Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения

⇐ ПредыдущаяСтр 5 из 11Следующая ⇒

Цистамин (препарат РС-1) - серосодержащий радиопротектор кратковременного действия. Относится к группе аминотиолов, имеет в своей структуре дисульфидную связь.

Радиозащитный эффект цистамина и других серосодержащих радиопротекторов реализуется преимущественно на клеточном уровне и определяется наличием свободной (или легко освобождаемой в физиологических условиях) сульфгидрильной (тиоловой) группы. Благодаря наличию этих групп серосодержащие радиопротекторы являются мощными восстановителями. Они способны " перехватывать" образующиеся при облучении свободные радикалы и инактивировать их:

R - SH + OH --- H2O + R -S

Инактивацию радиопротектором радикала гидроперекиси, образующегося под воздействием ионизирующих излучений в присутствии кислорода, можно представить следующим образом:

HO2 + R - SH --- H2O2 + RS

Наряду с перехватом радикалов и наступающим в результате этого обрывом реакции окисления цистамин может воздействовать непосредственно на возбужденные ионизирующими частицами молекулы биосубстрата и оказывать нормализующее влияние еще до того, как структура последних претерпит необратимые изменения. Кроме того, взаимодействие радиопротектора с активированными молекулами биосубстрата делает невозможным их взаимодействие друг с другом и, тем самым, обрывает цепь реакции окисления:

R - SH + белок --- белок - Н + R - S

Возможен и другой механизм блокирования цепных реакций цистамином и другими серосодержащими радиопротекторами в силу наличия у них выраженных комплексонообразующих свойств и способности взаимодействовать с ионами двухвалентных металлов. Так как многие из этих металлов являются катализаторами окислительных процессов, взаимодействие их с радиопротекторами будет также способствовать обрыву цепных реакций окисления.

Одним из важнейших механизмов защиты цистамина является его взаимодействие с белками с образованием смешанных дисульфидов:

Белок - SH + CH2 - S - S - CH2 == Белок - S - S - CH2 + HS - CH2

Смешанные дисульфиды способны обеспечить защиту биосубтрата как от прямого, так и опосредованного действия ионизирующих излучений. От прямого действия излучений они защищают путем " перехвата" квантов лучистой энергии, которая расходуется при этом на разрыв дисульфидной связи. Защита биосубстрата от опосредованного действия ионизирующих излучений, т.е. от воздействия образовавшихся при облучении активных свободных радикалов, также происходит с разрывом связи смешанного дисульфида и последующего связывания радикала.

Наконец цистамин способен поглощать энергию вторичного ультрафиолетового излучения, возникающего при воздействии ионизирующих частиц. Это приводит к снижению интенсивности фотохимических реакций, способных повреждать структуры гетероциклических соединений и, прежде всего, - структуру нуклеиновых кислот.

Большинство из рассмотренных механизмов следует рассматривать лишь в качестве начальных стадий защитного действия цистамина и других серосодержащих радиопротекторов. В тканях и в организме в целом в реализации их защитного эффекта играют большую роль также изменения, протекающие в более поздние сроки - сдвиги в клеточном метаболизме, которые развиваются вследствие взаимодействия радиопротекторов с белками, нуклеопротеидами и другими жизненно важными субстратами клеток.

Согласно современным представлениям, в результате этих реакций изменяется функционирование некоторых биохимических систем, что, в конечном счете, и создает состояние повышенной радиорезистентности клеток и тканей. Эти изменения носят обратимый характер и касаются в первую очередь процессов биосинтеза нуклеиновых кислот и реакций, связанных с генерацией макроэргических соединений в радиочувствительных тканях (процессы ядерного и митохондриального фосфорилирования).

Так, установлено, что цистамин, взаимодействуя с тимидинкиназой, блокирует синтез ДНК на стадии фосфорилирования тимидина.

Угнетение биосинтеза нуклеиновых кислот и митотической активности клеток может быть также результатом дефицита энергетических ресурсов, который возникает при блокировании серосодержащими радиозащитными препаратами процессов окислительного фосфорилирования.

Метаболически неактивные молекулы ДНК находятся в стабилизированном двуспиральном состоянии. В этом случае при разрыве одного витка спирали концы её остаются фиксированными, что препятствует дальнейшим изменениям ДНК и создает благоприятные условия для её постлучевой репарации.

Большую роль в механизме противолучевого эффекта цистамина играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализованными в биологических мембранах (прежде всего в митохондриях). Образующаяся при этом связь, с одной стороны, защищает рецептор от воздействия активных радикалов, а с другой - активирует аденилатциклазную систему которая, как известно, участвует в превращении АТФ в циклический АМФ. Последний способен временно угнетать биосинтез ДНК, которая в этом состоянии, как указывалось, менее чувствительна к поражающему действию ионизирующих излучений. В постлучевой период циклический АМФ повышает активность полимераз, участвующих в нормализации синтеза ДНК и митотической активности клеток. Все это, в конечном счете, обеспечивает более быструю реакцию радиочувствительных тканей.

Наиболее выраженное защитное действие цистамина проявляется в том случае, когда он применяется в предельно переносимой дозе - 1, 2 г (6 таблеток) и за 40-60 минут до облучения. После однократного применения защитный эффект развивается к 30 минуте, достигает максимума к 1 часу, держится затем на максимальном уровне в течение 4 часов (до 5 часов после применения) и затем падает до нуля к 6 часу после применения. После приема цистамина в некоторых случаях отмечаются жжение по ходу пищевода, тошнота, боли в области желудка, иногда рвота. Эти явления не должны служить противопоказанием для повторного применения цистамина, но дозу препарата рекомендуется снизить до 0, 8 г (4таблетки). Повторный прием цистамина может проводиться не ранее 6 часов после применения.

Цистамин, применяемый в течение трех дней по 2-3 раза в сутки не нарушает работоспособность людей, при этом суточная доза не должна превышать 2, 4 г (12 таблеток).

При применении цистамина следует учитывать, что препарат обладает определенным гипотензивным действием, у лиц с гипертонической болезнью может наблюдаться значительное понижение артериального давления.

Относительными противопоказаниями к применению цистамина являются острые заболевания желудочно-кишечного тракта, острая сердечно-сосудистая недостаточность, нарушение функции печени. Абсолютных противопоказаний к применению цистамина нет.

Препарат Б-190 является производным индолилалкиламинов. Механизм его защитного действия связывают с сосудосуживающим действием, способностью вызывать циркуляторные изменения кровоснабжения в радиочувствительных тканях и органах, в результате чего развивается регионарная гипоксия, это способствует:

- снижению выхода окисляющих активных радикалов в момент облучения:

- повышению уровня эндогенных сульфгидрильных соединений;

- угнетению уровня обменных процессов в клетке (прежде всего биосинтеза ДНК (РНК).

В целом все эти изменения и обеспечивают защиту клеток от воздействия ионизирующих излучений.

К преимуществам этого радиопротектора следует отнести достаточно высокую эффективность при применении его в сравнительно небольших дозах и быстрое развитие защитного эффекта после введения в организм. Его радиозащитная эффективность примерно такая же, как и цистамина. В то же время действие препарата Б-190 проявляется на протяжении меньших отрезков времени, а со стороны организма часто встречаются случаи индивидуальной непереносимости.

Чем больше доза препарата, тем большее количество сосудов подвергается суживающему действию, и помимо гипоксии радиочувствительных органов и тканей (например, костного мозга) возможно развитие гипоксии головного мозга и других органов. Может отмечаться гипертензия и брадикардия.

Оптимальная дозировка препарата Б-190 - 0, 45 (3 таблетки), минимальная эффективная доза - 0, 3г (2 таблетки). Защитный эффект проявляется через 20 минут после перорального применения и сохраняется в течение 1 часа. Повторное применение препарата допускается через 1 - 1, 5 часа после первого приема.

Для обеспечения постоянной защиты организма от воздействия ионизирующих излучений целесообразно применение препарата Б-190 совместно с цистамином по следующей схеме:

- при ядерном взрыве за 10 мин до входа в зону радиоактивного заражения перорально принимают 3 табл. Б-190 и 6 табл. РС -1;

- через 5 часов после первого приема принимают 3 табл. Б-190;

- через 6 часов вновь принимают 3 табл. Б-190 и 6 табл. РС-1 и т.д. вплоть до выхода из зоны радиоактивного заражения.

Радиопротектор длительного действия РДД-77 (диэтилстильбэстрол) относится к гормональным препаратам, в частности к эстрогенам. Его радиозащитный эффект характеризуется повышением естественной радиоустойчивости организма и связан с системными влияниями, изменением гормонального фона и активацией функции ретикулоэндотелиальной системы.

Состояние гиперэстрогенизма, возникающее после приема РДД-77, вызывает, с одной стороны, изменение пролиферативной активности костного мозга, что и обеспечивает меньшую его поражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. С другой стороны, диэтилстильбэстрол оказывает влияние на функцию щитовидной железы и в тоже время активирует инкреторную деятельность коры надпочечников. Все это способствует ослаблению процессов пострадиационного катаболизма и интенсифицирует репарацию радиочувствительных тканей. Одновременно происходит стимуляция ретикулоэндотелиальной системы и, как следствие этого, повышение резистентности организма к токсемии и бактериемии, развивающимся в период разгара острой лучевой болезни.

РДД-77 несколько менее эффективен, чем цистамин или препарат Б-190, его действие развивается не сразу после применения, зато удерживается в течение длительного времени. Эти обстоятельства определяют целесообразность его использования при протяженных по времени и повторных облучениях на радиоактивно зараженной местности. При приеме внутрь однократной дозы - 20 мг (1таблетка) защитный эффект развивается через 2 дня и сохраняется в течение 10 - 12 суток.

Радиопротектор РДД-77 целесообразно использовать в комплексе с радиопротекторами кратковременного действия. Так, если применение РДД-77 при облучении в минимальной абсолютно-смертельной дозе позволяет сохранить жизнь 50% облученных, то использование цистамина или препарата Б-190 на фоне применения РДД-77 увеличивает число выживших до 70%, а комплексное применение РДД-77, препарата Б-190 и цистамина до 90%.

Брюшнотифозная вакцина с секстаанатоксином относится к высокомолекулярным соединениям (ксенобиотикам), способным повышать общую сопротивляемость организма к воздействию различных неблагоприятных факторов, в том числе и к ионизирующему облучению. Биологические механизмы, лежащие в основе их защитного действия связывают со способностью стимулировать синтез нуклеиновых кислот и расселение в облученном организме молодых, способных к размножению клеток костного мозга, а также с влияниями, которые обеспечивают оседание и фиксацию этих клеток в пораженных кроветворных тканях. Все это обеспечивает формирование новых и активацию сохранившихся очагов кроветворения.

Вакцина используется в обычной дозировке и в обычном порядке. Состояние повышенной радиорезистентности развивается через 5 суток и держится в течение месяца.

⇐ Предыдущая 1 2 3 456 7 8 9 10 Следующая ⇒