Другие атипичные антидепрессанты

Хотя других атипичных антидепрессантов для клинического применения в США нет, многие из них проходят различные стадии разработки и исследования. Флуоксетин (Fluoxetine) блокирует обратный захват серотонина; это его первичное острое действие. Использование этого препарата вызывает обычные антихолинер-гические побочные действия, а терапевтический эффект требует 2—3 нед. Флуоксе­тин не обладает седативным действием и может оказывать даже несколько активи­рующее действие на больных. Препарат вызывает снижение массы тела, в отличие от большинства других антидепрессантов.

Стандартная доза составляет 60—80 мг/сут в дробных дозах. Зимелдин (zimel-dine) и циталопрам {citalopram) являются также потенциальными ингибиторами обратного захвата серотонина, мианзерин (mianzerine) может действовать как бло­катор пресинаптических (а₂-адренергических рецепторов, а механизм действия иприндола (iprindole) неизвестен.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Декстроамфетамин, меридил и пемолиновая магнезия являются симпатомиметиками, которые могут иметь лечебное действие при лечении некоторых больных депрессией (см. рис. 5). Декстроамфетамин и метилфендиат являются препаратами клас­са II и требуют выписки рецепторов в трех экземплярах. Фенфлу-рамин представляет собой фенаминподобное вещество, которое действует первично на серотонин и может быть полезным для ле­чения аутизма. Предполагается, что эти вещества менее эффек­тивны для лечения депрессии, чем ранее обсуждавшиеся, и все пре­параты вызывают сильное привыкание. Симпатомиметические вещества действуют путем обратного захвата и усиления высво­бождения катехоламинов. Применение этих препаратов может быть показано для лечения резистентных больных и в ситуациях, в которых требуется быстрая реакция, а проведение ЭСТ противо­показано. Симпатомиметики эффективны также при лечении ги­перактивных расстройств с дефицитом внимания.

Некоторые врачи применяют пемолиновую магнезию из-за то­го, что она, прежде всего, вызывает меньшее привыкание. Пемо-лин надо назначать с 37, 5 мг два раза в день, причем второй раз препарат дается в 2 часа дня. Эту дозу можно увеличить до 75 мг/сут в течение недели, и улучшение может наступить к концу 2 нед. Декстроамфетамин можно начинать в дозе 10 мг/сут и уве-

личивать до 30 мг/сут; метилфендиат можно начинать в дозе 20 мг/сут и увеличивать дозу до 60 мг/сут. Побочные эффекты вклю­чают учащение пульса, повышение артериального давления, по­нижение аппетита и сна, а иногда чувство нервного возбуждения. У некоторых больных развивается толерантность к действию ан-тидепрессирующих эффектов этих препаратов. Физическая зави­симость и симптомы подавления аутизма могут появиться при применении всех трех препаратов.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИИ

У некоторых больных хороший эффект наблюдается при вве­дении одного только лития, это имеет место приблизительно у половины биполярных больных. Начало действия, однако, как правило, довольно медленное, и обычно бывает необходимым до­бавление ГЦ А.

Карбамазепин оказался очень сходным с литием при лечении биполярных больных. Хотя относительно использования карба-мазепина для лечения депрессий имеется очень мало данных, при необычном течении назначение этого препарата может вызвать хороший эффект.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Callies A.L., Popkin М.К. Antidepressant treatment of medical and surgical inpatients by nonpsychiatric physicians.—Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 157.

Cassem N. Cardiovascular effects of antidepressants.—J. Clin. Psychiatry, 1982, 43, 11, 22.

Chiarello R. J., Cole J. O. The use of psychostimulants in general psychiatry: A reconsi­deration.—Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 286.

Garvey M. J., Tollefson G. D. Occurrence of myoclonus in patients treated with cyclic an­tidepressants.—Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 269.

Georgotas A., McCue R. E., Friedman E., Cooper T. Prediction of response to nortrypty-line and phenelzine by platelet MAO activity.— Am. J. Psychiatry, 1987, 144, 338.

Jabbari В., Bryan G. E., Marsh E. E., Gunderson С H. Incidence of seizures with tricyc-lic antidepressants.— Arch. Neurology, 1985, 42, 480.

Maas J. W., Koslow S.H., Davis J. et al. Catecholamine metabolism and disposition in healthy and depressed subjects.—Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 337.

Me Daniel %.. D. Review: Clinical pharmacology of monoamine oxidase inhibitors.— Clin. Neuropharmacology, 1986, 9, 207.

NIMH/NIH Consensus Development Panel; Mood disorders: Pharmacologic preven­tion of recurrences.—Am. J. Psychiatry, 1985, 142, 469.

Potter W.Z., Murphy D.L., Wehr T.A. Clorgyline.—Arch. Gen. Psychiatry, 1982, 39, 505.

Rabkin J., Quitkin F., Harrison W. Adverse Reactions to monoamine oxidase inhibi­tors—J. Clin. Psychopharm., Part I, 270, 1984; II, 4: 270, 5: 2, 1984, 1985.

Rickels K., Feighner J. P., Smith W. T. Alprazolam, amitriptyline, doxepin, and placebo in the treatment of depression.— Arch. Gen. Psychiatry, 1985, 42, 143.

Robertson M., Trimble M. Major tranquilizers used as antidepressants — A review.— J. Affective Disorders, 1982, 4, 173.

Roose S. P., Glassman A.H., Giardina E. G. V. et al. Tricyclic antidepressants in depres­sed patients with cardiac conduction disease.— Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 44, 273.

Roy A., Everett D., Pickar D., Paul S.M. Platelet initiated imipramine binding and se­rotonin uptake in depressed patients and controls.— Arch. Gen. Psychiatry, 1987, 4, 22.

White K., Simpson G. Combined MAOI-tricyclic antidepressant treatment: A reevalua-tion.—J. Clin. Psychopharm., 1981, 1, 264.

ЛЕКАРСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БИПОЛЯРНЫХ РАССТРОЙСТВ

ВВЕДЕНИЕ

Имеется целый ряд препаратов для лечения биполярных рас­стройств, однако их нельзя получить для клинического примене­ния (табл. 14). Литий, содержащий соли (например, углекислый литий или цитрат лития) является основным препаратом для ле­чения биполярного расстройства. Последние пять лет для лечения этого заболевания применяются также противосудорожные пре­параты (карбамазепин и вальпроат натрия). Левотироксин (Levot-heroxine) иногда применяется для усиления клинической реакции на эти препараты у больных с быстрой сменой циклов. И, в за­ключение, имеются сообщения о том, что ингибиторы кальцие­вых каналов (например, верапамил), антиконвульсант бензодиа-зепинового ряда (клоназепам) и а₂-адренергический агонист (кло-нидин) также оказались эффективными при лечении этих заболе­ваний.

Таблица 14. Препараты, используемые для лечения биполярных расстройств

 

Класс	Общее название	Препарат в	виде	Торговое название
		и эффект
Соли лития	Карбонат лития	Таблетки и	капсу-	Эскалиф
		лы		Литан
				Литотабс
		Устойчивое	улуч-	Эскалин
		шение		Литобид
Антиконвульсанты	Карбамазепин	Таблетки и	капсу-	Клопонин
(противосудоро-		лы
жные)	Вальпрониевая кис-	Таблетки и	капсу-	Депакин
	лота	лы		Депокейт
	Клоназепам (бензо-	Таблетки и	капсу-	Клонопин
	диазепин)	лы
Ингибиторы	Верапрамин	Таблетки и	капсу-	Изоптин
кальциевых кана-		лы		Калан
лов
а-2-адренергиче-	Клонидин	Таблетки и	капсу-	Катапрез
ский агонист		лы

Литий Классификация

Литий является элементом и самым легким из щелочных металлов (группа 1а периодической системы), сходным с натрием, калием, магнезией или кальцием. Максимум уровня в сыворотке достигается через 0, 5—2 ч, а для медленно высво­бождающихся препаратов — через 4—4, 5 ч. Литий не связывается с протеинами плазмы и распределяется неравномерно в жидкостях тела. Полупериод жизни ли­тия около 20 ч и устойчивое содержание достигается через 5—7 дней при регуляр­ном приеме. Литий почти полностью выводится почками. Почечный клиренс ли­тия снижается при почечной недостаточности и родах и увеличивается во время бе­ременности. Литий экскретируется в грудное молоко и содержится в небольшом количестве в фекалиях и поте.

Фармакодинамика

Терапевтический механизм лития остается неизвестным. В настоящее время наиболее распространена точка зрения, что литий действует, блокируя фермент инозитол-1-фосфатазу внутри нейронов, что редуцирует превращение из инози-толтрифосфата в фосфатидилинозитол. В результате этого торможения снижается клеточная реакция на нейротрансмиттеры, которые связаны с вторичной системой изонитолфосфатидила.

Показания

Биполярные расстройства. Литий оказался эффективным как при остром лече­нии, так и для профилактики биполярных расстройств приблизительно у 70—80% больных. Только одним литием можно лечить как маниакальные, так и депрессив­ные приступы. Однако в связи с тем, что лечение одним только литием занимает много времени, маниакальные приступы обычно лечат литием вместе с антипсихо-тиками, а депрессивные состояния — литием и антидепрессантами. Врачи должны помнить, что при лечении антидепрессантами возможны маниакальные эпизоды. В большинстве исследований сообщается, что поддерживающая терапия литием предупреждает рецидивы, а те рецидивы, которые все же возникают, протекают менее тяжело. Профилактическое действие лития, однако, не проявляется ранее, чем через несколько месяцев. Поэтому рецидив, наблюдающийся в течение этого времени, не следует рассматривать как неэффективность действия лития. Лечение литием показано некоторым больным циклотимией.

Шизоаффектнвные расстройства. Применение лития для лечения шизоаффек-тивного расстройства (маниакальный тип) очень рекомендуется. Если у некоторых из этих больных наблюдаются депрессивные эпизоды и течение имеет особенно выраженный циклический характер, лечение литием также показано.

Тяжелая депрессия. Основным показанием к применению лития при депрессии является его использование как вспомогательного средства лечения ГЦА и инги­биторами МАО для того, чтобы превратить резистентного к терапии антидепрес­сантами больного в воспринимающего эту терапию. Литий может быть также эффективным у больных депрессией, которые фактически являются биполярными, но у которых еще не наблюдается первый максимальный эпизод. Более того, ли­тий, по некоторым данным, эффективен при униполярной депрессии, если заболе­вание протекает очень циклично.

Шизофрения. Приблизительно от ¹/₅ до '/г больных шизофренией ощущают улучшение, когда к получаемой ими терапии добавляют литий. Больные, которые не могут получать терапию антипсихотиками, также лечатся литием. Литий осла­бляет вспышки гнева у больных шизофренией.

Импульсивные расстройства. Импульсивные расстройства включают эпизоды ярости и агрессии. Больные, которые заранее не планируют этих вспышек и у кото-

рых эти эпизоды возникают без видимой причины, испытывают облегчение под влиянием лития. Эпизодические вспышки гнева у больных с умственной ретарда­цией также могут сниматься литием.

Другие расстройства. Имеются данные, что эпизодические расстройства, на­блюдающиеся в предменструальном периоде, периодические нарушения, имею­щие место у больных с пограничными состояниями и у больных с психической ре­тардацией, также могут снижаться под влиянием лития.

⇐ Предыдущая20212223242526272829Следующая ⇒

Поделиться: