Патофизиология расстройств тиреоидной функции.

1)Гипертиреоз.

Первичный (наруш. щитовидной железы – диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, базедова болезнь), тиреотоксическая аденома ЩЖ),

вторичный (ТТГ-секретирующая опухоль аденогипофиза),

третичный (наруш. гипоталамуса).

Чаще всего – дифф. токсический зоб (выработка тиреоидстимулирующих антител, которые как ТТГ активируют тиреоциты)→ ↓ уровня ТТГ в кр. по обратной связи.

Кроме того, генетические наруш. (мутации разл. элементов тиреоидной оси), мутация α -субъединицы G-белка.

Изменения обмена: энергетического(разобщение окислительного фосфорилирования → рассеивание энергии и ↑ основного обмена),

углеводного (↑ утилизации глюкозы тканями, ↑ гликогенолиза, алиментарная гипергликемия, актив. инсулиназы печени → активация инсулярного аппарата, ↑ пентозного пути),

белкового (↑ катаболизм белков→ отрицательный азотистый баланс, атрофия мышц и остеопороз),

жирового (↓ запасов жира в депо за счет сенсибилизации симпатических окончаний, ускорения окисления жиров и торможение перехода углеводов в жиры→ похудание, ↑ кетоновых тел).

Влияние на ЦНС и органы: ↑ возбудимости коры, дегенеративные изменения, тремор пальцев рук, эмоциональная нестабильность; стойкая тахикардия, наклонность к аритмиям (↑ β -адренорец.), ↑ тонуса симп. системы→ гипертензия, экзофтальм (аутоантитела взаимодействуют с рец. вокруг глазных яблок и запускают фибропролиферативные реакции→ выбухание глаз).

2)Гипотиреоз. Первичный (тиреодит Хасимото, дефекты синтеза Т-гормонов, тиреоидэктомия, недостаточное поступление J),

вторичный и третичный (наруш. регуляции, наруш. на уровне ТТГ, его рец., α -субъединицы G-белка рец.).

М.б. недостаток селена_наруш. работы 5’-дейодиназы (Т4 не превращается в Т3).

У детей – кретинизм, у взрослых – микседема (накопление в подкожной клетчатке гликопротеидов, связанных с водой→ отеки, при к-рых не образ. вмятины, коллоидный зоб, гипотрофия фолликулярного эпителия, рост и фиброз тканей ЩЖ).

В некоторых географических районах – эндемический зоб (недостаток J→ ↓ синтеза гормонов→ ↑ ТТГ→ гиперпл. ЩЖ → недостаточная компенсация→ гипотиреоз.

Изменения обмена: энергетического (↓ окислительных процессов), белкового (↓ синтеза белков), углеводного (↓ обмена, ↑ количества гликогена в печени, ↓ всасывания глюкозы), жиров (↓ синтеза и распада холестерина → гиперхолестеринемия и ↑ риска атеросклероза), замедление психич. реакций, ослабление памяти.

У детей – задержка роста (↓ СТГ) и своеобразная внешность (кретинизм), псевдоожирение, желтоватый оттенок кожи (наруш. обмена вит. А).

Механизмы увеличения структурного компонента сопротивления кровеносных сосудов при первичной артериальной гипертензии и их регуляторные последствия.

Структурный компонент периф. сопротивления (R) – R максимально дилатированных сосудов.

Гиалиноз стенок, гипертрофия медии: 1. ↓ эффекта гипотензивных лек-в. 2. Сильнее реакция на NE, AVP, AT-II (реактивность выше) 3. выше мах АД (кризы).

Изменение ангиоархитектоники: 1. ↓ кол-ва капил. (разреживание МЦР) везде: в т.ч. ГМ, nuc. soltatorius (aff ядро vagus) 2. ↓ общей длины капил. → гипоксия

Появление локальных « гнезд гипоксии » → SNS↑

Адаптация к гипоксии (до развития ГБ) нормализует структурный компонент (кол-во капил↑ )

2.Аритмии, вызванные нарушением проведения возбуждения в сердце. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Проводимость — способность кардиомиоцитов проводить возбуждение.

Нарушения проведения возбуждения проявляются сердечными блокадами или возникающими в результате механизма reentry аритмиями.

Повторный вход импульса.Петля макро-reentry возникает в дополнительных проводящих путях (при синдроме преждевременного возбуж желудочков) или в АВ-соединении.

Для возникновения reentry необходимы однонаправленная блокада проведения импульса и анатомический или функциональный барьер для формирования петли reentry, развитие reentry характеризуется замедлением проведения импульса и коротким рефрактерным периодом.

Нарушения проводимости по изменению скорости проведения импульсов возбуж подразделяют на сопровождающиеся замедлением и/или блокадой проведения импульсов и на сопровождающиеся ускорением проведения возбуж.

Замедление и/или блокада проведения импульсов. Является следствием функц или орг изм-ий в провод системе сердца.

Причины. 1. Повышение эффектов парасимпатических влияний на сердце и/или его холинореактивных свойств. Активация тонических воздействий блуждающего нерва на миокард обусловливает существенное замедление скорости волны возбуждения по проводящей системе, особенно на уровне АВ-узла (отрицательный дромотропный эффект ацетилхолина). 2. Непосредственное повреждение клеток проводящей системы сердца различными факторами физического, химического и биологического происхождения. Наиболее часто это наблюдается при инфаркте миокарда, миокардитах, кровоизлияниях, операционных (кардиохирургических) травмах миокарда, опухолях, рубцах, интоксикациях алкоголем, никотином, медикаментами (препаратами наперстянки, хинидина, антагонистов кальция, блокаторами (в-адренорецепторов и др.), действии бактериальных ядов (при дифтерии, скарлатине, брюшном тифе), вирусной инфекции, нарушении трансмембранного распределения ионов (чаще всего — гиперкалиемии).

Вольффа-Паркинсона-Уайта с. — наиболее частый с. преждевременного возбуждения желудочков (его наблюдают у 0, 1-0, 3и населения), возникающий при наличии дополнительного пучка Кента. У мужчин с. обнаруживают чаще (70% случаев), чем у женщин.

На ЭКГ во время синусового ритма признаков преждевременного возбуждения желудочков нет Скрытый с. проявляется тахиаритмией; его выявление возможно при электро-стимуляции желудочков.

Нарушения функций гипофиза.

1. Недостаточность ф-ии гипофиза

Гипофизэктомия: выпадение ф-ии аденогипофиза => задержка роста, наруш ф-ии размножения, атрофия щитов и полов желез и коря надпочечников, астения, кахексия, полиурия.

Синдром Симмонда –Шиена: разрушение 90% тк., из-за сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы (туберкулез, сифилис) гипофиза. Недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ, ГТГ и пролактина => нарушения роста, психического и половох ф-ии и развития.

Недостаток СТГ => гипофизарная карликовость(нанизм)

1.↓ синтеза белка=> задержка роста, потеря эластичности соед тк 2. ↓ ингиб.действия СТГ на поглощение глюкозы, преоблад инсулинового эффекта=> гипогликемия 3. тенденция к ожирению Причины: а) врожден аплазия гипофиза; б) наследс-ая недостаточн СТГ; в) сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы гипофиза. Недостаток АКТГ => развитие вторичной частичной недостаточн. коры надпочечников. Страдает глюкокортикоидная ф-ии. Недостаток ТТГ => вторич снижение ф-ии щитов железы=> вторичный гипотиреоз Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко устраняется введением ТТГ.

Недостаток ГТГ: при недост ФСГ у муж => ↓ способности Кл.Сертоли накапливать андрогены => ↓ сперматогенез. Недостаток ЛГ=> наруш ф-ии Кл Лейдига вырвбатывать андрогены=> евнухоидизм. Недостаток ГТГ у девоч => недоразвитие половых орг и вторич полов признаков.

2. Гиперф-ии передней доли гипофизы

Избыт сектеция СТГ Избыток образования СТГ в раннем возрасте ведет к макросомии или гигантизму за счет усиления роста костей и внутренних органов. У лиц с законченным физическим развитием избыток СТГ ведет к акромегалии. В норме в крови СТГ 16 мг%, то при акромегалии до 30 мг%. Возникновение акромегалии связано с первичным разрастанием клеток гипоталамуса и увеличением выработки соматотропина, стимулирующего СТГ, а изменения гипофиза вторичны. Разрастание опухоли в гипоталамусе нередко приводит к стимуляции других тропных гормонов и у больных кроме акромегалии могут быть: 1) гиперфункция щитовидной железы - тиреотоксикоз, 2) увеличение выработки половых гормонов, 3) полиурия и полидипсия - явление несахарного диабета.

Как особую форму патологии выработки СТГ выделяют евнухоидальный гигантизм - он проявляется высоким ростом, но недостатком половых гормонов и половых функций. При снижении обмена веществ развивается ожирение. Механизм этого явления обусловлен комбинацией в виде недостатка выработки гонадотропного гормона и увеличения выработки СТГ.

Избыт сектеция АКТГ

Причины: 1) Стрессовые состояния, действующие на организм постоянно и повседневно, особенно психоэмоциональные стрессы.Физические, механические, химические и биологические стрессоры и травмы, электрический ток, свет, шум, инфекционные заболевания, отморожения одним словом - любые чрезвычайные воздействия, вызывающие раздражение с экстеро-, проприо- и интерорецепторов. Усиление выработки АКТГ имеет приспособительный характер.

2) Недостаток функции коры надпочечников и недостаток выработки кортикоидов. Это ведет к снятию их тормозящего влияния на гипофиз и увеличению АКТГ.

3) базофильная аденома гипофиза и избыток АКТГ может привести к болезни Иценко-Кушинга - сегментарное отложение жира на лице и животе, а конечности остаются относительно худыми, сопровождается 2-сторонней гиперплазией надпочечников и повых секрецией их гормонов, а так же злокач опухолями вненадпоч локализации, продуцирующих АКТГ-подобные пептиды. Увеличение АКТГ, может быть не связано непосредственно с поражением гипофиза и является вторичным - может быть 1) в гипоталамусе повышение выработки кортикотропина или 2) в надпочечниках разрушение их опухолью, туберкулезом → недостаток глюкокортикоидов по закону + - ведет к усилению выработки АКТГ.

Избыт сектеция ТТГ => стимул ф-ию шит жел=> усил образов тиреоидных гормонов=> вторичный гипертиреоз.

Избыт сектеция ГТГ причины: 1. нарушение ф-ии шишковидной железы 2. опухоли подбугорья 3. повреждение задних образований гипоталамуса => повышеие выработки ФСГ и ЛГ.

Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА). Классификация, специфическая диагностика.

АГА – форма иммунной гемолитической анемии, при которой АТ вырабатываются против собственного неизмененного АГ. Классификация: *Анемии с антителами (АТ) к антигенам (АГ) эритроцитов:

·Анемии с неполными тепловыми агглютининами; ·Анемии с тепловыми гемолизинами; ·Анемии с полными холодовыми агглютининами; ·Анемии с двухфазными гемолизинами.

*Анемии с агглютининами против нормобластов костного мозга.

Этиология: -срыв иммунологической толерантности к собственному АГ; -незначительные изменения в структуре АГ; -генетическая предрасположенность к иммунным заболеваниям; -нарушение взаимодействия между выработкой идиопатических и антиидиопатических АТ.

Классификация агглютининов: -Полные – связывают эритроциты двумя активными центрами;

-Неполные – не способны без дополнительных антител связывать эритроциты; -Тепловые: IgG (Rh-специфичные); -Холодовые: IgM, активны при t< 37°C (оптимум t=4°C); -Двухфазные: IgG; при низкой температуре – прикрепляются к мембране, в тепле – внутрисосудистый гемолиз.

Полные холодовые агглютинины: на холоде - склеивание эритроцитов в участках тела с наиболее низкой температурой => синдром Рейно Клиника: слабость, недомогание; непереносимость холода. После воздействия холода - резкая боль в конечностях, м.б. гангрена пальцев. М. б. увеличены печень, селезенка

Кровь: Hb 80-100 г/л. N cодержание лейкоцитов и тромбоцитов, билирубин N. Аутоагглютинация эритроцитов Неполные тепловые агглютинины: фиксация на эритроцитах без их агглютинации.

К Fc-фрагменту АТ фиксируются макрофаги => отщепление от клеток части мембран => микро – сфероцитозы. Клиника: слабость; боль в пояснице, в области сердца; одышка; сердцебиение; ↑ to. Желтуха; ↑ печени, селезенки Кровь: Hb 50-70 г/л, ↑ ретикулоцитов; фрагментированные, разрушенные эритроциты; билирубин ↑ (25-45 мкмоль/л). Лейкоцитоз до 50-70*109/л со сдвигом до промиелоцитов.

В костном мозге гиперплазирован красный росток Гемолизины (тепловые, двухфазные ): комплемент => внутрисосудистый гемолиз Клиника: начало спокойное; селезенка, печень ↑; легкая желтуха; черная моча. М.б. тромбозы периферич. Вен Кровь: Hb 40-60 г/л; N билирубин; микросфероцитоз. Сдвиг лейкоцитарной формулы до миелоцитов Пароксизмальная холодовая Hbурия.

Клиника: озноб, лихорадка, боли в животе, тошнота, рвота. Через несколько часов после переохлаждения - черная моча. В период криза - увеличивается селезенка, желтушность. Кровь при кризах в зимнее время: Hb 70-80 г/л; увеличение содержания ретикулоцитов; раздражение красного ростка костного мозга. В моче - большое содержание белка.

Лечение. Глюкокортикостероиды: -Лимфолитическое действие -> уменьш продукции АТ; -уменьш сродства между АТ и АГ; -сниж функциональной активности макрофагов по захвату эритроцитов.

*Спленэктомия. -Иммунодепрессанты: -сниж индуктивную фазу синтеза АТ; -Нарушение нормальной бласттрансформации и размножения лимфоцитов.

⇐ Предыдущая 12