Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


Сочетание лекарственных препаратов



Кроме комбинации ГЦА с литием, Т3 и бензодиазепином, о которых говори­лось выше, ГЦА также применяются вместе с антипсихотическими препаратами, ингибиторами МАО и электрошоковой терапией. Комбинация ГЦА с антипсихо-тиками является предпочтительной терапией для психотической депрессии, хотя некоторые врачи рекомендуют использовать только амоксапин. Дозу нейролепти­ка нужно постепенно снижать, а затем совсем отменять, как можно раньше, если депрессия уменьшается под действием ГЦА. ГЦА иногда сочетаются с электросу­дорожной терапией, для того, чтобы продлить клиническое улучшение.

Сочетание ГЦА и ингибиторов МАО иногда применяется у больных, которые не поддаются другим видам терапии. Это не тот вид лечения, который выбирается первым или вторым в связи с большим числом побочных эффектов. Начинать ле­чение с комбинации этих лекарств следует обязательно с небольших доз каждого и повышать дозы очень медленно. Имипрамин и тримипрамин нельзя применять вместе с ингибиторами МАО, так как это вызывает особенно много побочных ток­сических действий, включая беспокойство, головокружение, дрожание, подергива­ние мышц, потливость, конвульсии, гипертермию и иногда — смерть.

Если больной получает ГЦА, доза ГЦА должна быть разделена на четыре ча­сти в течение 5—7 дней, и только после этого можно начать постепенно добавлять ингибиторы МАО. Если больной получает ингибиторы МАО, препарат надо от­менить на 2 нед и начать давать оба препарата вместе. Причина этой последней стратегии в том, что ингибитор МАО необратимо тормозит моноаминоксидазу, и надо приблизительно 2 нед для того, чтобы был достигнут нормальный уровень МАО.

Побочные действия

Психиатрические побочные действия. Главным побочным действием всех ГЦА является возможность развития маниакального приступа как у биполярных боль­ных, так и у больных без наблюдавшихся ранее биполярных расстройств. Врач должен тщательно следить за этим побочным действием у биполярных больных, особенно если вызванная ГЦА мания имела место в прошлом. Рекомендуется ле­чить этих больных очень малыми дозами.

Антихолинергические. Больных надо предупреждать о том, что часто имеют место антихолинергические эффекты, но что к ним может выработаться толерант­ность при длительном лечении. Наибольшим антихолинергическим эффектом обладают амитриптилин, имипрамин, тримипрамин и доксепин; менее выражен­ным— амокспин, нортриптилин и мапротилин, а наименьшим—дезипрамин.

ГЦА различаются по своей способности вызывать сухость во рту, запор, неот­четливое зрение и задержку мочи. Жевательная резинка или леденцы, не содержа­щие сахара, или фтористые таблетки могут уменьшать сухость во рту. Бетанехол (Bethanechol, Urecholine) no 25—50 мс три раза в день или четыре раза в день могут снижать нарушения мочевыведения и оказывать положительный эффект при им­потенции, если его принимать за 30 мин перед половыми сношениями. Закрытоу-гольная глаукома также может усиливаться под действием антихолинергических препаратов, а усиление глаукомы требует немедленного лечения миотиками. ГЦА можно применять у больных с глаукомой только в том случае, если им одновре­менно вводится пилокарпин в глаз. Более тяжелые антихолинергические эффекты могут привести к антихолинергическому действию на ЦНС со спутанностью и де­лирием, особенно если ГЦА вводятся вместе с антипсихотическими и антихоли-нергическими веществами. Некоторые врачи вводят физостигмин в/м или в/в как


диагностический инструмент для подтверждения наличия антихолинергического делирия.

Седативные. Седативный эффект часто наблюдается при приеме антидепрес­сантов, и он может быть полезным, если больного беспокоит бессонница. Седатив­ный эффект ГЦА обусловлен серотонинергической, холинергической и гистами-нергической (Н, ) активностью. Наибольшим седативным эффектом обладают амитриптилин, тримипрамин, доксепин и тразадон; имипрамин, амоксанин, нор-триптилин и мапротимин имеют слабый седативный эффект, а дезипрамин и про-птриптилин почти не обладают им.

Вегетативные. Наиболее частым вегетативным эффектом, частично связан­ным с блокадой альфа-адренергических систем, являются ортостатические гипо-тензии, в результате которых больные иногда падают и наносят себе повреждения. Меньше всего из ГЦА этот эффект у нортриптилина; у некоторых больных эффек­тивно бороться с этим осложнением позволяет флудрокортизон (Fludrocortizone, Florineb), 0, 025—0, 05 мг два раза в день. Другим возможным осложнением со сто­роны вегетативной системы являются потливость, сердцебиение и повышение ар­териального давления.

Влияние на сердечную деятельность. При введении в обычных терапевтических дозах ГЦА может вызвать тахикардию, уплощение зубцов Т, удлинение интерва­лов Q— Г и подавление сегментов S— Г на ЭКГ. Показано, что имипрамин обла­дает хинидиноподобным эффектом при терапевтическом уровне содержания пре­парата в плазме и, действительно, может снижать число преждевременных сокра­щений желудочков. Вследствие того, что эти препараты могут увеличивать время проведения возбуждения, они противопоказаны больным, у которых уже имеются нарушения проводимости. У больных с нарушением сердечной деятельности ГЦА назначаются в небольших дозах при условии контроля за сердечной функцией. При высоком уровне препаратов в плазме, т. е. при передозировке препарата, мо­жет иметь место аритмогенное действие.

Неврологические. Кроме седативных побочных эффектов, вызванных ТЦА, и возможности воникновения вызванного антихолинергическими веществами де­лирия, два ГЦА—дезипрамин и протриптилин вызывают психомоторную стиму­ляцию. Часто имеют место миоклонические подергивания и тремор языка и верх­них конечностей. Более редко наступает блокада речи, парестезии, перонеальный паралич и атаксия.

Амоксапин является уникальным в том смысле, что он вызывает акатезию и даже дискинезию из-за дофаминергической блокирующей активности одного из его метаболитов. Митроптилин может вызывать припадки, когда его доза увели­чивается слишком быстро или остается высокой в течение длительного времени. Амоксапин может также быть слегка более эпилептогенным, чем другие ГЦА. Од­нако все ГЦА могут вызывать припадки у больных, страдающих эпилепсией или органическими заболеваниями мозга. Хотя ГЦА все-таки могут использоваться у таких больных, начальные дозы должны быть ниже и подниматься более медлен­но.

Аллергические. Экзантематозная сыпь отмечается у 4—5% больных, полу­чающих лечение мапротилином. Желтуха наблюдается очень редко. Агропулоци-тоз, лейкоцитоз, лейкопения и эозинофилия также являются редкими осложнения­ми при лечении ГЦА. Однако больному, у которого появляется боль в горле и ли­хорадка во врем" я первых нескольких месяцев лечения ГЦА, следует немедленно сделать анализ крови.

Другие побочные действия. Типичной является прибавка массы тела, обуслов­ленная прежде всего блокадой гистаминных рецепторов типа 2. Если это сильно беспокоит, можно сменить препарат на тразадон, атипичный антидепрессант. Им­потенция представляет собой редкое осложнение и чаще наблюдается при исполь­зовании амоксанина из-за того, что он блокирует дофаминовые рецепторы в тубе-роинфундибулярном тракте. Амоксапин может также обусловливать гиперпро-лактинемию, галакторею, аноргазмию и нарушения эякуляции. Другие ГЦА вы­зывают также гинекомастию и аменорею. При лечении ГЦА отмечается также на­рушение секреции антидиуретического гормона.

Суицидальные попытки с помощью передозировки. Передозировка ГЦА вызы-


вает очень серьезные нарушения и часто является фатальной. Необходимо заби­рать рецепты после однократной выдачи лекарства; выписывать их следует не до­льше, чем на одну неделю. Амоксапин чаще других препаратов, относящихся к ГЦА, может вызывать смерть при суицидальной попытке с помощью передози­ровки. Симптомы передозировки включают ажитацию, делирий, конвульсии, по­вышение глубоких сухожильных рефлексов, паралич кишечника и мочевого пу­зыря, нарушение регуляции артериального давления и температуры и мидриаз. За­тем эти нарушения переходят в кому и может развиться подавление дыхания. Сердечная аритмия иногда не поддается коррекции. Из-за длительного полупе­риода жизни ГЦА у этих больных имеется риск развития сердечной аритмии через 3—4 ч после суицидальной попытки путем передозировки, поэтому надо тщатель­но следить за такими больными.


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2017-05-11; Просмотров: 454; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.018 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь