АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Стр 1 из 6Следующая ⇒

КЛАССИФИКАЦИЯ

ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Пилокарпина гидрохлорид

Ацеклидин

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Дыхательные аналептики

Лобелина гидрохлорид

Цититон

Для лечения никотиномании

Анабазина хлорид

Табекс

Никоретте

М и N -ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Ацетилхолин

Карбахолин (полусинтетический аналог с более продолжительным действием)

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Обратимого действия Необратимого действия

1. Растительные алкалоиды Фосфорорганические соединения (ФОС)

Физостигмин Фосфакол

Галантамин Армин

2. Синтетические Пирофос

Прозерин Хлорофтальм

Оксазил Хлофосфол

Хинолитин

Пиридостигмин

ХОЛИНОЛИТИКИ

М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Атропина сульфат

Гоматропина гидробромид с метилцеллюлозой (длительного действия)

Платифиллина гидротартрат

Скополамина гидробромид

Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин)

Метацин

М -холинолитики с бронхолитическим действием

Атровент=Ипратропий бромид (аэрозоль для ингаляций, бронхолитик)

М ₁-холинолитики

Гастроцепин=Пирнензепин

Пирфиний бромид

Телензепин

М-холинолитики центрального действия

Циклодол

Тропацин

Амизил

Норакин

М -холинолитики короткого действия для применения в офтальмологии

Тропикамид (глазные капли) Цикломед (глазные капли)

N-ХОЛИНОЛИТИКИ

Ганглиоблокаторы

четвертичные аминытретичные амины

Бензогексоний Пахикарпина гидройодид

Пентамин Пирилен

Димеколин

Гигроний

Камфоний

Кватерон

По длительности действия

Короткого действия - гигроний;

Средней длительности действия - бензогексоний, димеколин (3-6 часов);

Длительного действия – пирилен, пахикарпин (8 часов).

Миорелаксанты

АнтидеполяризующиеДеполяризующие

Тубокурарин Дитилин (сукцинилхолин)

Диплацин

Панкуроний=Павулон

Пипекуроний=Ардуан

Алкурониум

По длительности действия

Короткого действия

Дитилин (сукцинилхолин)

Длительного действия

Тубокурарин

Панкуроний

Пипекуроний

М И N-ХОЛИНОЛИТИКИ См. М-Холинолитики центрального действия

ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА

Нервная система: Афферентная частьЭфферентная часть

- соматический отдел (контролируется сознанием)

- вегетативный отдел (автономный):

. симпатическая нервная система

. парасимпатическая нервная система

СИНАПС – контакт, который устанавливают нейроны.

Синапс состоит из: пресинаптической части (окончание аксона, передающее сигнал),

синаптической щели,

постсинаптической части (клетка, воспринимающая сигнал).

Классификация синапсов:

по местоположению нейро-мышечные, нейро-нейрональные

по характеру действия возбуждающие, тормозящие

по способу передачи сигнала электрические, химические, смешанные.

Медиаторы – особые химические вещества, обеспечивающие передачу импульсов в синапсе.

важные: - ацетилхолин

- норадреналин

менее значимая роль: - серотонин

- дофамин

- гамма-амномасляная кислота

в ЦНС важная роль: - ацетилхолин, норадреналин, дофамин, сертонин, глутаминовая кислота,

аспарагиновая кислота, энкефалины, эндорфины.

Химическая передача нервного импульса – несколько этапов.

1. Синтез медиатора.

2. Депонирование в пресинаптическом окончании.

3. Высвобождение в синаптическую щель.

4. Взаимодействие медиатора с рецептором.

5. Инактивация медиатора, Обратный захват пресинаптическим окончанием.

Синапсы: Холинергические, Адренергические и т.д.

Все органы имеют двойную иннервацию: симпатическая и парасимпатическая.

Распределение холинергических и адренергических структур.

Холинергические структуры: Адренергические структуры:

- соматические двигательные нервы

в поперечно-полосатых мышцах

- все симпатические и парасимпатические

преганглионарные волокна

Холиномиметики – вещества, возбуждающие холинорецепторы.

Холинолитики – вещества, блокирующие передачу импульсов в холинергических синапсах.

Холинергический синапс.

1. Синтез ацетилхолина из холина и ацетил-коэнзима А в присутствии холинацетилазы.

2. Депонирование в пресинаптическом окончании.

Прочно связанный пул – не готовый к немедленному высвобождению.

Мобилизационный пул - не готовый к немедленному высвобождению, но способный к быстрой мобилизации.

Горячий пул – готовый к немедленному высвобождению.

3. При поступлении импульса в пресинаптические окончания - выброс медиатора.

4. Холинорецепторы – сложный гликопротеиновый комплекс, активная часть – белок.

Взаимодействие ацетилхолина с рецептором обусловлено их физико-химическим родством.

М-холинорецепторы (мускариночувствительные) – М1, М2.

N-холинорецепторы (никотиночувствительные).

5. Инактивация медиатора – с помощью фермента ацетилхолинэстеразы – расщепление на холин и ацетат.

М-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРЫ

Возбуждаются ядом мухомора мускарином, блокируются атропином.

Локализованы

-в нервной системе и

-внутренних органах, получающих парасимпатическую иннервацию.

5 типов:

М₁ – холинорецепторы ЦНС

-лимбическая система

-базальные ганглии

-ретикулярная формация

вегетативных ганглиев

-желудок

железы

М₂ – холинорецепторы сердца

-вызывают брадикардию

-ослабляют сокращения предсердий

-снижают атривентрикулярную проводимость и потребность миокарда в кислороде

М₃ – холинорецепторы гладких мышц

-сужение зрачков

-спазм аккомодации

-бронхоспазм

-спазм желчевыводящих путей, мочеточников

-сокращение мочевого пузыря, матки

-усиливают перистальтику кишечника

-расслабляют сфинктеры

холинорецепторы желез

-слезотечение

-пототделение

-обильное отделение жидкой., бедной белком слюны

-бронхорею

-секрецию кислого желудочного сока

Внесинаптические М₃-холинорецепторы

находятся в эндотелии сосудов и регулируют образование сосудорасширяющего фактора –

окиси азота (NO).

М₄ и М₅ - холинорецепторы

Имеют меньшее функциональное значение.

Дополнительные эффекты М-холинорецепторов

-мобилизация арахидоновой кислоты

-активация гуанилатциклазы.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы.

Локализация М-холинорецепторов

Постганглионарные парасимпатические нервные окончания.

Постганглионарные симпатические окончания (гладкие мышцы, железистая ткань)

Имитируют раздражение парасимпатических нервов

(поскольку их действие направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию).

ЭФФЕКТЫ

Влияние на сердце:

Действие направлено на синусный и атриовентрикулярный узлы проводящей системы сердца.

Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусный и атриовентрикулярный узлы сердца

(мышца желудочков парасимпатических волокон не получает).

При введении М-холиномиметиков:

1. Замедляется работа сердца

-замедление проводимости,

-урежение ЧСС.

Возможна внезапная остановка сердца при внутривенном введении.

2. Гипотония

-расширение сосудов вследствие возбуждения холинорецепторов сосудов скелетных мышц,

-секреции клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактора.

Влияние на ЖКТ:

Устраняется атония кишечника

Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника (в большей мере тонкого), одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала.

Влияние на мочевой пузырь:

Устраняется атония мочевого пузыря.

Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря, расслабление сфинктера

Влияние на глаз:

Сужение зрачков (миоз).

За счет сокращения круговой мышцы радужки.

Снижение внутриглазного давления.

В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства).

Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза.

Увеличение фильтрационного угла глаза

Затем жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза.

Расширение шлеммова канала (отток ВГЖ)

Вызывают спазм аккомодации.

Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику.

Хрусталик приобретает более выпуклую форму.

Глаз устанавливается на близкое видение.

Влияние на бронхи:

Спазм бронхов Сужение бронхов и повышение секреции брохиальных желёз .

Влияние на железы:

Усиление секреции желез.

Влияние на желчный пузырь:

Увеличение тонуса полых органов.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

Глаукома.

Применяют п и л о к а р п и н а г и д р о х л о р и д.

Алкалоид листьев южно-американского кустарника.

Оказывает местное и резорбтивное действие.

Местное действие на глаз

Обусловлено возбуждением М₃-холинорецепторов

1. Курсовое лечение глаукомы до оперативного вмешательства (иридэктомия)

2-4 раза в сутки 1-2% раствор капли, мазь, глазные пленки на ночь за нижнее веко.

При увеличении концентрации гипотензивное действие не усиливается, но проявляются

побочные эффекты.

Действие пилокарпина пролонгируется добавлением метилцеллюлозы.

В течение года необходима отмена препарата на 1-3 месяца.

Вместо него применяют бета-блокаторы – тимолол, проксодолол.

Выпускают комбинированные препараты:

- Пиларен (пилокарпин+адреналин)

- Проксофелин (пилокарпин+проксодолол)

2. При глаукоматозном кризе

закапывают в глаз 1-2% растворы.

В первый час – каждые 15 мин,

Во второй час – 2 раза,

Затем – 1 раз через 4 часа.

Резорбтивное действие

Направлено на М₂-холинорецепторы сердца и М₃-холинорецепторы гладких мышц и экзокринных желез.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

При длительном применении пилокарпина возможны:

-фиброзное перерождение внутриглазных мышц

-необратимый миоз

-задние синехии (сращение радужки с хрусталиком)

-повышение проницаемости капилляров (отек, кровоизлияния)

-нарушение темновой адаптации из-за смещения стекловидного тела

(затруднена работа при плохом освещении)

А ц е к л и д и н

Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря, маточном кровотечении в послеродовом периоде

Дает меньше побочных эффектов. Подкожно по 1-2 мл 0, 2% раствор, при необходимости - повторно через 30 минут.

Не при меняют при глаукоме

Действие более кратковременное.

При длительном применении в глазных каплях - раздражение конъюнктивы, боль в глазу.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.

Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия.

М и N - ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Преобладает факт активации М-холинорецепторов.

Ацетилхолин-хлорид

Применяется редко.

При приеме внутрь неэффективен.

При парентеральном введении - быстрый, резкий, непродолжительный эффект.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Внутривенно нельзя из-за возможности резкого понижения АД и остановки сердца.

Применение:

При спазмах периферических сосудов (эндартериит).

При спазмах артерий сетчатки.

Преимущественно в экспериментальной фармакологии.

Карбахолин.

Более активен. Действует дольше, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью).

Применение:

Местно в виде глазных капель при глаукоме.

Эндартериит.

Иногда – при атонии кишечника и мочевого пузыря.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ = ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы,

который разрушает ацетилхолин в синаптической щели и псевдохолинэстеразу крови.

Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия.

Ацетилхолинэстераза в миллионы раз ускоряет спонтанный щелочной гидролиз ацетилхолина.

В холинергических синапсах находится избыток ацетилхолинэстеразы.

Усиление холинергической передачи наступает только при ингибировании 80-90% молекул фермента.

ОБРАТИМЫЕ БЛОКАТОРЫ

Являются эфирами аминоспиртов и карбаминовой кислоты.

Карбаминовая кислота устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы ковалентную связь, намного более прочную, чем связь уксусной кислоты ацетилхолина.

Гидролиз ковалентной связи карбаминовой кислоты происходит в течение 3-4 часов.

Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать.

Третичные амины

Хорошо всасываются в кровь при приеме внутрь, ингаляционном и накожном введении.

Физостигмин, Галантамин

Четвертичные амины

Плохо проникают через мембраны

Не поступают в головной мозг через ГЭБ.

Слабо изменяют функцию холинергических синапсов внутренних органов (М-холинорецепторы) и вегетативных ганглиев Nn-холинорецепторов.

Значительно улучшают нервно-мышечную передачу.

Прозерин, Дистигмин бромид

НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Фосфор устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы очень прочную ковалентную связь, устойчивую к гидролизу.

ЗНАЧИМЫЕ ЭФФЕКТЫ

Влияние на ЖКТ

Устраняется атония кишечника

Влияние на мочевой пузырь:

Устраняется атония мочевого пузыря.

Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря, расслабление сфинктера

Влияние на глаз:

Сужение зрачков (миоз).

Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов

круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.

Снижение внутриглазного давления.

В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства).

Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза.

Радужка становится тоньше (следствие миоза), раскрываются углы передней камеры глаза,

улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал

Увеличение фильтрационного угла глаза

Жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза.

Расширение шлеммова канала (отток ВГЖ)

Спазм аккомодации.

Хрусталик приобретает более выпуклую форму.

Глаз устанавливается на близкое видение.

ПРИМЕНЕНИЕ

Глаукома -

Предпочтительнее препараты необратимого действия, более стабильный эффект.

Ф изостигмин (0, 25-1%) раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин недостаточно эффективен.

Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.

Применяют только местно.

Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ

Механизм действия

Блокируют М-холинорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Понижают тонус парасимпатической иннервации.

Влияние на функции сердца:

В покое преобладает тонус вагусных влияний на сердце.

М-холинолитики снимают вагусное влияние. Возникает тахикардия.

Влияние на функции желез:

Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.

Влияние на бронхи:

Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез.

Действие на полые органы:

Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей.

Влияние на функции глаза:

Расширение зрачка (мидриаз).

Внутриглазное давление повышается.

Паралич аккомодации.

Действие на ЦНС:

Атропин

Алкалоид, смесь изомеров гиосциамина.

Образуется в растениях семейства пасленовых.

В частности – в ягодах и листьях красавки (Atropa belladonna)

Belladonna – итальянское слово, переводится как «красивая женщина» и

отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаза сок красавки,

так как широкие блестящие зрачки считались признаком красоты.

Блокирует М₃-холинорецепторы глаза.

Расширение зрачков продолжается 7-10 дней.

Паралич аккомодации - 8-12 дней.

Скополамин

Действует на глаз сильнее, но 3-5 дней.

Платифиллин

Действует на глаз 5-6 часов.

Умеренный мидриаз, без паралича аккомодации.

ПРИМЕНЕНИЕ:

1. Премедикация. Атропин и скополамин

обязательные компоненты преднаркозной подготовки

- Профилактика рефлекторной остановки сердца.

- Уменьшение риска развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма -

Уменьшение секреции слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи..

-Противорвотное действие.

-Атропин тонизирует дыхательный центр.

2. Подбор очков

Атропин выключает аккомодацию - для определения истинной рефрактерности.

Осмотр глазного дна

платифилин, гоматропин, тропикамид непродолжительный мидриаз.

Влияют на секрецию.

Блокируя холинорецепторы париетальных, а также гастрин-продуцирующих клеток,

препараты устраняют вагусные холинергические влияния на секрецию.

Используются

как антисекреторные, также при гиперкинетическом и спастическом вариантах дисмоторики.

Побочные эффекты: многочисленные.

Быстро развивается привыкание, после чего утрачивается лечебный эффект.

Действуют кратковременно (0, 5-2 часа).

М₁-холинолитики избирательного действия.

Пирензепин=гастроцепин

Эффекты

Влияет на секрецию, а не на моторную функцию желудка.

Более избирательно блокирует М₁-холинорецепторы

(расположенные в нервных сплетениях желудка,

а не непосредственно на обкладочных клетках и гладкомышечных элементах).

-выраженно снижает базальную секерецию.

-ускоряет заживление язв 12-перстной киши и желудка.

Плохо проникает в мозг - отсутствуют центральные эффекты (плохая липоидотропность).

Преимущество - значительная длительность действия ( период полувыведения около 12 часов).

Применение

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Телензепин

Более активный антисекреторный препарпат, чем гастроцепин (в 25 раз).

Резко угнетает секрецию слюнных желез (это ограничивает применение).

Пирфиниум бромид

Действует преимущественно на М₁-холинорецепторы.

-Уменьшает секрецию соляной кислоты

-Снижает пептическую активность желудочного сока.

-Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ, способствует опорожнению желудка.

Применение:

При рвоте (обычной для младенцев и детей, при лихорадочных состояниях, при острых гастроэнтеритах)

При функциональных заболеваниях толстой кишки.

4. Спазм гладкой мускулатуры

Устранение спазма при почечной и печеночной (меньше) колике.

Атропин . Подкожно или внутримышечно.

5. Бронхообструктивный синдром

(хронический бронхит и приступы бронхиальной астмы)

Ипратропиума бромид=Атровент

В большей степени блокирует М-холинорецепторы бронхов.

Обладает избирательным действием, т.к. является четвертичным аммонийиным соединением атропина (плохо всасывается, плохо проникает в ЦНС)

Применяется в виде аэрозоля.

ОТРАВЛЕНИЕ М-ХОЛИНОЛИТИКАМИ

Чаще всего встречается у детей при поедании плодов красавки, белены.

Стадия возбуждения

- ЦНС

Дезориентация, галлюцинации, бред, двигательное и речевое возбуждение (белены объелся)

- Кожа, слизистые

Сухость кожи, слизистой полости рта, носоглотки (сопровождается нарушением глотания, речи)

- Расслабление гладких мышц

- Зрачки широкие, светобоязнь.

- Задержка мочеиспускания

- Температура тела повышена. (у детей до 42⁰С)

Из-за нарушения терморегуляторного выделения пота.

Стадия угнетения

У детей отравление нередко начинается со стадии угнетения.

- Амнезия, кома

- Отсутствие рефлексов

- Паралич дыхательного центра

МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ

1. Удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ:

промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные

2. Ускорение выведения вещества из организма: форсированный диурез, гемосорбция

3. Применение физиологических антагонистов:

антихолинэстеразные, хорошо проникающие в ЦНС (галантамин, физостигмин в\м, п\к)

4. При выраженном возбуждении назначают диазепам.

5. При чрезмерной тахикардии применяются B-блокаторы.

6. Снижение температуры тела достигается наружным охлаждением.

М-холинолитики

Орган	Эффекты при блокаде М-холинорецепторов	Применение	Препараты	Побочные эффекты

N - Х О Л И Н О Л И Т И К И

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Блокада N-холинорецепторов подтипа Nn,

(не блокируют эволюционно более древние Nm-холинорецепторы скелетной мускулатуры).

Возможна как деполяризационная, так и недеполяризационная блокада

никотиновых рецепторов ганглиев.

Сам никотин вызывает деполяризационный блок ганглиев.

Все используемые ганглиоблокаторы относятся к недеполяризующим конкурентным.

Локализация Nn-холинорецепторов:

1) вегетативные ганглии: симпатической нервной системы

парасимпатической нервной системы парасимпатические ганглии блокируются сильнее и длительнее.

ПРИМЕНЕНИЕ

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая гипотензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

1. Купирование гипертонического криза.

2. Отек мозга.

Препараты расширяют вены нижней половины тела и уменьшают кровенаполнение сосудов головного мозга.

3. Отек легких при острой левожелудочковой недостаточности.

Ганглиоблокаторы снижают давление в сосудах легких и эффективны при остром отеке легких.

4. Тяжелая гипертоническая болезнь,

осложненная ретинопатией, энцефалопатией, сердечной недостаточностью

при неэффективности других антигипертензивных средств.

5.Управляемая гипотензия в хирургии.

В анестезиологической и реанимационной практике ганглиоблокаторы применяют для проведения так называемой «управляемой гипотонии»

т.е. искусственного снижения АД до определенного значения и удержания его в течение необходимого времени, а по истечении его быстрого восстановления исходного уровня.

С этой целью применяют ганглиоблокаторы короткого действия (гигроний).

Вводят их в этом случае путем внутривенной капельной инфузии.

За счет перераспределения крови, снижения кровенаполнения внутренних органов, перераспределения крови из малого круга кровообращения в большой,

а также вследствие постуральной ишемии,

создаются оптимальные условия для операций на крупных сосудах, паренхиматозных органах (легкие, печень, молочные железы и т.п.), нейрохирургических вмешательств (профилактика отека мозга).
Для снижения риска кровотечения в вену вливают гигроний, оперируемую область приподнимают, чтобы кровь оказалась в нижележащих сосудах

Отмена препаратов – постепенная, так как возможен выраженный подъем АД.

6. В хирургической практике ганглиоблокаторы применяются в составе литических смесей, вводимых больному перед операцией:

Эта комбинация основана на концепции «тлеющего огонька».

Организм легче переносит хирургическое вмешательство в условиях сниженной общей реактивности, которая зависит от адаптационно-трофической функции симпато-адреналовой системы.

Снижение активности этой системы способствует снижению общей реактивности организма.

Важное свойство - снижение обменных процессов, в том числе снижение потребления кислорода, улучшение микроциркуляции, а также повышение устойчивости организма к операционной агрессии.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Ортостатический коллапс.

Возможно развитие ортостатического коллапса, что ведет к обмороку. В связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД при изменениях положения тела, При значительном снижении АД может возникнуть компенсаторная тахикардия, появляется общая слабость, головокружение, сухость во рту, расширение зрачков, инъекция сосудов склер,

кислородное голодание мозга, миокарда, нарушению почечной функции, опасность тромбозов.

При длительной гипотонии возможны очаги некроза в мозгу.

2. При введении больших доз - атония мочевого пузыря и кишечника.

3. Увеличение внутриглазного давления, паралич аккомодации.

4. Сухость кожи, слизистых.

5. Тремор, нарушение мышления и памяти - для третичных аминов, проникающих в ЦНС.

Четвертичные амины

плохо всасываются после введения внутрь, трудно проникают через ГЭБ,

более активны при парентеральном введении, кратковременный эффект.

У веществ, содержащих 5-валентный азот 4 валентности заняты углеродными атомами, а к пятой присоединен остаток какой-либо кислоты. Диссоциируют в организме.

Мало растворяются в липидах, поэтому плохо всасываются из ЖКТ, плохо проникают через ГЭБ.

Третичные амины лучше всасываются из кишечника, действуют более длительно.

Содержащие 3-валентный азот в организме не диссоциируют, их целые молекулы, растворяющиеся в липидах, легче проникают в кровь из ЖКТ и через гистогематические барьеры

Бензогексоний – подкожно, внутримышечно, внутрь (3-4 часа)

ИСТОРИЯ

Еще в XVI в. стало известно, что южноамериканские индейцы используют для охоты и войны отравленные стрелы, яд которых - кураре - вызывает смерть из-за паралича дыхательных мышц.

Открытие действующего начала кураре тубокурарина оказало огромное влияние на развитие анестезиологии и хирургии и позволило изучить механизм нейро-мышечной передачи.

ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ миорелаксанты подразделяют на 2 класса: деполяризующие и недеполяризующие. Миорелаксанты делят по продолжительности действия

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА Все блокаторы нейро-мышечной передачи по своей химической структуре похожи на ацетилхолин. Недеполяризующие миорелаксанты скрывают свою подобную ацетилхолину структуру в виде кольцевых систем 2-х типов - изохинолиновой и стероидной. Плохо проникают в ЦНС, т.к. плохо растворимы в липидах в связи с наличием одного или двух четвертичных атомов азота.

Неактивны при пероральном приеме, т.к. высокополярны Их вводят только внутривенно.

СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ НЕЙРО-МЫШЕЧНОГО СИНАПСА Аксон на подходе к мышечному волокну теряет миелиновую оболочку и разветвляется на множество конечных веточек (терминалей). Нейро-мышечный синапс образуют -пресинаптическая мембрана (поверхностьтерминали, непосредственно прилежащая к мышце), -концевая пластинка (участком мышечного волокна в месте контакта с нервным окончанием). Процесс нейро-мышечной передачи. Приходящее по аксону возбуждение в виде потенциала действия активирует кальциевые каналы, способствуя вхождению кальция внутрь нервного волокна. Повышение концентрации кальция внутри терминали нерва приводит к слиянию везикулярной мембраны с мембраной нервного окончания и выбросу ацетилхолина из везикул в синаптическую щель. Ацетилхолин связывается с холинорецепторами постсинаптической мембраны, что приводит к открытию ионных каналов и переходу по градиенту концентрации Na и Ca внутрь клетки и выходу К из клетки. Быстрое перемещение Na внутрь клетки вызывает деполяризацию мембраны (за счет уменьшения отрицательного заряда внутренней поврехности мембраны), а возникший потенциал концевой пластинки достигает такой величины, что распространяется на соседние участки мышечного волокна в виде потенциала действия, приводя к сокращению мышцы.

Ацетилхолин быстро гидролизуется ферментом ацетилхолинэстеразой. Освобожденная от ацетилхолина концевая пластинка переходит в свое прежнее состояние. Каналы закрываются, электролиты возвращаются к своим прежним уровням за счет активного транспорта. Мышца расслабляется. После кратковременного рефрактерного периода, во время которого восстанавливается потенциал покоя, мембрана вновь становится готова реагировать на поступление в синаптическую щель очередной порции ацетилхолина, а мышца - реагировать на приходящий потенциал действия сокращением. По механизму действия различают две группы периферических миорелаксантов:

Механизм действия

КЛАССИФИКАЦИЯ

ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Пилокарпина гидрохлорид

Ацеклидин

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Дыхательные аналептики

Лобелина гидрохлорид

Цититон

Для лечения никотиномании

Анабазина хлорид

Табекс

Никоретте

М и N -ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Ацетилхолин

Карбахолин (полусинтетический аналог с более продолжительным действием)

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

12 3 4 5 6 Следующая ⇒