Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК)

В России зарегистрированным препаратом омега-3-ПНЖК является омакор.

Омега-3-ПНЖК снижают концентрацию триглицеридов в плазме крови путем частичного подавления секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛОНП) печеночными клетками, препарат воздействует на гемостаз.

Омега-3-ПНЖК снижают частоту фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти.

Прием больными, перенесшими инфаркт миокарда, омега-3-ПНЖК в дозе 1 г/сутки в дополнение к стандартному лечению, снижало общую смертность на 20%, сердечнососудистую - на 30%, внезапную смерть - на 45%.

Статины, как правило, не применяют совместно с гиполипидемическими препаратами других классов (фибратами, никотиновой кислотой) по причине недостаточной безопасности и переносимости. Например, лечение статинами и фибратами резко повышает риск развития миопатии, а совместный прием статинов и никотиновой кислоты - миопатии и поражений печени.

По этой причине фармакологи разработали препараты, действие которых направлено на другие механизмы развития гиперхолестеринемии, например, на всасывание холестерина в кишечнике.

Первым препаратом ингибиторов абсорбции холестерина является эзитимиб (эзетрол).

Показания:

· Первичная гиперхолестеринемия: эзетрол применяют либо в комбинации со статинами, либо самостоятельно как дополнение к диете с целью снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), для повышения уровня холестерина ЛВП пациентов с первичной гиперхолестеринемией.

· Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: эзетрол применяют в сочетании со статинами с целью снижения повышенного уровня общего холестерина и холестерина ЛНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

· Гомозиготная ситостеролемия: эзетрол применяют с целью снижения повышенного уровня ситостерола и кампестерола у больных с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Противопоказания:

· повышенная чувствительность к компонентам препарата;

· возраст до 18 лет;

· непереносимость лактозы, дефицит лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

· не рекомендовано применять эзетрол при тяжелой и умеренной степени печеночной недостаточности (более 7 баллов по шкале Чайльда-Пью).

Дозы:

· эзетрол принимают внутрь в любое время суток, независимо от приема пищи;

· рекомендованная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки;

· перед началом терапии пациент должен перейти на липидснижающую диету, которую следует соблюдать на всем протяжении лечения эзетролом.

В современной медицине для лечения гиперлипидемии (ГЛП) IIa типа (ТГ до 2, 3 ммоль/л) чаще всего применяют комбинацию статинов с эзитимибом, аниообменными смолами или с никотиновой кислотой; для лечения ГЛП IIb типа (ТГ до 4, 5 ммоль/л) - статинов с никотиновой кислотой или фибратами.

Наилучшей эффективностью и переносимостью обладает комбинация симвастатина (10-80 мг) с эзитимибом (10 мг). По этой причине был разработан и выпускается препарат инеджи (10 мг эзитимиба + 10(20) мг симвастатина), обладающий двойным ингибированием холестерина, воздействуя одновременно на два источника холестерина, и снижая холестерин ЛНП на 40-50%.

В тяжелых случаях, когда сочетание двух гиполипидемических препаратов недостаточно эффективно, прибегают к комбинации трех препаратов, например, статины + СЖК + никотиновая кислота.

Плейотропные эффекты статинов

Понятие «плейотропности» предполагает влияние препарата на несколько мишеней, запускающее различные биохимические процессы в организме; дивергенцию биохимических и патофизиологических процессов, исходящих от основной (единственной) мишени.

Далее представлены основные плейотропные эффекты статинов, известные к настоящему времени, которые можно рассматривать как потенциально «наиболее важные» при изучении полиморбидности.

Влияние статинов на функциональное состояние эндотелия

В последние годы продемонстрировано положительное действие статинов на функцию эндотелия и жесткость артерий. Статины восстанавливают способность эндотелия к вазодилатации вследствие увеличения выработки эндотелием NO (оксид азота) через механизм усиления экспрессии NO-синтетазы. Этот эффект развивается вследствие как липиднормализующего действия статинов, так и независимо от него. Так, посредством активации протеинкиназы В (серин/треонин киназы Акt) непосредственно в эндотелиальных клетках фосфорилирование eNOS (эндотелиальная синтаза NO) вызывает повышение продукции NO при назначении симвастатина. Итогом ингибиции избытка одного из основных блокаторов активации eNOS путем образования гетерокомплекса с этим энзимом - кавеолина-1 является стимуляция продукции NO, что достигается при использовании статинов в очень малых концентрациях (0, 01 нмоль), т.е. много меньших, чем необходимо для продукции NO (10 нмоль). Таким образом, это действие аторвастатина можно расценивать как липиднезависимое, иными словами - как проявление плейотропного эффекта.

Одним из главных вазоконстрикторов, синтезируемых непосредственно в эндотелии, является пептид эндотелина-1 (ЕТ-1), содержание которого повышено не только при выраженном атеросклерозе, но и на его ранних стадиях, а также при наличии дисфункции коронарных артерий.

Влияние статинов на факторы воспаления

У больных атеросклерозом происходят определенные клеточные и гуморальные сдвиги. Увеличивается активность цитокинов, белков острой фазы, ростовых факторов, молекул адгезии. Установлено, что основным фактором, инициирующим синтез С-реактивного белка (СРБ) гепатоцитами, являются цитокины, прежде всего интерлейкин-6 (ИЛ-6). Поскольку СРБ, интерлейкины и молекулы адгезии относятся к маркерам воспаления, то снижение их уровня может расцениваться как положительный эффект. Механизм снижения СРБ под влиянием статинов активно изучается в настоящее время. Статины способствуют ослаблению экспрессии семейства интерлейкинов ИЛ-1, обладающих провоспалительной направленностью действия, снижают уровень растворимого протеина (sCD40L), связанного с фактором некроза опухолей TNF-L. Высокий уровень sCD40L ассоциируется с повышенной частотой рецидива сердечно-сосудистых осложнений. Известны также антивоспалительные эффекты статинов, например их влияние на активацию лейкоцитов и снижение уровня СРБ. Показано, что провоспалительный цитокин фактор некроза опухоли, ухудшающий функцию эндотелия, может быть ингибирован в макрофагах при терапии статинами.

Антиишемическое действие статинов

Существуют данные в пользу антиишемического действия статинов. Примером защитного, антиишемического действия статинов является тот факт, что назначение высоких доз аторвастатина (80 мг/сут) в пределах временного интервала 24-96 ч после эпизода ОКС снижало риск возникновения таких сердечно-сосудистых событий («конечных точек»), как смерть, нефатальный острый инфаркт миокарда (ОИМ), внезапная смерть, количество повторяющихся эпизодов острого коронарного синдрома (ОКС), на 16%, что послужило основанием для кооперативных масштабных проектов AZ (Aggrastat-tо-zocor), PAEIT (Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy) и PACST (Pravastatin in Acute Coronary Syndromes Trial).

Более того, в экспериментальных моделях на животных (in vivo) в подавляющем числе наблюдений перечисленные выше эффекты были получены при использовании таких низких доз статинов, которые не могут повлиять на уровни липидов или не в состоянии вызвать существенной ингибиции ГМГ-КoA (3-гидрокси-3-метилглутарил-CoA) редуктазы. Оценивая этот «разочаровывающий» факт с позиции кардиолога-практика, можно отметить, что именно он свидетельствует о потенциальной возможности статинов вызывать разнообразные плейотропные эффекты, перспектива использования которых может оказаться чрезвычайно важной.

⇐ Предыдущая 1 2 345 6 7 8 9 10 Следующая ⇒