Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.

⇐ ПредыдущаяСтр 3 из 6Следующая ⇒

N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

ЛОКАЛИЗАЦИЯ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ

N_n- холинорецепторы

Ганглии парасимпатической и симпатической нервной системы.

Каротидные клубочки.

Бифуркация сонной артерии.

(Бифуркация - разделение трубчатого органа на 2 ветви примерно одинакового калибра).

N_m -холинорецепторы

Скелетные мышцы.

Холинорецепторы каротидных клубочков, вегетативные ганглии

отличаются большей чувствительностью.

Терапевтическое значение имеет возбуждение N-холинорецепторов каротидных клубочков.

Клетки каротидных клубочков богаты митохондриями и синаптическими пузырьками,

содержащими депонированный ацетилхолин.

К этим клеткам подходят окончания каротидной веточки языкоглоточного нерва.

Ткань каротидных клубочков отличается

богатым кровоснабжением и значительным потреблением кислорода.

Однако каротидные клубочки не производят механической сократительной работы и

не несут энергетических затрат на химический синтез.

Энергия расходуется на работку Na-К насоса,

так как через мембрану клеток каротидных клубочков входят ионы натрия

даже при потенциале покоя.

При гипоксии остановка насоса сопровождается высвобождением ацетилхолина.

АХ, возбуждая N-холинорецепторы на окончаниях каротидного нерва,

создает поток импульсов для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.

СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА

Вводятся только внутривенно.

Основные эффекты:

Стимуляция дыхания рефлекторного типа.

Стимулирующий эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении).

При внутривенном введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы,

при подкожном или внутримышечном - дозировку увеличивают в 10-20 раз.

При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги,

активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца.

Искусственная вентиляция легких всегда надежнее и эффективнее любых дыхательных

аналептиков.

К аналептикам прибегают, когда невозможно провести искусственное дыхание.

Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности.

Применение сейчас ограничено.

При шоке, асфиксии новорожденных (при сохранении возбудимости дыхательного центра).

При остановке дыхания (из-за травмы, при операциях).

При коллаптоидных состояниях.

При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения.

Противопоказания:

Гипертония, кровотечения, отек легких.

Цититон. Это 0, 15% раствор алкалоида цитизина.

Рефлекторно возбуждает дыхание. Одновременно повышает артериальное давление.

Цитизин входит в состав таблеток «Табекс», облегчают отвыкание от курения.

Лобелина гидрохлорид.

Возбуждает центр блуждающего нерва в продолговатом мозге, вызывает брадикардию и артериальную гипотензию.

Оба препарата действуют 2-5 минут.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ОТВЫКАНИЯ ОТ КУРЕНИЯ

По схеме, с постепенным уменьшением дозы.

Препараты возбуждают центральные N-холинорецепторы.

Анабазин – содержит алкалоид анабазин (из ежовника) таблетки внутрь или под язык, буккальные пленки, жевательная резинка.

Табекс - содержит алкалоид цитизин.

Лобесил - содержит алкалоид лобелин.

Никоретте – содержит никотин.

ингалятор в форме мундштука с учётом поведенческих аспектов зависимости,

жевательная резинка, пластырь, назальный спрей, мини-таблетка.

До полного отказа от курения требуется 3 месяца с постепенным снижением дозы.

Применение препаратовпротивопоказано при язвенной болезни желудка.

При передозировке развиваются раздражительность, головокружение, тахикардия, повышение АД

НИКОТИН – Алкалоид листьев табака. Поступает в организм в процессе курения.
1. Активация парасимпатических ганглиев приводит к

-повышению тонуса гладкой мускулатуры бронхов,

-повышению секреции бронхиальных желез и развитию патологии органов дыхания

(бронхиты, пневмонии, астма).

- повышает секрецию кислого желудочного сока

(агрессивное влияние на слизистую желудка и 12-перстной кишки).

2. Стимуляция мозгового слоя надпочечников и симпатических ганглиев приводит к

- сужению периферических сосудов (что нарушает кровоснабжение многих органов и тканей).

- В ЦНС никотин влияет на освобождение и содержание АХ, НА, серотонина и др. медиаторов.

Вызывает дисбаланс.

Это сказывается

-на функции ЦНС - ухудшает память.

-на активности эндокринной системы, регулируемой гипоталамическими структурами мозга

(нарушается секреция соматотропного гормона, гонадотропинов,

что отрицательно сказывается на росте, физическом и половом развитии.)

В малых дозах никотин возбуждает ЦНС, в больших - угнетает.

3. Канцерогенное вещество - бензпирен попадает в организм с вдыханием табака.

4. Нарушает развитие и функцию плаценты при курении во время беременности,

что приводит к преждевременному прерыванию беременности, мертворождению,

появлению пороков развития у детей.

Никотин выводится с молоком матери, создавая в нем высокие концентрации, достаточные для возникновения интоксикации и даже внезапной остановки дыхания, т.е. смерти ребенка.

5. Курение, начатое в подростковом возрасте, относится к факторам риска,

способствующим раннему развитию атеросклероза, артериальной гипертензии, ИБС.

6. Причиной развития психической зависимости является усиление высвобождение эндорфинов, дофамина в ЦНС.

При повторном применении никотина привыкание и пристрастие к нему возникает быстро.

Смерть при отравлении никотином наступает в результате угнетения дыхательного центра.

М и N - ХОЛИНОМИМЕТИКИ

Преобладает факт активации М-холинорецепторов.

Ацетилхолин-хлорид

Применяется редко.

При приеме внутрь неэффективен.

При парентеральном введении - быстрый, резкий, непродолжительный эффект.

Вводят подкожно и внутримышечно.

Внутривенно нельзя из-за возможности резкого понижения АД и остановки сердца.

Применение:

При спазмах периферических сосудов (эндартериит).

При спазмах артерий сетчатки.

Преимущественно в экспериментальной фармакологии.

Карбахолин.

Более активен. Действует дольше, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.

Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью).

Применение:

Местно в виде глазных капель при глаукоме.

Эндартериит.

Иногда – при атонии кишечника и мочевого пузыря.

АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ = ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы,

который разрушает ацетилхолин в синаптической щели и псевдохолинэстеразу крови.

Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия.

Ацетилхолинэстераза в миллионы раз ускоряет спонтанный щелочной гидролиз ацетилхолина.

В холинергических синапсах находится избыток ацетилхолинэстеразы.

Усиление холинергической передачи наступает только при ингибировании 80-90% молекул фермента.

ОБРАТИМЫЕ БЛОКАТОРЫ

Являются эфирами аминоспиртов и карбаминовой кислоты.

Карбаминовая кислота устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы ковалентную связь, намного более прочную, чем связь уксусной кислоты ацетилхолина.

Гидролиз ковалентной связи карбаминовой кислоты происходит в течение 3-4 часов.

Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать.

Третичные амины

Хорошо всасываются в кровь при приеме внутрь, ингаляционном и накожном введении.

Физостигмин, Галантамин

Четвертичные амины

Плохо проникают через мембраны

Не поступают в головной мозг через ГЭБ.

Слабо изменяют функцию холинергических синапсов внутренних органов (М-холинорецепторы) и вегетативных ганглиев Nn-холинорецепторов.

Значительно улучшают нервно-мышечную передачу.

Прозерин, Дистигмин бромид

НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

Фосфор устанавливает с эстеразным центром холинэстеразы очень прочную ковалентную связь, устойчивую к гидролизу.

ЗНАЧИМЫЕ ЭФФЕКТЫ

Влияние на ЖКТ

Устраняется атония кишечника

Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника (в большей мере тонкого), одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала.

Влияние на мочевой пузырь:

Устраняется атония мочевого пузыря.

Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря, расслабление сфинктера

Влияние на глаз:

Сужение зрачков (миоз).

Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов

круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.

Снижение внутриглазного давления.

В основании радужки находится трабекулярная сеть (фонтановы пространства).

Через нее увеличивается отток жидкости из передней камеры глаза.

Радужка становится тоньше (следствие миоза), раскрываются углы передней камеры глаза,

улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал

Увеличение фильтрационного угла глаза

Жидкость поступает в шлеммов канал и венозную систему глаза.

Расширение шлеммова канала (отток ВГЖ)

Спазм аккомодации.

Сокращение круговой мышцы глаза (цилиарной) сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику.

Хрусталик приобретает более выпуклую форму.

Глаз устанавливается на близкое видение.

ПРИМЕНЕНИЕ

Глаукома -

Предпочтительнее препараты необратимого действия, более стабильный эффект.

Ф изостигмин (0, 25-1%) раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин недостаточно эффективен.

Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.

Применяют только местно.

Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).

⇐ Предыдущая 1 234 5 6 Следующая ⇒