Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.

Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных. В середине прошлого столетия установили, что расслабление скелетной мускулатуры, вызванное кураре, реализуется за счет прекращения передачи возбуждения с двигательных нервов на скелетные мышцы.

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. В настоящее время известно и много других курареподобных препаратов. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна (постсинаптическая мембрана). В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:

1) средства антидеполяризующего (недеполяризующего) действия;

2) средства деполяризующего действия.

Антидеполяризующие (недеполяризующие) средства.

Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. Эти препараты (бисчетвертичные аммониевые соединения) при внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему четвертичные аммониевые соединения не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер. К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, который является третичным основанием (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры. Антидеполяризующие миорелаксанты, связываясь с Н-холинорецептором, прикрывают (экранируют) его от воздействия синаптического ацетилхолина. В результате нервный импульс не вызовет деполяризации мембраны мышечного волокна (поэтому препараты называют антидеполяризующими). Эти соединения конкурируют (конкурентные миорелаксанты) с ацетилхолином за Н-холинорецепторы постсинаптической мембраны: при увеличении количества ацетилхолина в синапсе (например, при введении антихолинэстеразных средств) медиатор вытесняет миорелаксант из связи с мембраной и сам образует комплекс с рецептором, вызывая деполяризацию.

Антидеполяризующие препараты могут вызывать снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается некоторыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина.

Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.

Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.

Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид (дитилин) широко применяется в медицинской практике, является дихолиновым эфиром янтарной кислоты (сукцинилхолин) и в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.

Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.

Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:

1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;

2) повышение внутриглазного давления;

3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

Препараты:

Пилокарпина гидрохлорид

Применяется наружно в глазной практике и внутрь в стоматологической практике.

Выпускается в виде 1% и 2% раствора во флаконах по 5 и 10 мл.

Прозерин (неостигмина метилсульфат)

Применяется внутрь и подкожно.

Выпускается в таблетках по 0, 015 г; в ампулах по 1 мл 0, 05% раствора.

Атропина сульфат

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0, 0005 г; в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 0, 1% раствора.

Метацин (метоциния йодид)

Применяется внутрь и инъекционно (подкожно, внутримышечно, внутривенно).

Выпускается в таблетках по 0, 002 г: в ампулах по 1 мл 0, 1% раствора.

3. ребёнок выпил глазные капли с атропином, антогонистом является антихолинэстеразные средства(прозерин. Физостигмин, галантомин)

Билет 31 вопрос1 Классификация классических антигистаминных лекарственных средств (АГСЛ) строится на основании характеристики группы X, соединенной с этиламиновым ядром.

Антигистаминные средства I поколения подразделяются на различные группы в зависимости от их химической структуры:

этаноламины (Х-кислород):

— дименгидринат;

— дифенгидрамин;

— дифенилпиралин;

— доксиламин;

— карбеноксамин;

— клемастин;

— фенитолксамин;

фенотиазины:

— диметотиазин;

— изотипендил;

— оксомемазин;

— олимемазин;

— прометазин;

— тримепразин;

этилендиамины (Х-азот):

— антазолин;

— метерамин;

— пираламин;

— трипеленамин;

— хлоропирамин;

алкиламины (Х-углерод):

— бромфенирамин;

— диметинден;

— дисхлорфенирамин;

— трипролидин;

— хлорфенирамин;

пиперазины (этиламидная группа соединена с пи-перазиновым ядром):

— гидроксизин;

— меклозин;

— хлорциклизин;

— циклизин;

пиперидины:

— азатадин;

— ципрогептадин;

хинуклидины:

— секвифенадин;

хифенадин.

Холиномиметики — ацеклидин и пилокарпин — вызывают локальные (при местном применение) или общие эффекты возбуждения м-холинорецепторов: миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления; брадикардия, замедление предсердно-желудочковой проводимости; бронхоспазм, повышение тонуса и моторики желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, матки; секреция жидкой слюны, усиление секреции бронхиальных, желудочных и других экзокринных желез. Все эти эффекты предупреждаются или устраняются применением атропина и других м-холинолитиков (см. Холиноблокирующие средства), которые всегда используются при передозировке м-холиномиметиков, отравлении веществами с аналогичным или антихолинэстеразным действием.

Показания к применению м-холиномиметиков: глаукома, тромбоз центральной вены сетчатки; атония желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки, послеродовые маточные кровотечения. Общими противопоказаниями к их использованию являются бронхиальная астма, стенокардия, поражения миокарда, внутрипредсердная и предсердно-желудочковая блокада, желудочно-кишечные кровотечения, перитонит (до операции), гиперкинезы, эпилепсия, нормально протекающая беременность.

М-холиномиметики прямого действия: пилокарпин, ацеклидин, мускарин

Вопрос 2 Основными группами токсичных веществ, вызывающих острые отравления являются лекарственные средства (до 63, 1% случаев), алкоголь и суррогаты (до 49, 3% случаев), прижигающие яды до (21, 8% случаев), однако выявлены значительные колебания этих показателей в различных регионах страны. В группе лекарственных препаратов преобладают различные психотропные средства: бензодиазепины, составляющие до 35% причин отравлений в этой группе, трициклические антидепрессанты, преимущественно амитриптилин (до 19, 6 , нейролептики, так же клонидин (клофелин). Популярными среди подростков являются антигистаминные, противопаркинсонические и другие препараты, обладающие антихолинэргическим действием и вызывающие галлюцинации. Такие препараты как аспирин, парацетамол составляют не более 1, 0 - 1, 4% отравлений лекарствами. Актуальными для России остаются отравления алкоголем и его суррогатами, но произошли изменения в группе этих отравлений. Единичные и групповые отравления метанолом и этиленгликолем встречаются регулярно и составляют около 0, 5% среди всех госпитализированных больных с отравлениями. В группе веществ прижигающего действия преобладает 70-90% раствор уксусной кислоты, составляющий 60-70% случаев, а также крепкие неорганические кислоты и щелочи.

Антидотом (от Antidotum, " даваемое против" ) - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта

Антидоты либо нейтрализуют отравляющие вещества (например, путем образования иммунных или хелатных комплексов и химических соединений), либо препятствуют их физиологическим эффектам (например, конкурируют за рецепторы или ферменты, оказывают противоположное по сравнению с отравляющим веществом действие на ЦНС ). Применение многих антидотов существенно снижает риск осложнений и смертность, но большинство из них сами токсичны.

Существуют антидоты парацетамола, М-холиноблокаторов, антикоагулянтов, бензодиазепинов, бета-адреноблокаторов, антагонистов кальция, окиси углерода, ингибиторов АХЭ, цианидов, сердечных гликозидов, средств, вызывающих лекарственные экстрапирамидные симптомы, этиленгликоля, фтора, тяжелых металлов, сероводорода, сахаропонижающих средств, изониазида, метгемоглобинобразователей, опиоидов, симпатомиметиков и адреностимуляторов, вакора.

использование: При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты

МЕРЫ ПО ПРЕДОТВРАЩЕНИЮ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ВСОСАВШЕГОСЯ ЯДА И ПОВЫШЕНИЮ УСТОЙЧИВОСТИ ОРГАНИЗМА включают: специфическую (антидотную) защиту, очищение желудочно-кишечного тракта и энтеросорбцию, форсирование диуреза, лечебную гипервентиляцию, гипербарическую оксигенацию, эфферентные методы детоксикации, операцию замещения крови.

Вопрос3 адсорбирующее

Антигистаминной активностью обладают также некоторые препараты с мембраностабилизирующей противоаллергической активностью (азеластин, кетотифен, оксатомид)

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия антигистаминных препаратов состоит в блокировании ими Н1-рецепторов гистамина. АГЛС, в частности фенотиазины, блокируют такие эффекты гистамина, как сокращение гладкой мускулатуры кишечника и бронхов, повышение проницаемости сосудистой стенки и т.д. В то же время эти препараты не снимают стимулируемую гистамином секрецию соляной кислоты в желудке и вызванные гистамином изменения тонуса матки. Классические Н1-антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1-ре-цепторов. Их связывание с рецепторами быстрое и обратимое, поэтому для достижения фармакологического эффекта необходимы достаточно высокие дозы препаратов. Вследствие этого чаще проявляются нежелательные эффекты классических АГЛС. Большинство препаратов I поколения оказывает кратковременное действие, поэтому необходим их прием 3 раза в день. Практически все АГЛС I поколения, помимо гистаминовых, блокируют и другие рецепторы, в частности холинергические мускариновые рецепторы.

Фармакологические эффекты АГЛС I поколения:

• антигистаминное действие (блокада периферических Н1-гистаминовых рецепторов и устранение эффектов гистамина);

• периферическое холиноблокирующее действие (уменьшение экзокринной секреции, повышение вязкости секретов);

• центральное холиноблокирующее действие (седативный, снотворный эффекты);

• усиление действия депрессантов ЦНС;

• потенцирование эффектов катехоламинов (колебания АД);

• местноанестезирующее действие. Некоторые АГЛС обладают антисеротониновой (пиперидины) и антидопаминовой (фенотиазины) активностью. Фенотиазиновые препараты могут блокировать? -адренергические рецепторы. Отдельные АГЛС в больших дозах проявляют свойства местных анестетиков, оказывают стабилизирующее действие на мембраны тучных клеток, хинидиноподобные эффекты в отношении сердечной мышцы, что проявляется уменьшением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов I поколения обладают следующими недостатками:

• неполная связь с Н1-рецепторами, вследствие чего необходимы относительно высокие дозы;

• кратковременный эффект;

• блокирование М-холинорецепторов, ? -адренорецепторов, допаминовых рецепторов, 5-НТ-рецепторов, кокаино-подобное и хинидиноподобное действие;

• побочные эффекты АГЛС I поколения не позволяют достигать высоких концентраций в крови, достаточных для выраженной блокады Н1-рецепторов;

• из-за развития привыкания и снижения эффекта необходимо чередование АГЛС разных групп каждые 2—3 нед.

Основными группами токсичных веществ, вызывающих острые отравления являются лекарственные средства (до 63, 1% случаев), алкоголь и суррогаты (до 49, 3% случаев), прижигающие яды до (21, 8% случаев), однако выявлены значительные колебания этих показателей в различных регионах страны. В группе лекарственных препаратов преобладают различные психотропные средства: бензодиазепины, составляющие до 35% причин отравлений в этой группе, трициклические антидепрессанты, преимущественно амитриптилин (до 19, 6 , нейролептики, так же клонидин (клофелин). Популярными среди подростков являются антигистаминные, противопаркинсонические и другие препараты, обладающие антихолинэргическим действием и вызывающие галлюцинации. Такие препараты как аспирин, парацетамол составляют не более 1, 0 - 1, 4% отравлений лекарствами. Актуальными для России остаются отравления алкоголем и его суррогатами, но произошли изменения в группе этих отравлений. Единичные и групповые отравления метанолом и этиленгликолем встречаются регулярно и составляют около 0, 5% среди всех госпитализированных больных с отравлениями. В группе веществ прижигающего действия преобладает 70-90% раствор уксусной кислоты, составляющий 60-70% случаев, а также крепкие неорганические кислоты и щелочи.

Вопрос 3 адсорбирующее уголь активированный

Билет 32 Билет 32

⇐ Предыдущая 1 2 345 Следующая ⇒