невысоком уровне

(в 3-4 раза выше МПК).

Цель режима дозирования – При повышении концентрации препарата

достижение максимально переносимой эффективность терапии не возрастает.

концентрации препарата.

Аминогликозиды, фторхинолоны. Пенициллины, цефалоспорины.

ВЫБОР АНТИБИОТИКА

1. Этиотропный метод.

Совпадение спектра антимикробной активности препарата и

чувствительности возбудителей заболеваний.

Возбудителя идентифицируют с помощью методов: - диск-диффузионного метода в агаре и

- метода разведения в питательной среде.

Если удалось идентифицировать возбудителя, применяют этиотропное лечение.

Предпочтение отдаётся препарату с наиболее узким спектром действи,

низкой токсичностью и стоимостью.

МПК – минимальная подавляющая рост МБК – минимальная

концентрация антибиотика, бактерицидная концентрация антибиотика,

при которой подавляется рост 90% штаммов при которой антибиотик уничтожает

микроорганизмов. 99, 9% имеющихся бактериальных клеток.

2. Эмпирический метод.

В подавляющем большинстве случаев идентификация возбудителя затруднена.

Назначение препарата проводится эмпирически.

Инфекция той или иной локализации вызывается чаще определёнными патогенами.

Назначают препараты, действующие на данные патогены.

Целесообразно рассматривать антибиотики с точки зрения клинической эффективности при

инфекции определённой органной локализации, чем условный ярлык антибиотик «широкого»

или «узкого» спектра действия.

3. Профилактический метод.

Выбор препарата определяется статистическими закономерностями по выявлению возбудителей

при оперативных вмешательствах на определённых органах.

4. Тяжесть течения заболевания.

При тяжёлом течении инфекции, особенно при наличии множественных возбудителей,

следует применять антибиотик с очень широким спектром действия или комбинацию

препаратов.

5. Фармакокинетические особенности препарата.

- Степень проникновения в различные органы.

- Длительность периода полувыведения.

- Степень связывания с белками плазмы.

- Уровень проникновения через плаценту.

6. Неверно рассматривать все препараты, входящие в одну группу (класс, поколение),

как взаимозаменяемые.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОКИНЕТИКИ АНТИБИОТИКОВ.

1. Способность проникать в очаг инфекции и создавать концентрации,

достаточные для бактерицидного или бактериостатического действия.

2. Микробиологическая активность препарата in vitro (спектр)

может не иметь реального клинического значения.

3. При приеме внутрь, важнейшее значение имеет биодоступность

(способность попадать в системный кровоток, проникать в жидкости и ткани организма).

При создании современных лекарственных форм биодоступность удаётся повысить.

Амоксициллин в таблетках или капсулах имеет биодоступность 75-80%,

а специальная растворимая форма (флемоксин солютаб) биодоступность превышает 90%.

4. Степень связывания с белками плазмы влияет на распределение антибиотика в организме.

Только несвязанная с белками фракция антибиотика обладает антимикробной активностью.

5. Период полувыведения (время, за которое концентрация препарата снижается вдвое)

определяет кратность приёма антибиотиков.

Клиренс (объем крови, освобождающийся от препарата в единицу времени).

6. Путь выведения из организма. Большинство антибиотиков выводится почками.

АМНОГЛИКОЗИДЫ

Ферментативная инактивация.

Основной механизм устойчивости к аминогликозидам – их ферментативная инактивация путём модификации.

Модифицированные молекулы аминогликозидов теряют способность связываться с рибосомами и подавлять биосинтез белка.

Для России характерна высокая частота распространения среди грамотрицательных бактерий устойчивости к гентамицину и тобрамицину, что, вероятно, связано с необоснованно широким применением гентамицина.

Снижение проницаемости внешних структур.

Проникновение аминогликозидов через внешнюю и цитоплазматическую мембраны бактерий является сложным процессом.

Низкая природная чувствительность к аминогликозидам некоторых микроорганизмов связана именно с недостаточной проницаемостью внешней мембраны.

Изменение структуры липополисахарида мембран вследствие мутаций может обусловить повышение устойчивости

микроорганизмов в аминогликозидам.

Анаэробы обладают природной устойчивостью к аминогликозидам в связи с тем, что транспорт этих антибиотиков через цитоплазматическую мембрану связан с системами переноса электронов (эти системы у анаэробов отсутствуют).

Стрептококки и энтерококки обладают природной устойчивостью к аминогликозидам, поскольку обладают

преимущественно анаэробным метаболизмом.

При совместном воздействии на микробную клетку аминогликозидов и беталактамов проявляется синергизм,

поскольку бета –лактамы нарушают структуру цитоплазматической мембраны бактерий и облегчают

транспорт аминогликозидов.

Модификация мишени действия.

Основной мишенью действия аминогликозидов является 30S субъединица бактериальной рибосомы.

В редких случаях устойчивость может быть связана с её модификацией.

ХИНОЛОНЫ / ФТОРХИНОЛОНЫ

Модификация мишени действия.

Ведущий механизм устойчивости к хинолонам/фторхинолонам – модификация мишеней:

бактериальных ферментов (ДНК-гираза и топоизомераза IY).

Они опосредуют конформационные изменения молекулы бактериальной ДНК,

необходимые для её нормальной репликации.

Для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность

только одного фермента..

У грамотрицательных бактерий наибольшее сродство хинололны проявляют к ДНК-гиразе.

У грамположительных бактерий первичная мишень действия большинства хинолонов - топоизомерза IY.

Основной механизм устойчивости к хинолонам – изменение структуры топоизомеразв результате мутаций.

В подавляющем большинстве случаев устойчивость формируется ступенеобразно.

Активное выведение.

В последние годы накапливаются данные о широком распространении среди грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов устойчивости, связанной с активным выведением хинолонов.

В России устойчивость к фторхинолонам (ципрофлоксацину и офлоксацину) является реальной проблемой при лечении внутрибольничных инфекций.

МАКРОЛИДЫ, ЛИНКОСАМИДЫ

Модификация мишени действия.

Основная мишень – 50S субъединица бактериальной рибосомы.

У большинства бактерий устойчивость возникает в результате метилирования 23SрРНК.

Метилирование мишени действия макролидов обусловливает высокий уровень устойчивости к этим антибиотикам.

Активное выведение.

Активное выведение макролидов и линкосамидов осуществляют несколько транспортных систем.

Основное клиническое значение имеет система выведения, кодируемая mef-геном,

распространённая среди Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и др. грамположительных бактерий.

Белок-транспортёр выводит 14- и 15-членные макролиды и обеспечивает невысокий уровень резистенности.

Линкосамиды и 16-членные макролиды сохраняют активность.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Активное выведение.

Этот механизм наиболее распространён среди грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Детерминанты резистентности обычно локализованы на плазмидах,

что обеспечивает их быстрое внутри- и межвидовое распространение.

Защита рибосомы.

Существуют защитные белки, которые позволяют бактерии синтезировать белок, несмотря на связывание с рибосомой молекулы тетрациклина.

Механизм неизвестен.

Частота устойчивости к тетрациклинам среди наиболее значимых микроорганизмов достаточно высока, что

не позволяет рассматривать их как средство выбора для лечения большинства инфекций.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Модификация мишени действия.

Механизм действия гликопептидов заключается в блокировании завершаюшей стадии синтеза пептидогликана

путём связывания молекулы антибиотика в боковой пептидной цепочке.

Механизм устойчивости к гликопептидам связан с синтезом бактериями

модифицированной боковой полипептидной цепи.

Особенно выражена устойчивость этого типа у энтерококков.

Некоторые грамположительные бактерии обладают природной устойчивостью к гликопептидам.

Lactobacillus spp., Leuconostoc spp., Pediococcus spp.

ХЛОРАМФЕНИКОЛ

Основной механизм устойчивости к хлорамфениколу – ферментативная инактивация (ацетилирование).

ПОЛИМИКСИНЫ

Полимиксины оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии.

Они нарушают целостность цитоплазматической мембраны, действуя подобно поверхностно-активным веществам.

КЛАССИФИКАЦИЯ

АНТИБИОТИКИ БЕТА-ЛАКТАМНОЙ СТРУКТУРЫ

1. ПЕНИЦИЛЛИНЫ

БИОСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Бензилпенициллин (пенициллин) натриевая, калиевая соли

Бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина)

Феноксиметилпенициллин = Оспен

Бензатинпенициллин (Бициллин-3, Бициллин-5)

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Пенициллиназоустойчивые = Изоксазолпенициллины

Оксациллин

Клоксациллин

Флуклоксациллин

Широкого спектра действия = Аминопенициллины

Ампициллин

Амоксициллин

Активные против синегнойной палочки

Карбоксипенициллины

Карбенициллин

Тикарциллин

Уреидопенициллины

Азлоциллин

Мезлоциллин

Пиперациллин

Комбинированные с ингибиторами бета-лактамаз= «Защищенные пенициллины»

Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота)

Уназин (Ампициллин + Сульбактам)

Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)

2. ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

1 ПОКОЛЕНИЕ 2 ПОКОЛЕНИЕ 3 ПОКОЛЕНИЕ 4 ПОКОЛЕНИЕ

Цефазолин Цефуроксим* Обычные Цефепим

Цефалотин Цефуроксим аксетил Цефотаксим Цефпиром

Цефалексин* Цефаклор* Цефтриаксон

Цефадроксил* Цефокситин Цефиксим*

Активные против

синегнойной палочки

Цефтазидим

Цефоперазон

Содержащие

ингибиторы в-лактамаз

Сульперазон

(Сульбактам + Цефоперазон)

3. КАРБАПЕНЕМЫ

Тиенам ( Имипенем + Циластатин)

Меропенем = Меронем

4. МОНОБАКТАМЫ

Азтреонам = Азактам

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

1 ПОКОЛЕНИЕ

Стрептомицин

Неомицин

Канамицин

2 ПОКОЛЕНИЕ

Гентамицин

Тобрамицин

3 ПОКОЛЕНИЕ

Амикацин

Сизомицин

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

ПРИРОДНЫЕ

Эритромицин

Мидекамицин = Макропен

Спирамицин =Ровамицин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Рокситромицин = Рулид

Кларитромицин =Клацид

Азитромицин = Сумамед

ЛИНКОСАМИДЫ

Линкомицин

Клиндамицин = Далацин Ц

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

ПРИРОДНЫЕ

Тетрациклин

ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ

Доксициклин = Вибрамицин

ХЛОРАМФЕНИКОЛЫ

Левомицетин = Хлорамфеникол

Синтомицина линимент

РАЗНЫЕ

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин М, Полимиксин В

ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин

РИФАМИЦИНЫ Рифампицин

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Зивокс

ФОСФАМИЦИНЫ Фосфамицина трометамол (Монурал)

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ АНТИБИОТИКИ

Нистатин

Амфотерицин Б

Микогептин

Гризеофульвин
АНТИБИОТИКИ БЕТА-ЛАКТАМНОЙ СТРУКТУРЫ

Особенности

-Низкая токсичность

-Хорошая переносимость

-Высокая терапевтическая эффективность

-Возможность развития инфекционно-токсического шока.

При взаимодействии антибиотиков бета-лактамов с пенициллинсвязывающими белками

микроорганизмов образуются протопласты и сферопласты,

затем происходит лизис.

Кроме того, образуются сложные фрагментарные структуры,

которые еще некоторое время сохраняют способность к делению.

Это опасно, так как после разрушения этих структур

происходит массивное поступление в кровь продуктов жизнедеятельности,

что может привести к инфекционно-токсическому шоку.

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Механизм действия. Эффект – бактерицидный.

Строение основной группы:

Тиазолидиновое кольцо, соединённое с бета-лактамным кольцом, имеющим аминогруппу.

Антибиотик лишается своих антимикробных свойств

при расщеплении бета-лактамного кольца бета-лактамазами бактерий

с образованием неактивной пенициллановой кислоты.

Мишень их действия – пенициллиносвязывающие белки бактерий,

которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана.

Пептидогликан – биополимер, являющийся основным компонентом клеточной стенки

бактерий.

Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Бактерицидное действие пенициллинов и цефалоспоринов проявляется только

во время активного синтеза пептидогликана.

Метаболически неактивные клетки не повреждаются.

Специфическая токсичность в отношении макроорганизма для бета-лактамов нехарактерна.

Пептидогликан и пенициллинсвязывающие белки у млекопитающих отсутствуют.

П р и р о д н ы е п е н и ц и л л и н ы

Спектр препаратов одинаков. Различаются по уровню активности.

Величина МПК феноксиметилпенициллина несколько выше, чем бензилпенициллина.

Для преодоления приобретённой устойчивости,

связанной с продукцией бета-лактамаз, разработаны соединения, необратимо подавляющие активность этих ферментов.

Микроорганизмы продуцируют ферменты бета-лактамазы, разрушающие бета-лактамное

кольцо.

Разработаны соединения, разрушающие эти ферменты - ингибиторы бета-лактамаз:

клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам.

Спектр активности

1. Грамположительных кокки, не продуцирующие бета-лактамазу:

Стафилококки

Стрептококки

Пневмококки

2. Грамотрицательные кокки:

Менингококки

Гонококкии

3. Возбудители дифтерии, сифилиса

4. Многие анаэробы (исключая Bacteroides fragilis)

5. Спирохеты

Грамотрицательные бактерии мало чувствительны.

Грамположительные бактерии лишены наружной мембраны и

легче проницаемы для бета-лактамных антибиотиков.

Грамотрицательные микроорганизмы имеют сложно организованную наружную мембрану,

препятствующую проникновению антибиотика.

Пути введения

Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально

в зависимости от особенностей и тяжести течения.

Постоянно нарастает количество штаммов, резистентных к биосинтетическим пенициллинам.

Показания:

Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.

Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови

и практически не проходят через ГЭБ,

они не применяются для лечения тяжелых инфекций.

Бензилпенициллин

Натриевая или калиевая соли

Вводятся только парентерально (каждые 4 часа)

т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.

При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.

Применение

Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками

(концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции,

во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).

В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови

(менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.

Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).

Применение

Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.

Феноксиметилпенициллин

Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь.

Применение

Менее активен в отношении гоно- и менингококков.

Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).

Бициллин

Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина.

Внутримышечно, всасывается очень медленно.

Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.

Применение

Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.

По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но

в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам.

встречающимся в стационарах.

Оксациллин

Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0, 25 – 0, 5 г каждые 4 – 6 часов).

Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак.

Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.

Применение

При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком

(сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно,

растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл

изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы 3 –8 г.

Клоксациллин

Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови.

Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард.

Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.

Флуклоксациллин

Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь, что определяет создание еще более высоких концентраций препарата в плазме крови.

Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды.

При тяжелом течении инфекции суточные дозы могут быть увеличены до 8 г.

Метициллин в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств

России в связи с тем, что его клиническое применение приводило

к частому развитию интерстициального нефрита у пациентов.

Также исключен из номенклатуры лекарственных средств России Диклоксациллин,

часто упоминающийся в различных справочных пособиях.

Применение

тяжелые госпитальные инфекции различной локализации –

дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.

Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма.

Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.

Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.

Карбенициллин

Внутривенно и внутримышечно.

Применение

Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей.

(Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).

Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. (Суточные дозы: составляют 20 – 30 г).

Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.

Пиперациллин

Высокая антибактериальная активность.

Не всасывается при приеме внутрь и назначается только внутривенно и внутримышечно.

Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов.

Хорошо проникает ворга ны, ткани и жидкости организма, в частности спинномозговую жидкость.

Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации:

мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.

Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.

При неосложненных инфекциях - в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов

При тяжелых инфекциях - внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения.

Азлоциллин и Мезлоциллин

Близки к пиперациллину.

Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки.

Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно.

Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг.

Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.

Применение

Инфекциях желудочно-кишечного тракта,

мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.

Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.

Ампициллин

Парентерально и внутрь.

При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина.

Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.

При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.

Применение

(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.

Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями.

Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами.

Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия ).

Амоксициллин

Внутрь, биодоступность составляет 80-90 %.

Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).

Применение

При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.

Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.

Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов,

(синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ).

Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.

В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов. В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.

Ампиокс

Лекарственная форма, содержащая натриевые соли ампициллина и оксациллина в соотношении 2: 1, для парентарельного введения,

а также в виде капсул, состоящих из ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1: 1 для приема внутрь.

Следует отметить, что оксациллина в ампиоксе содержится в 3 раза меньше, чем в индивидуальной лекарственной форме, что не всегда позволяет успешно бороться со стафилококковой инфекцией.

Применение

При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.

Внутривенно и внутримышечно в суточной дозе 2 – 4 г на 3 – 4 введения.

Внутрь назначают по 0, 5 – 1 г 3- 4 раза в сутки.

К о м б и н и р о в а н н ы е с и н г и б и т о р а м и б ета-л а к т а м а з =

«Защищенные пенициллины»

Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота)

Уназин (Ампициллин + Сульбактам)

Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)

К ингибиторам бета-лактамаз относятся: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам.

Эти вещества действуют как “ суицидные “ ингибиторы энзима, вызывая необратимую инактивацию бета-лактамаз.

В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению бета-лактамного кольца Эффективность обусловлена тем, что обратной реакции не происходит,

и бета- лактамаза не регенерирует.

Различные ингибиторы бета-лактамаз обладают близкими антимикробными свойствами и проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы различного типа.

Комбинации ингибиторов бета-лактамаз с бета-лактамными антибиотиками играют важную роль в повышении активности последних в отношении многих групп бактерий,

вызывающих инфекции у человека: стафилококков, Enterobacteriaceae, Haemophilus, Pseudomonas, Bacteroides и др.

Используются комбинации ингибиторов бета-лактамаз с антисинегнойными пенициллинами. В этом случае клавулановая кислота сочетается с тикарциллином, а тазобактам - с пиперациллином.

Сульбактам/Ампициллин (Уназин)

Добавление сульбактама к ампициллину значительно расширяет его спектр действия за счет бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки, бактероидов.

Препарат может вводиться парентерально – внутривенно, внутримышечно и внутрь.

Форма для приема внутрь называется сультамициллин и представляет собой пролекарство

Сульбактам/ампициллин высоко эффективен при лечении инфекций разнообразной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях.

Особенно эффективно использование препарата для лечения смешанной полимикробной (аэробной/анаэробной инфекции).

Применение

При тяжелой энтерококковой инфекции, вызванной штаммам продуцирующими бета-лактамазу Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при операциях на толстой кишке, желчных путях и органах малого таза.

Амоксициллин/клавулановая кислота (ко-амоксиклав).

Аугментин и амоксиклав.

Активен в отношении бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки и M.catarrhalis, резистентных к амоксициллину, действует на анаэробы, в том числе, Bacteroides fragilis.

Ко-амоксиклав считается препаратом первого ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), среднем отите, синусите. Препарат вводится внутривенно и внутрь.

Внутрь назначается по 325 – 625 мг препарата 3 раза в день до еды.

Внутривенная доза составляет по 1, 2 г каждые 6 – 8 часов.

Комбинированные препараты, содержащие “антисинегнойные” пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз.

Для защиты антисинегнойных пенициллинов от разрушения бета – лактамазами микроорганизмов используется их комбинирование с ингибиторами бета-лактамаз – тазобактамом и клавулановой кислотой.

Применение

Умеренные или тяжелые инфекции различной локализации:

нижних дыхательных путей, почек, костей и суставов, интраабдоминальной, гинекологической инфекции, а также сепсиса и лихорадки у больных с агранулоцитозом.

Применяется 3-4 раза в сутки. Назначают внутривенно в виде медленной инфузии.

Перед введением препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.

Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов

в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).

Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.

Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:

H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.

Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.

Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.

Как и все последующие поколения, препараты I генерации

не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.

Препараты первого поколения - антибиотикаи сравнительно узкого спектра действия.

Применение

-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите.

-Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.

-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях,

желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии

Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.

12 3 4 5 6 Следующая ⇒