Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


БИОХИМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В МЫШЦАХ



ПРИ ПАТОЛОГИИ

При заболеваниях мышц в них:

- снижается содержание миофибриллярных белков, АТФ, креатинфосфата, карнозина и ансерина, падает АТФ-азная активность миозина;

- возрастает концентрация белков стромы и саркоплазматических белков;

- нарушается метаболизм креатина и возникает креатинурия;

- уменьшается активность ферментов саркоплазмы, возрастает активность лизосомальных ферментов.

В мышечной ткани снижается содержание цАМФ, возрастает активность фосфодиэстеразы и нарушается способность аденилатциклазы активироваться адреналином.

При заболеваниях, связанных с распадом мышечной ткани (прогрессирующие мышечные дистрофии) изменяется фосфолипидный состав мышц: снижается уровень фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина и повышается концентрация сфингомиелина.

У больных миопатией нарушен синтез креатинфосфата и образуется мало креатинина. Содержание креатинина в моче снижается, креатин выделяется с мочой ( креатинурия ). Повышается креатиновый показатель (креатин/креатинин) (рис. 28).

Рис. 28. Биохимические изменения в мышцах при патологии

Ишемическая болезнь сердца. В миокарде интенсифицируется анаэробный обмен. Повышается внутриклеточная концентрация катехоламинов и цАМФ, активируется фосфофруктокиназа (фермент гликолиза). Запасы гликогена истощаются, возникает ацидоз. Нарушается мембранная проницаемость, из клетки выходят ионы калия и ферменты. Нарушается окислительное фосфорилирование, что ведет к снижению концентрации АТФ и креатинфосфата. Клетки постепенно гибнут. Одновременно меняется белковый состав, нарушается обмен углеводов, белков, липидов. Жирные кислоты не окисляются, а переходят в триглицериды, из-за чего возникает жировая инфильтрация сердечной мышцы. В сыворотке крови возрастает активность креатинкиназы, лактатдегидрогеназы и аспартатаминотрансферазы (тест на повреждение миокарда).

Ранний тест повреждения миокарда - определение в сыворотке крови миокардиально специфичных белков: миоглобина, тропонина Т.

Контрольные вопросы

1. Как классифицируют мышечные белки? Дайте их краткую характеристику.

2. Перечислите содержащиеся в мышцах небелковые азотистые экстрактивные вещества.

3. В чем различия в биохимическом составе мышц разного типа?

4. Какова роль ионов кальция в биохимии мышечного сокращения?

5. Опишите механизм мышечного сокращения.

6. Какие процессы обеспечивают мышцу энергией при кратковременной и длительной работе?

7. Какие вещества являются субстратами окисления в сокращающейся мышце?

8. Почему сердечная мышца очень чувствительна к недостатку кислорода?

9. Какие биохимические изменения происходят в мышцах при ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, миопатиях, мышечных дистрофиях?

 

БИОХИМИЯ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА

СТРОЕНИЕ МЕЖКЛЕТОЧНОГО МАТРИКСА

Межклеточный матрикс - вещество, заполняющее промежутки между клетками. Различают две его части - базальные мембраны и интерстициальную (фиброретикулярную) соединительную ткань.

Межклеточный матрикс выполняет роль каркаса, на котором формируется ткань. В тканях он скрепляет клетки друг с другом, поддерживает форму клеток и органов, придает тканям механическую прочность, осуществляет регуляторную функцию.

Соединительная ткань составляет 50% от массы тела. Все разновидности соединительной ткани построены по общим принципам:

а) межклеточное вещество занимает больше места, чем клеточные элементы;

б) имеются фибриллярные структуры, окруженные межуточной субстанцией;

в) межклеточное вещество соединительной ткани имеет очень сложный химический состав.

В межклеточном матриксе представлены в основном соединения четырех классов.

Коллагены.

Семейство коллагенов включает около 20 белков. Продуцируют коллаген в основном фибробласты соединительной ткани. Коллаген составляет около 30% от общего количества белка организма взрослого человека, или 6% от массы тела. Коллагеновые волокна являются характерным компонентом структуры соединительной ткани. Для коллагена характерен специфический аминокислотный состав. 1/3 всех аминокислотных остатков составляет глицин, 1/3 - пролин и 4-гидроксипролин, около 1% - гидроксилизин; некоторые формы коллагена содержат 3-гидроксипролин.

Молекулы коллагена образованы тремя полипептидными цепями, каждая из которых скручена в левую спираль, а это спирали, в свою очередь, скручены вместе в правую суперспираль. Структурный остаток Гли-X-Y, часто повторяющийся в первичной структуре полипептидных цепей коллагена, называется коллагеновым мотивом. Глицин обязателен, поскольку радикал любой другой аминокислоты не помещается между пептидными цепями в центре тройной спирали. X часто – пролин (или лизин), а Y – гидроксипролин (или другая аминокислота). Они ограничивают вращение полипептидной цепи.

Синтез коллагена происходит на полирибосомах ЭПР. С участием ферментов пролилгидроксилазы или лизилгидроксилазы гидроксилируются остатки пролина и лизина в растущих цепях при участии кислорода,
a-кетоглутарата, а также иона Fe2+ и аскорбиновой кислоты в качестве кофакторов (рис. 29). Гидроксилирование необходимо для образования связей между молекулами коллагена при сборке фибрилл.

По мере синтеза пептидные цепи с помощью сигнального пептида проникают через мембрану в полость ЭПР, там гликозилируются путем присоединения к некоторым остаткам гидроксилизина остатков моносахаридов и объединяются в молекулы проколлагена. Он перемещается в комплекс Гольджи, включается в секреторные гранулы и секретируется. В межклеточном пространстве при действии амино- и карбоксипептидаз от проколлагена отщепляются концевые пропептиды, и образуется тропоколлаген. Его тройная спираль стабилизирована водородными связями с участием остатков гидроксипролина и молекул воды (межфибриллярная структурная вода) и межцепочечными поперечными сшивками между лизиновыми и гидроксилизиновыми остатками.

 

Рис. 29. Гидроксилирование остатков пролина и лизина в молекуле коллагена

Образование коллагеновых фибрилл происходит путем самосборки. Происходит дезаминирование лизина и гидроксилизина с образованием альдегидных групп. Они взаимодействуют с аминогруппами остатков лизина другой молекулы коллагена, в результате чего образуются межмолекулярные ковалентные сшивки (рис. 30).

Фибриллообразующие коллагены – коллагены I, II, III, V, XI. Существуют также коллагены, образующие сетевидные структуры, например, коллаген IV типа - основной структурный белок базальных мембран. Его пептидные цепи сохраняют концевые глобулярные домены и образуют сетевидную трехмерную структуру.

2. Эластин - основной белковый компонент, из которого состоят эластические волокна. Как и коллаген, эластин содержит много глицина и пролина. Оксипролина в эластине примерно в 10 раз меньше, чем в коллагене, нет гидроксилизина, много валина и других гидрофобных аминокислот.

 

Рис. 30. Образование коллагеновых волокон

Пептидная цепь эластина имеет форму рыхлой глобулы. В межклеточном матриксе молекулы эластина соединены сшивками, в образовании которых участвуют остатки лизина. В результате получаются эластиновые волокна и слои. Эластин в отличие от других фибриллярных белков способен растягиваться в двух направлениях.

Эластин синтезируется фибробластами. Его предшественник - тропоэластин. Он не содержит поперечных связей, растворим. В последующем тропоэластин превращается в зрелый эластин, нерастворимый, содержащий большое количество поперечных связей. Его много в крупных кровеносных сосудах, связках, легких.


Поделиться:



Популярное:

Последнее изменение этой страницы: 2017-03-11; Просмотров: 888; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.019 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь