Талассемии. Определение, классификация, патофизиология проявлений.

Талассемии. Определение, классификация, патофизиология проявлений.

Талассемии: делеция гена, ответств за синтез a- или b-цепей Hb. b-таласс: мут в локусе b-глобина в 11 хром., в завис-ти от тяжести мут выдел-т разл формы таласс.

Осн. хар-ки: микроцитоз, гипохромия, гемолиз в рез-те образ-я a-тетрамеров, ктр нераств-мы и активир-т ретикуло-эндотел сист => гемолиз. Полное отсутствие b-цепей: большая таласс, А.Кули (тяж гемолиз, неэфф Э/поэз, завис-ть от гемотрансфузии, аномалии скелета, гепатоспленомегалия). Нет 1 b-цепи: промежут таласс.(значит анемия, но гемотрасфузия не нужна). Мягкая мут по 1 хром. из 11 пары-малая таласс(бессимпт микроцитоз, гипохромия).

a-таласс: возможны мут по 4 генам в 16 хром; гораздо легче, чем b-таласс, т.к.:

1) адекватное образ-е a-цепей до тех пор, пока не повреждены 3 гена из 4-х;

2) агрегаты из b-цепей более раствор-мы => гемолиз сущ-но слабее. Утрата 3-х a-Hb цепей => Hb(ум.ан. и гемолиз).Утрата 4-х генов- тяж.а, водянка, внутриутр.смерть.

Нарушения функций надпочечников, патофизиологические причины развития болезни Иценко-Кушинга, адреногенитальный синдром.

Надпоч. форма синдрома Иц-Куш: резко сниж. секр-я АКТГ, нет гиперпигментации. Связана с опух коры. надпоч. Возм. в рез-те гипоталамо-гипофизарн. или эктопич. секр-я АКТГ.

Гиперф-ия копы надпоч.: клубочек зоны (альдостер) -> первичн. Гиперальдостеронизм (синдр. Кона), часо сточет с др. эндокр. Патолог.

Гипоф-ия коры надп.: Аддисонова болезнь затрагив-т все зоны коры надпоч.-> секр-ия глюко- и минералокортик., анлрогенов СИНЖЕНА -> повышен. Секр-ия АКТГ. Если преоблад. Нарушения минер. Ф-ии, то наруш. водно-солев обмен. Кона иАддисона чаще имеют аутоиммунную природу, но м.б. из-за туберкулеза коры надпоч. Опухоли различ типов к-ток: изолир повыш-е секреции горм. Кортикоэстромы- повыш синтез эстрог. Мозг слой: феохромоцитома. Избыт Адр. Характер секреции-приступообраз. Синдром кажущегося избытка минер/корт: инпктивир мутация ферм

11бетаоксистероиддегидрогеназы=> глюкокорт д-ют как минер. (11кетоглюкокорт неактивны, не связ-ся с рец альдостер (защита), 11-окси – активны. Инакт мут ферм=> альдостер рец теряют защиту, глюкокорт оказ сильн минер эф-т).

Нейрогенная, миогенная и мембранная теории патогенеза первичной артериальной гипертензии.

Эссенц АГ = 80-95% всех АГ. Осн факторы развития Iичн АГ = наследственность (спец гены), Ψ эмоц возб-ть (стойкое АД в ответ на стресс), хар-р питания(рыба-min. риск, соль-max). Нейрогенная теория Дикенсона: чз симпато-адреналовую сист. При стрессе развив-ся недостаток кр/снабж-я гол мозга и гипоксия RVLMЮАД. Выяснилось, что при АГ АД в гол мозге не Юнесостоятельность теории. Миогенная теория Бьйорна-Фолкова: частые эпизоды АД при бодрствовании Ю изм-е стенок только крупных сосудов( толщины, гипертрофия ГМК)Ю ОПС. Когда стенка сосуда гипертрофирована, лечить трудно. Иногда: гипертрофия ГМК сочет-ся с расшир-м просвета сосудов, но тогда происходит разрежение сосуд сети. Мембранная теория Постнова и Орлова: наиб прогрессивная. При АГ активир-ся Na/H обменник, Na/K/2Cl котранспорт, вход Na по амилорид-чувствит каналамЮОЦКЮАД. Для поддержания N гемостаза у гипертоников появл-ся дигиталис life-factor (оубаино-подобный): Ї Na-K обменника в ГМКЮCaЮсократимость ГМК, сдвиг рН в сторону алкалоза Ю стимул роста и гипертрофии ГМК.

Гемоглобинопатии, их осложнения острого и хронического характера.

ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ – группа насл. заб., обусл присут в эритр (Э) дефектных гемоглобинов(Hb).

Осн проявл-е - гемолиз. Установл сущ-е ~ 200 аном Hb.

·HbS (серп-клет анемия, СКА): в 6м полож. b- цепи вместо Glu- нейтр.Val. Облад-т ↓ раствор-ю => полимеризация=> деформация и гемолиз. Время жизни таких Э = 17 дней(N120), Hct=18-32%, ↑ ↑ ретикулоциты. У гетерозигот = легкая гемолит анемия (А), у гомозигот – СКА с первых мес жизни + апластич кризы в возр 5-8лет, при инфекциях: анаплазия крас ростка КМ, уменьш Hct, ретикулoциты, Hb. HbF: у недонош детей, при коклюше, при СКА, талассемиях, перниц А.

·HbС: в b- цепи в 6 полож.вместо Glu стоит Lys. У гомозигот: спленомегалия, микроцит А, мишеневидные Э.

·HbD: у гомозигот микро-, анизо- и пойкилоцитоз, мишеневид Э.

·HbЕ: мишеневид Э, микроцитоз, но эритроцитоз.

·HbМ: мутантные Hb, у к-рых 2 гема пост нах-ся в ферри-форме. М.б. у гетерозигот, т.к. гомозиготность летальна. Обычно - цианоз. Hb с ↑ сродством к О2:

Нарушения билиарной системы. Желтухи и их виды. Гемолитические, энзимопатические, печеночные и подпеченочные (механические) желтухи.

Ж – состояние с избыточным содержанием в крови и интерстициальной жидкости компонентов желчи.

От гипербилирубинемии зависит окраска кожи и слизистых.

В норме: гем→ биливердин→ непрямой билирубин (не больше 1, 5мг/%)→ +альбумины→ в печени захват и диглюкуронирование → прямой билирубин → экскреция в желчевыводящие пути→ уробилиноген (частично снова в печень) и стеркобилиноген (моча и экскременты).

Желтухи:

1)Печеночные. Паренхиматозные. Инфекционные и неинфекц. (гепатотокс.вещ-ва) причины.

Стадии: преджелтушная (повреждение мембран гепетоцитов - ферментемия, гиперкалиемия, уробилиногенемия и –урия);

желтушная (наруш. однонаправл. транспорта билирубина–выход в кровь прямого билирубина и экскреция его с мочой, выход в кровь компонентов желчи - холемия);

третья стадия (наруш. конъюгации билирубина→ ↑ непрямого билируб. в кр., ↓ стеркобилиногена и уробилиногена, ↑ повреждений печени → холемия, ферментемия, прогрессир. печеночной недостаточности до комы.

Кожа шафранного цвета с красноватым оттенком.

Энзимопатические – наруш. глюкуронирования билирубина.

Первичные (генные дефекты ферментов) и вторичные (интоксикация, инфекции).

Проявления: синдром Жильбера (наруш. трансп. билируб.+альбумин),

синдром Криглера-Найяра (↑ содержания неконъюгир. билирубина в крови, ↓ стеркобилиногена в моче, кале, крови, билирубиновая энцефалопатия),

синдром Ротора, синдром Дабина-Джонсона (↑ конъюгир. и неконъюгир. билирубина в кр., желудочно-кишечные расстройства).

2)Внепеченочные. Гемолитические (надпеченочные).

Причины: гемолиз эритроцитов в костном мозге, внутри- и внесосудистый, образ. избытка неконъюгир. билирубина при инфаркте органов, скоплении крови в тканях и полостях, синтез его в печени и костном мозге.

Проявления: анемия, гемоглобинурия, уробилиногенемия и –урия, ↑ стеркобилина в крови, моче, кале. Лимонно-желтый цвет кожи, зуда нет.

3)Механические (подпеченочные).

Причины: наруш. выведения желчи→ ↑ давления в желчных капиллярах и путях→ ↑ проницаемости и разрывы→ холемия и ахолия.

Проявления: ↑ конъюгированного билирубина в крови и моче (темный цвет), гиперхолестеринемия, зуд кожи (раздражение желч.кисл.), брадикардия и артериальная гипотензия (влияние желч.кисл.), ахолия – наруш. пищеварения, стеаторея, дисбактериохз, кишечная аутоинфекция и интоксикация (нет защитного действия желчи), полигиповитаминоз, обесцвеченный кал. Кожа желто-зеленого до темно-оливкового цвета.

Нарушения функций гипофиза.

1. Недостаточность ф-ии гипофиза

Гипофизэктомия: выпадение ф-ии аденогипофиза => задержка роста, наруш ф-ии размножения, атрофия щитов и полов желез и коря надпочечников, астения, кахексия, полиурия.

Синдром Симмонда –Шиена: разрушение 90% тк., из-за сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы (туберкулез, сифилис) гипофиза. Недостаток СТГ, ТТГ, АКТГ, ГТГ и пролактина => нарушения роста, психического и половох ф-ии и развития.

Недостаток СТГ => гипофизарная карликовость(нанизм)

1.↓ синтеза белка=> задержка роста, потеря эластичности соед тк 2. ↓ ингиб.действия СТГ на поглощение глюкозы, преоблад инсулинового эффекта=> гипогликемия 3. тенденция к ожирению Причины: а) врожден аплазия гипофиза; б) наследс-ая недостаточн СТГ; в) сосудистых наруш, травмы, опухоли, воспалит процессы гипофиза. Недостаток АКТГ => развитие вторичной частичной недостаточн. коры надпочечников. Страдает глюкокортикоидная ф-ии. Недостаток ТТГ => вторич снижение ф-ии щитов железы=> вторичный гипотиреоз Гипофизарный недостаток ТТГ встречается редко и легко устраняется введением ТТГ.

Недостаток ГТГ: при недост ФСГ у муж => ↓ способности Кл.Сертоли накапливать андрогены => ↓ сперматогенез. Недостаток ЛГ=> наруш ф-ии Кл Лейдига вырвбатывать андрогены=> евнухоидизм. Недостаток ГТГ у девоч => недоразвитие половых орг и вторич полов признаков.

2. Гиперф-ии передней доли гипофизы

Избыт сектеция СТГ Избыток образования СТГ в раннем возрасте ведет к макросомии или гигантизму за счет усиления роста костей и внутренних органов. У лиц с законченным физическим развитием избыток СТГ ведет к акромегалии. В норме в крови СТГ 16 мг%, то при акромегалии до 30 мг%. Возникновение акромегалии связано с первичным разрастанием клеток гипоталамуса и увеличением выработки соматотропина, стимулирующего СТГ, а изменения гипофиза вторичны. Разрастание опухоли в гипоталамусе нередко приводит к стимуляции других тропных гормонов и у больных кроме акромегалии могут быть: 1) гиперфункция щитовидной железы - тиреотоксикоз, 2) увеличение выработки половых гормонов, 3) полиурия и полидипсия - явление несахарного диабета.

Как особую форму патологии выработки СТГ выделяют евнухоидальный гигантизм - он проявляется высоким ростом, но недостатком половых гормонов и половых функций. При снижении обмена веществ развивается ожирение. Механизм этого явления обусловлен комбинацией в виде недостатка выработки гонадотропного гормона и увеличения выработки СТГ.

Избыт сектеция АКТГ

Причины: 1) Стрессовые состояния, действующие на организм постоянно и повседневно, особенно психоэмоциональные стрессы.Физические, механические, химические и биологические стрессоры и травмы, электрический ток, свет, шум, инфекционные заболевания, отморожения одним словом - любые чрезвычайные воздействия, вызывающие раздражение с экстеро-, проприо- и интерорецепторов. Усиление выработки АКТГ имеет приспособительный характер.

2) Недостаток функции коры надпочечников и недостаток выработки кортикоидов. Это ведет к снятию их тормозящего влияния на гипофиз и увеличению АКТГ.

3) базофильная аденома гипофиза и избыток АКТГ может привести к болезни Иценко-Кушинга - сегментарное отложение жира на лице и животе, а конечности остаются относительно худыми, сопровождается 2-сторонней гиперплазией надпочечников и повых секрецией их гормонов, а так же злокач опухолями вненадпоч локализации, продуцирующих АКТГ-подобные пептиды. Увеличение АКТГ, может быть не связано непосредственно с поражением гипофиза и является вторичным - может быть 1) в гипоталамусе повышение выработки кортикотропина или 2) в надпочечниках разрушение их опухолью, туберкулезом → недостаток глюкокортикоидов по закону + - ведет к усилению выработки АКТГ.

Избыт сектеция ТТГ => стимул ф-ию шит жел=> усил образов тиреоидных гормонов=> вторичный гипертиреоз.

Избыт сектеция ГТГ причины: 1. нарушение ф-ии шишковидной железы 2. опухоли подбугорья 3. повреждение задних образований гипоталамуса => повышеие выработки ФСГ и ЛГ.

Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА). Классификация, специфическая диагностика.

АГА – форма иммунной гемолитической анемии, при которой АТ вырабатываются против собственного неизмененного АГ. Классификация: *Анемии с антителами (АТ) к антигенам (АГ) эритроцитов:

·Анемии с неполными тепловыми агглютининами; ·Анемии с тепловыми гемолизинами; ·Анемии с полными холодовыми агглютининами; ·Анемии с двухфазными гемолизинами.

*Анемии с агглютининами против нормобластов костного мозга.

Этиология: -срыв иммунологической толерантности к собственному АГ; -незначительные изменения в структуре АГ; -генетическая предрасположенность к иммунным заболеваниям; -нарушение взаимодействия между выработкой идиопатических и антиидиопатических АТ.

Классификация агглютининов: -Полные – связывают эритроциты двумя активными центрами;

-Неполные – не способны без дополнительных антител связывать эритроциты; -Тепловые: IgG (Rh-специфичные); -Холодовые: IgM, активны при t< 37°C (оптимум t=4°C); -Двухфазные: IgG; при низкой температуре – прикрепляются к мембране, в тепле – внутрисосудистый гемолиз.

Полные холодовые агглютинины: на холоде - склеивание эритроцитов в участках тела с наиболее низкой температурой => синдром Рейно Клиника: слабость, недомогание; непереносимость холода. После воздействия холода - резкая боль в конечностях, м.б. гангрена пальцев. М. б. увеличены печень, селезенка

Кровь: Hb 80-100 г/л. N cодержание лейкоцитов и тромбоцитов, билирубин N. Аутоагглютинация эритроцитов Неполные тепловые агглютинины: фиксация на эритроцитах без их агглютинации.

К Fc-фрагменту АТ фиксируются макрофаги => отщепление от клеток части мембран => микро – сфероцитозы. Клиника: слабость; боль в пояснице, в области сердца; одышка; сердцебиение; ↑ to. Желтуха; ↑ печени, селезенки Кровь: Hb 50-70 г/л, ↑ ретикулоцитов; фрагментированные, разрушенные эритроциты; билирубин ↑ (25-45 мкмоль/л). Лейкоцитоз до 50-70*109/л со сдвигом до промиелоцитов.

В костном мозге гиперплазирован красный росток Гемолизины (тепловые, двухфазные ): комплемент => внутрисосудистый гемолиз Клиника: начало спокойное; селезенка, печень ↑; легкая желтуха; черная моча. М.б. тромбозы периферич. Вен Кровь: Hb 40-60 г/л; N билирубин; микросфероцитоз. Сдвиг лейкоцитарной формулы до миелоцитов Пароксизмальная холодовая Hbурия.

Клиника: озноб, лихорадка, боли в животе, тошнота, рвота. Через несколько часов после переохлаждения - черная моча. В период криза - увеличивается селезенка, желтушность. Кровь при кризах в зимнее время: Hb 70-80 г/л; увеличение содержания ретикулоцитов; раздражение красного ростка костного мозга. В моче - большое содержание белка.

Лечение. Глюкокортикостероиды: -Лимфолитическое действие -> уменьш продукции АТ; -уменьш сродства между АТ и АГ; -сниж функциональной активности макрофагов по захвату эритроцитов.

*Спленэктомия. -Иммунодепрессанты: -сниж индуктивную фазу синтеза АТ; -Нарушение нормальной бласттрансформации и размножения лимфоцитов.

Гипогонадизм.

Эндокриногенные нарушения полового развития и половой функции у лиц мужского пола проявляются следующими типовыми формами: преждевременным половым развитием, задержкой полового развития, гипофункцией яичек Преждевременное половое развитие

Преждевременный (первичный) пубертат — состояние, характеризующееся появлением всех или отдельных вторичных половых признаков у мальчиков до 9-летнего возраста.

Нередко это сочетается с эмоциональными и поведенческими расстройствами, а также с нарушением социальной адаптации. Различают истинное и ложное преждевременное развитие мальчиков.

1.Истинное преждевременное развитие. Преждевременный пубертат является результатом гиперфункции гипоталамо-гипофизарной системы и характеризуется полным преждевременным половым развитием. Последнее включает вирилизацию и активацию сперматогенеза в яичках.

2.Причина: преждевременная активация секреции гонадолиберина нейронами гипоталамуса и как следствие — гонадотропных гормонов аденогипофиза. Обычно развивается при опухолях в области заднего гипоталамуса, серого бугра, эпифиза, травматических повреждениях диэнцефальной области мозга, участвующей в синтезе гонадолиберинов; энцефалитах, состояниях и патологических процессах, повышающих внутричерепное давление (абсцессах, новообразованиях, гидроцефалиях, нарушении оттока ликвора и др.). Ложный пубертат у мальчиков. В отличие от первичного, ложное (вторичное) преждевременное половое развитие у мальчиков возникает в результате автономной гиперпродукции андрогенов или ХГТ. Характеризуется неполным преждевременным половым развитием: появлением признаков вирилизации, но без активации сперматогенеза.

В зависимости от соответствия или несоответствия полового развития генетич полу преждевременное половое созревание подразделяют на изосексуальное (оно совпадает с генетическим полом и характеризуется признаками вирилизации мальчиков) и гетеросексуальное (не совпадает с генетическим мужским полом и сочетается с феминизацией мальчиков). Наиболее частые причины: андрогенпродуцирующие опухоли яичек (лейдигомы, синтезирующие тестостерон; сертолиомы и аррено-бластомы, образующие андрогены), гиперплазия клеток Лейдига и синтез ими избытка тестостерона, увеличение содержания в крови андрогенов, секретируемых в коре надпочечников при их гиперплазии (чаще — врождённой) или поражении опухолью.

Проявления преждевременного пубертата: появления преждевременного полового созревания – рез-т избытка в организме мужских половых гормонов. Это вызывает признаки вирилизации и низкий рост (обусловлен преждевременным прекращением эпифизарного роста костей).

Задержкой пубертата. : •Причины. 1. Дефицит гонадолиберинов гипоталамуса и/или гонадотропинов аденогипофиза (при повр ядер гипотал или гипофиза опухолями, в рез-те кров-ия или травмы, воспал процессов и др.). 2. Сниж выработка тестостерона яичками (в результате их травмы, роста новообраз, наруш развития, восп яичек). 3. Пониженная чувствительность тканей-мишеней к действию тестостерона.

•Проявления. 1.Признаки евнухоидизма 2.Сниженное содержание тестостерона в крови (при нормальном уровне глобулина, связывающего половые гормоны). Мужской гипогонадизм

Причины тестикулярной недостаточности. 1.Те же, что и при задержке полового развития мальчиков (см. выше). 2.Дефекты яичек. Наследуемые или врождённые (первичные). Наблюдаются, например, у пациентов с различными вариантами синдрома Кляйнфелтера. При этом происходят снижение продукции андрогенов и нарушения сперматогенеза. Приобретённые (вторичные). Развиваются при травме, вирусном или бактериальном воспалении, нарушении кровообращения, воздействии радиации, JIC (например, наркотиков, спиронолактона, циметиди и др.

Проявления. Половое развитие у мужчин не нарушено. Наряду с этим выявляется снижение либидо, импотенция, бесплодие.

Нарушения функций пищевода.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ПИЩЕВОДА - сужение пищевода, Ахалазия гладких мышц пищевода (Классический вариант, Активный вариант), Диффузный спазм пищевода, Гипокинезия или атония пищевода.

Из пропеда: дисфагия-затрудн-ие глотания, обусл-на растр-вом нервно-мыш. аппарата глотки, сначала затруд-ие прох-ия твердой, потом жидкой пищи; причины: стриктура пищевода, ахалазия, нарушение моторики, рак, сист. склеродермия, бульбарные и псевдобульбарные нарушения. Отрыжка – выделение из жел-ка в полость тра газов или содерж-го (патол-ия жел-ка).пищев. рвота – при выраж. сужении пищевода (рубц. стриктуры, опухоли), отличия от желуд. рвоты: пищев. рвота без тошноты, предшеств-ет ощущ-ие задержки пищи за грудиной, рвотн. массы содер-т неперевар. писчу. Ахалазия кард. отдела пищевода-нар-ие сокр. способ-ти пищевода и рефл. раскрытия кард. отверстия.наруш-ие прохожд. пищи в жел-ок, дальше сами придумайте, пропед все учили

Талассемии. Определение, классификация, патофизиология проявлений.

a-таласс: возможны мут по 4 генам в 16 хром; гораздо легче, чем b-таласс, т.к.:

1) адекватное образ-е a-цепей до тех пор, пока не повреждены 3 гена из 4-х;

12 Следующая ⇒