Альфа-адреноблокаторы: классификация, основные показания и противопоказания, побочные эффекты

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 14Следующая ⇒

Блокаторы α -адрегенетических рецепторов делятся на две большие группы: неселективные препараты (фентоламин) и селективные (празозин). Следует сказать, что альфа-адреноблокирующими свойствами также обладают и некоторые антигипертензивные препараты, формально не относящиеся к альфа-адреноблокаторам, например, карведилол и лабетолол (бета-адреноблокаторы).

В основе антигипертензивного действия селективных блокаторов α ₁-адрегенетических рецепторов лежит их способность тормозить стимулирующие эффекты норадреналина на артерии и вены. α ₁-адреноблокаторы снижают АД, ослабляют артериальную и венозную вазоконстрикцию, которая характерна для больных-гипертоников.

Селективные блокаторы α ₁-адренорецепторов улучшают липидный состав крови, снижая фракцию липопротеинов низкой плотности, и повышая уровень липопротеинов высокой плотности. α ₁-адреноблокаторы тормозят агрегацию тромбоцитов, которая индуцирована аденалином, коллагеном и аденозиндифосфатом.

Клиническая фармакокинетика празонина

Препарат быстро абсорбитуется из ЖКТ, максимальная концентрация наблюдается через 1-3 часа после приема, пища не влияет на всасывание, биодоступность - 50-85%, связывание с белками плазмы - 95%. Период полураспада составляет 2-4 часа, увеличивается при хронической почечной недостаточности у пожилых людей, выводится в основном с желчью.

Показания:

· артериальная гипертензия;

· хроническая сердечная недостаточность;

· болезнь Рейно;

· феохромоцитома;

· спазм периферических сосудов на фоне отравления алкалоидами спорыньи;

· гиперплазия предстательной железы.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Список противопоказаний возглавляет наличие выраженного атеросклероза мозговых и коронарных артерий. Неселективные альфа адреноблокаторы запрещается принимать при высокой частоте сердечных сокращений, селективные — с осторожностью. Прием лекарственных средств из данной группы опасен людям с аортальным стенозом и систолическим артериальным давлением менее 80 мм рт. ст.

Для некоторых из препаратов группы противопоказанием к назначению может стать брадикардия, тяжелое поражение почек или печени, а также беременность или период лактации.

Среди основных побочных эффектов отмечается возможность появления головных болей, сердцебиений, тахикардии, чрезмерного снижения артериального давления. Задержка жидкости в организме способна привести к отечности. Расширение сосудов приводит к набуханию слизистой оболочки, в результате создается ощущение постоянной заложенности носа. Прием пирроксана или бутироксана способен понизить проводимость сердца. Под влиянием празозина может участиться мочеиспускание. Передозировка дигидроэрготамином вызывает мышечные боли, похолодание кожи, развитие сухой гангрены.

Побочные эффекты:

· слабость, сонливость, головокружение, задержка жидкости (при лечении празозином);

· сердцебиение;

· сухость во рту;

· недержание мочи;

· артралгия;

· резкое снижение АД после приема первой дозы празозина.

Нитраты: классификация, основные показания и противопоказания, побочные эффекты

Нитраты применяются в качестве антиангинальных средств для лечения нестабильной и вазоспастической стенокардии. В/в лекарственные формы нитратов назначаются при остром ИМ.

Классификация нитратов:

· Тринитраты: нитроглицерин; препараты депо нитроглицерина.

· Изосорбид динитраты: нитросорбид, кардикет, кардикет ретард, изокет.

· Изосорбида-5 мононитраты.

Классификация нитратов по времени действия:

· короткого действия (до 1 ч) - аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата, обеспечивают хорошую сохранность действующего вещества, обеспечивают быстрый эффект;

· умеренно пролонгированного действия (1-6 ч) - таблетированные препараты изосорбита динитрата (кардикет, кардикс, изо-мак ретард), начинают действовать через 10-20 минут, продолжительность эффекта составляет в среднем 3-4 часа;

· значительно пролонгированного действия (6-24 ч) - ретардные формы изосорбида динитрата и изосорбида-5-мононитрата.

Классификация нитратов по характеру лекарственной формы:

· всасывающиеся через слизистую рта - таблетки нитроглицерина под язык, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата, которые оказывают быстрое и надежное действие;

· для приема внутрь - различные таблетки, капсулы изосорбита динитрата, нитроглицерина, изосорбита мононитрата;

· накожного применения - мази и пластыри нитроглицерина (утратили клиническое значение);

· в/в введения - ампулы с раствором нитроглицерина и изосорбида динитрата (перлинганит 0, 1% - 10 мл; изокет 10 мл) растворяют в 200 мл глюкозы, вводят в/в капельно со скоростью 10 капель/мин.

Механизм действия нитратов заключается в образовании окиси азота, которая обладает сосудорасширяющим действием. Эффект применения нитратов заключается в дилатации вен и снижении преднагрузки на сердце, снижая тем самым потребность миокарда в кислороде. Кроме этого, нитраты оказывают прямое коронорасширяющее действие. Повышенные дозы препарата вызывают расширение артерий, еще большие приводят к расширению артериол и развитию системной гипотонии.

У пациентов, получающих трансдермальные лекарственные формы нитратов, которые поддерживают равномерную концентрацию в течение суток, может наступить привыкание (толерантность) к нитратам (тахифлаксия). Особенно быстро тахифлаксия развивается при в/в введении - первые признаки толерантности могут наблюдаться через 10-12 ч после начала введения. В большинстве случаев, толерантность к нитратам теряется после отмены препарата. На время развития толерантности следует снизить нагрузки, произвести замену на другие антиангинальные средства. Несколько снизить развитие толерантности к нитратам могут ингибиторы АПФ, каптоприл.

Основы терапии нитратами

· при стенокардии напряжения I функционального класса (ФК) боли возникают только на фоне значительных физических нагрузок: нитраты назначают до нагрузки; нитроглицерин принимают за 5 минут до нагрузки, препарат изосорбида динитрата - за 1 ч;

· при стенокардии II ФК также возможен прием нитроглицерина перед нагрузкой, при частых приступах принимают продленную форму препарата;

· при стенокардии III ФК показаны препараты длительностью действия до 12 ч (при дневных приступах препарат принимается утром);

· при стенокардии IV ФК необходимо обеспечивать антиангинальный эффект в течение суток: применяют формы изосорбида-5-мононитрата с длительностью действия 16 ч; считается, что отсутствие эффекта нитратов в течение 8 часов будет препятствовать развитию толерантности к ним.

Противопоказания к назначению нитратов:

· абсолютные противопоказания: артериальная гипотония (АД менее 90/60 мм рт.ст.), гиповолемия, шок, тампонада сердца, инфаркт миокарда правого желудочка, левожелудочковая недостаточность с низким давлением наполнения, гиперчувствительность к нитратам;

· относительные противопоказания: повышенное внутричерепное давление, гипертрофическая кардиомиопатия, выраженный стеноз устья аорты, митральный стеноз, склонность к ортостатической артериальной гипотонии, закрытоугольная глаукома;

Классический приступ стенокардии купируется короткодействующими лекарственными формами нитроглицерина и изосорбида динитрата (таблетка нитроглицерина 0, 5 мг под язык купирует приступ в течение 1-3 минут, при условии прекращения действия факторов, провоцирующих сам приступ). Максимальный эффект наступает через 5-6 минут, общая продолжительность действия препарата при сублингвальном приеме не превышает 10-20 минут. В случае отсутствия эффекта, рекомендуется повторить прием препарата через 5 минут. Для купирования приступа стенокардии можно применять короткодействующую форму нитросорбида по 10 мг.

Преимущество сублингвального приема нитроглицерина заключается в том, что активное вещество быстро всасывается через слизистую полости рта, минуя печень, сразу поступая в системный кровоток.

Пациентам со стенокардией напряжения, при возникновении приступов из-за физических нагрузок, рекомендован спорадический прием нитратов (применяют нитраты короткого или умеренно пролонгированного действия) - непосредственно перед физической нагрузкой.

Пациентам, у которых наблюдается тяжелое течение болезни (приступы стенокардии возникают при малых физических нагрузках или в состоянии покоя) назначают препараты умеренно или значительно пролонгированного действия с целью обеспечения их антиангинального эффекта в течение суток.

При лечении ИБС возможен синдром отмены (ухудшение состояния больных при резком прекращении приема нитратов).

Побочные эффекты (наиболее часто развиваются при первом применении, что обусловлено выраженной дилатацией интракраниальных вен и затрудненным оттоком крови от головного мозга):

· повышение внутричерепного давления, появление пульсирующих головных болей, ощущение распирания в голове, шум в ушах, гиперемия лица;

· типичный побочный эффект - тахикардия, которая осоебнно выражена при монотерапии нитратами (тахикардия нивелируется бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов (верапамил, никардипин, амлодипин, но не нифедипин);

· редкий побочный эффект - брадикардия, которая может возникать при в/в введении нитроглицерина на фоне выраженного снижения АД (для коррекции используют атропин);

· непостоянный побочный эффект - повышение внутриглазного давления;

· возможны изжога, тошнота, рвота, диарея;

· редко наблюдаются аллергические реакции, чаще в виде кожной сыпи;

· высокие дозы могут вызывать метгемоглобинемию;

· усугубление ишемии миокарда может произойти у пациентов со стенокардией в сочетании с анемией;

· резкое снижение АД, тахикардию, боли за грудиной, тошноту, рвоту, беспокойство, накопление цианидов с развитием смертельно опасной гипоксии может вызывать нитропруссид натрия.

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 7 8 9 10 Следующая ⇒