Лекарственые средства, влияющие на функции органов дыхания.

Мотивация:

ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ – лекарственные средства, стимулирующие дыхательный центр. Классификация:

1. Средства центрального действия (бемегрид, кофеин, этимизол)

2. Средства рефлекторного действия (лобелин, цититон)

3. Средства смешанного типа действия (никетамид)

Механизм действия аналептиков центрального действия состоит в прямой стимуляции дыхательного центра, в результате чего происходит усиление сократительной активности дыхательных мышц (диафрагмы, межреберных и брюшных мышц).

Механизм действия аналептиков рефлекторного действия состоит в стимуляции N-холинорецепторов каротидного синуса, в результате чего происходит рефлекторное возбуждение дыхательного центра и усиление сократительной активности дыхательных мышц.

Никетамид (кордиамин) оказывает прямое и рефлекторное стимулирующее влияние на дыхательный центр.

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА.

Кашель представляет собой рефлекторный акт, направленный на удаление чужеродных агентов, обладающих раздражающим действием на слизистые оболочки дыхательных путей. С рецептов гортани, трахеи и глотки раздражающие импульсы поступают в центр кашля, вызывая его возбуждение. В результате возникает поток эфферентных импульсов, идущий к мускулатуре дыхательных путей, обусловливающий их специфические сократительные движения.

Продуктивный кашель сопровождается отделением мокроты, удалением микроорганизмов и других чужеродных агентов. Непродуктивный кашель следует подавлять или попытаться перевести в продуктивный кашель.

Фармакологическая характеристика противокашлевых препаратов.

1. Средства центрального действия

1.1. Наркотические срседства (кодеин, этилморфин)

1.2. Ненаркотические средства (глауцин, окселадин, тусупрекс, бутамират)

2. Средства периферического действия (преноксидиазин)

Наркотические противокашлевые средства центрального действия оказывают наиболее выраженный эффект и применяются в наиболее тяжелых ситуациях (в чистом виде). Они входят в состав комбинированных противокашлевых лекарственных средств. Механизм действия заключается в стимуляции опиоидных рецепторов ЦНС и угнетении кашлевого центра.

Ненаркотические средства центрального действия избирательно подавляют кашлевой центр, не вызывая пристрастия и эйфории, но обладают менее выраженной активностью по сравнению с наркотическими средствами.

Преноксидиазин обладает способностью вызывать местную анестезию, угнетает чувствительные рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей, в результате чего происходит угнетение афферентной импульсации к центру кашля.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА.

Отхаркивающие ЛС показаны при кашле, сопровождаемом отделением густой и вязкой мокроты, который развился при острых и хронических заболеваниях органов дыхания (трахеобронхит, ХОБЛ, пневмония, эмфизема легких и др.).

Фармакологическая характеристика отхаркивающих средств.

Препараты прямого действия.

1.Муколитики.

А.Тиолитики (ацетилцистеин, цитсеин).

Б. Протеолитические ферменты (трипсин, стрептокиназа, рибонуклеаза).

2.Мукогидратанты (калия йодид, гипертонические солевые растворы, вода) используются ингаляционно.

Препараты непрямого действия.

1.Мукорегуляторы (карбоцистеин).

2.Поверхностно-активные и разжижающие секрет (бромгексин и амброксол).

3.Препараты, стимулирующие гастро-пульмонарный рефлекс (препарты термопсиса, алтея, солодки, натрия цитрат).

4.Бронхоррики (пинены, терпены, метаны, феноловые производные).

Препараты, влияющие на бронхиальный секрет, но используемые по другим показаниям (фенспирид).

Тиолитики оказывают муколитическое действие, облегчают отхождение мокроты за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие обусловлено способностью разрывать дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывать деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Препараты сохраняют активность при наличии гнойной мокроты.

Показания к применению: заболевания органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой трудноотделяемой мокроты.

Протеолитические ферменты (трипсин, стрептокиназа, рибонуклеаза) обладают способностью расщеплять вязкие секреты и экссудаты.

Показания к применению: бронхоэктатическая болезнь, абсцессы легких, экссудативный плеврит, эмпиема плевры, хронические гнойные отиты, гнойные синуситы, гаймориты.

Мукогидратанты (калия йодид, гипертонические солевые растворы, вода) нормализуют реологические свойства секрета за счет увеличения в нем удельного веса воды.

Мукорегуляторы разрывают дисульфидные связи мукополисахаридных цепей и вызывают деполимеризацию мукопротеидов мокроты, что приводит к уменьшению вязкости мокроты. Изменяют состав бронхиального секрета. Стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия дыхательных путей, снижают вязкость и облегчают отхождение бронхиального секрета и отделяемого из синусовых пазух.

Поверхностно-активные и разжижающие секрет средства обладают секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим действием. Амброксол стимулирует серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов. Активируя клетки реснитчатого эпителия и снижая вязкость мокроты, улучшает мукоцилиарный транспорт. Амброксол активирует образование сурфактанта, который выстилает эпителий бронхов, облегчая скольжение мокроты.

Показания к применению: острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся нарушением образования и отхождения мокроты.

Препараты, стимулирующие гастро-пульмонарный рефлекс (препарты термопсиса, алтея, солодки, натрия цитрат).

Экстракт солодкового корня оказывает отхаркивающее действие, обусловленное, в первую очередь, наличием глицирризина, усиливающего секреторную функцию слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Экстракт термопсиса оказывает умеренное раздражающее действие на хеморецепторы слизистой оболочки желудка. В результате возникает поток импульсов, направленный к рвотному центру. Рвотный центр небольшими дозами экстракта термопсиса стимулируется слабо, но при этом выражено стимулируются находящиеся рядом центры блуждающего нерва. В результате активируются парасимпатические влияния на бронхи, усиливается их секреторная активность, двигательная активность мерцательного эпителия.

Показания к применению: в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний дыхательных путей, сопровождающихся кашлем с трудноотделяемой мокротой.

Бронхоррики (пинены, терпены, метаны, феноловые производные) содержат летучие компоненты, которые после всасывания в кровь выделяются из организма при выдохе, оказывая неспецифическое раздражение бронхов и трахеи, что приводит к отторжению мокроты.

Показания к применению: острые и хронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся нарушением образования и отхождения мокроты

Препараты, влияющие на бронхиальный секрет, но используемые по другим показаниям (фенспирид).

Оказывает антиэкссудативное действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антагонизм с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином (блокада гистаминовых H₁-рецепторов), брадикинином. Обладает спазмолитическим миоторопным эффектом. При применении в высоких дозах снижает продукцию различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов).

Показания к применению: заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей.

БРОНХОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Эти средства используются для устранения обструктивного синдрома дыхательных путей, сопровождающего такие заболевания как обструктивный бронхит, астматический бронхит, бронхиальная астма, эмфизема легких и др.

Фармакологическая характеристика бронхолитических средств:

1. β -адреномиметики (эпинефрин, сальбутамол, фенотерол, эфедрин)

2. М-холиноблокаторы (ипратропия бромид, тиотропия бромид)

3. Ингибиторы фосфодиэстеразы (теофиллин, аминофиллин)

4. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен)

5. Кортикостероиды (беклометазон, будесонид, флутиказон, гидрокортизон)

6. Антилейкотриеновые препараты (зафирлукаст, монтелукаст)

Механизм действия β -адреномиметиков состоит в стимуляции β 2-адренорецепторов миоцитов бронхов, что приводит к активации аденилатциклазы и накоплению цАМФ в клетке. Это приводит к активации кальцийАТФазы у увеличению депонирования кальция в эндоплазматическом ретикулуме. Концентрация ионов кальция в клетке снижается, уменьшается образование актин-миозиновых комплексов, тонус мышечных волокон понижается. Бронхи расширяются.

Средства данной группы применяются в виде дозированных аэрозолей в основном для купирования приступов бронхообструкции.

Эфедрин стимулирует высвобождение эндогенного норадреналина, а такде блокирует КОМТ и МАО, что приводит к накоплению норадреналина в синаптической щели. Происходит стимуляция адренорецепторов бронхов и расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей.

Механизм действия М-холиноблокаторов состоит в блокаде М-холинорецепторов в миоцитах бронхов. Это приводит к угнетению гуанилатциклазы, сниженю количества цГМФ и уменьшению концентрации внутриклеточного кальция. Уменьшается образование актин-миозиновых комплексов, тонус мышечных волокон понижается. Бронхи расширяются.

Средства данной группы используются для купирования приступов бронхообструкции (ипратропия бромид) и лечения брохообструкции (тиотропия бромид).

Ингибиторы фосфодиэстеразы в миоцитах бронхов приводят к накоплению цАМФ и активации кальцийАТФазы, что в конечном итоге приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов.

Средства данной группы применяются как для купирования (раствор аминофиллина), так и для лечения (таблетированные ретард-формы теофиллина) бронхообструкции.

Стабилизаторы мембран тучных клеток блокируют кальциевые каналы на мембранах клеток, в результате чего угнетается вход кальция внутрь тучных клеток, нарушается их грануляция и выход медиаторов воспаления (гистамина).

Данная группа лекарственных средств может использоваться только для профилактики бронхообструкции и, как таковым, бронхолитическим действием не обладает.

Кортикостероиды подавляют иммунные реакции, угнетают синтез антител, препятствуют образованию комплекса антиген-антитело, нарушают образование медиаторов воспаления (простагландинов и лейкотриенов), повышают чувствительность β 2-адренорецепторов.

Они обладают самым мощным бронхолитическим действием и применяются для лечения тяжелых форм бронхиальной астмы. Эффективны для профилактики и купирования приступов бронхообструкции.

Антилейкотриеновые препараты блокируют лейкотриеновые рецепторы в бронхах, в результате чего понижается концентрация ионов кальция в миоцитах, бронхи расширяются.

Так же как и стабилизаторы мембран тучных клеток, применяются только для профилактики приступов бронхообструкции. Наиболее эффективны для лечения «аспириновой» астмы, при которой, в условиях хронического подавления синтеза простагландинов, метаболизм арахидоновой кислоты направлен исключительно по пути образования лейкотриенов.

Лекция №16.

⇐ Предыдущая 11 12 13 14 151617 18 19 20 Следующая ⇒