Нормирование условий изготовления лекарственных средств.

1.Основные направления государственного нормирования аптечного изготовления лекарственных средств.

2.Нормирование права на фармацевтическую работу.

3.Нормирование состава прописей лекарственных средств, стандартные и нестандартные прописи. Рецепт, его составные части, правила выписки и порядок хранения в аптеках.

4.Нормирование качества лекарственных средств. Государственная фармакопея Республики Беларусь, её структура. Общие и частные фармакопейные статьи.

5. Нормирование условий изготовления лекарственных средств.

6. Нормирование условий приемки, хранения лекарственных средств и изделий медицинской техники, процесса изготовления лекарственных средств, выполнения правил упаковки и оформления.

РАЗДЕЛ 3. ДОЗИРОВАНИЕ В ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ

Врач, назначая лечение устно или письменно ( в рецепте ) предписывает нужное количество лекарственного средства, продолжительность и кратность его применения. Главная задача провизора-технолога и аптеки в целом - выдать пациенту то количество лекарственного средства, которое прописал врач. Для реализации этой задачи необходима операция дозирования. В аптечной практике применяют три способа дозирования: по массе, по объему, каплями.

Определенное количество лекарственного средства, выраженное в весовых, объемных или условных (биологических) единицах или единицах радиоактивности, называют дозой (греч. dosis - порция, доза). В зависимости от силы фармакологического действия различают дозы: минимальные, максимальные, средние терапевтические (лечебные), дробные (уменьшенные), токсические, летальные.

Доза минимальная (Dosis minima) - это наименьшая доза лекарственного средства, способная вызвать фармакологическую реакцию.

Доза максимальная (Dosis maxima) - это доза лекарственного средства, способная вызвать наибольшее, или предельное фармакологическое действие.

Средняя терапевтическая доза (Dosis therapeutica, seu curativa media) - это доза лекарственного средства, обычно содержащаяся в единице дозированной лекарственной формы (порошок, таблетка, капсула) и широко применяемая в лечебной практике. Средняя терапевтическая доза составляет обычно 1/2 или 1/3 от максимальной дозы.

Дробная доза (Dosis refracta) - это уменьшенная доза лекарственного средства, назначаемая многократно, через определенные промежутки времени.

Дозирование бывает разовым и суточным. Дозу на один прием называют разовой (pro dosi). Все количество лекарственного средства, принятое в течение суток (или за день), называют суточной дозой (pro die). Обычно суточная доза превышает разовую дозу в 3-5 раз.

Для наркотических средств, психотропных веществ, фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» государственными органами (Комиссия по лекарственным средствам МЗ РБ) устанавливаются высшие дозы для разового и суточного приемов для взрослых, отдельно для детей и одно­кратные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах и частных статьях.

Токсическая доза (Dosis toxica) - это доза лекарственного средства, вызывающая реакцию организма, выходящую за пределы нормальных физиологических реакций и носящую патологические черты.

Летальная доза (Dosis letalis) - это доза, при приеме которой токсические явления могут завершиться смертельным исходом.

В характеристике токсичности по смертельному эффекту наиболее значима средняя смертельная доза (DL₅₀), вызывающая гибель 50 % подопытных животных при однократном введении в желудок или нанесении на кожу.

Диапазон между минимальной и токсической дозами называется терапевтической широтой действия лекарственного средства. Чем больше терапевтическая широта действия, тем легче подбирать дозу для индивидуального назначения пациенту, тем меньше вероятность проявления побочных эффектов.

Дозирование для взрослых рассчитано на пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Пациентам старше 60 лет, в зависимости от их состояния, назначают от 3/4 до 1/2 от дозы взрослого. Это связано с тем, что в стареющем организме процессы метаболизма и выведения фармацевтических субстанций из организма замедлены, а в крови создается лечебная концентрация веществ и при введении их сниженной дозы.

Особую осторожность необходимо проявлять при дозировании лекарственных средств детям, имея в виду особенности детского организма, специфику метаболизма и выведения лекарственных средств, повышенную чувствительность детей к ряду лекарственных средств, а также разную массу тела детей одного возраста. С учетом этого составляются таблицы доз фармацевтических субстанций по возрастам или на 1 кг массы тела. Кроме того, имеется ряд формул для расчета дозы для детей, например:

А = Б - ; А = Б - ; А = Б -

где А - доза для ребенка; Б - доза для взрослого; а - возраст ребенка, в годах; b - масса тела ребенка, кг.

Для проверки правильности выписывания врачом в рецепте дозировки фармацевтических субстанций списков «А» и «Б», а также наркотических средств и психотропных веществ существуют общие принципы расчета и проверки доз в различных лекарственных формах.

Средства измерения. Метрологический контроль.

Для определения качества лекарственных средств используются средства измерения - технические средства, приборы и оборудование, имеющие нормированные метрологические свойства.

Средства измерения делятся на 2 класса: образцовые и рабочие.

Образцовые средства измерения - это меры, измерительные приборы или преобразователи, существующие и поддерживающиеся в идеальном состоянии в институтах Госстандарта, региональных центрах метрологии. Они служат для контроля правильности работы рабочих измерительных средств - приборов, находящихся на рабочем столе в аптеке, лаборатории. Образцовые средства измерений периодически поверяют по эталонам, которые находятся в нацио­нальных институтах метрологического обеспечения.

Рабочие средства измерений - это меры, устройства или приборы, применяемые для измерений в течение рабочего времени.

В зависимости от использованных физических принципов изме­рения различают электрические, пневматические, оптические, фотоэлектрические и другие средства измерения.

Изготовление безопасных и эффективных лекарственных средств совершенствование технологических процессов невозможны без измерения параметров их качества.

Измерения проводят, во-первых, для установления действительных параметров лекарственных средств и изделий медицинской техники и соответствия их требованиям нормативным правовым актам, во-вторых - для проверки точности технологического процесса и его совершенствования.

Метрология - наука об измерениях физических величин, методах и средствах обеспечения их единства.

Основные задачи метрологии:

ü развитие общей теории измерений;

ü установление единиц физических величин и их системы;

ü разработка методов и средств измерений, а также методов опре­деления точности измерений;

ü обеспечение единства измерений, единообразия средств и тре­буемой точности измерения;

ü установление эталонов и образцовых средств измерений;

разработка методов передачи размеров единиц от эталонов или образцовых средств измерений рабочим средствам измерений и др.

Метрологический контроль - деятельность, осуществляемая органом государственной метрологической службы или метрологической службой юридического лица в целях проверки соблюдения установленных метрологических правил и норм. Метрологический контроль осуществляются в соответствии с Законом Республики Беларусь от 05.091995 г. № 3848-XІІ в редакции Закона Республики Беларусь от 04.01.2014 г. № 130-З «Об обеспечении единства измерений» путем утверждения всех средств измерений, поверок, средств измерений, в том числе эталонов, лицензирования деятельности юридических и физических лиц по изготовлению, ремонту, продаже и прокату средств измерений.

Дозирование по массе.

Из всех способов дозирования наиболее часто используют дозирование по массе, так как взвешивать можно как твердые, так и жидкие вещества. Дозирование по массе – это технологическая стадия деления общей массы лекарственного средства на дозы, прописанные врачом. По массе дозируют порошки, растворы твердых и жидких фармацевтических субстанций в вязких и летучих растворителях, суспензии с концентрацией твердой фазы 3 % и более, эмульсии, жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир хлороформ, бензилбензоат, валидол, ванилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.

Общие правила дозирования по массе:

ü правильный выбор оборудования для дозирования;

ü взвешивание необходимо проводить при температуре их градуировки (обычно при 20°С) и при отсутствии движения воздуха;

ü при взвешивании необходимо смотреть на гири перед установкой их на чашку весов и после помещения в пенал для хранения, проверяя правильность набора массы;

ü весы необходимо содержать в чистоте, обрабатывать не реже 1 раза в 7-10 дней спирто-эфирной смесью и хранить, накрыв сверху кожухом из полимерной пленки.

Дозирование по массе проводят обычно на рычажных весах, которые относятся к группе технических весов II класса и показывают массу в сравнении с эталонными массами (гирями). Это аптечные ручные весы типа ВР или ВСМ, тарирные весы, технические весы аптечные ВА с максимальной нагрузкой 1000 г. Для взвешивания больших масс применяют настольные обыкновенные (ВНО) или весы Беранже и др. В современных аптеках используют электронные весы различных производителей: BL-01 (Китай), ADAM серии Highland HCB (Великобритания), CAS серии MWP (Корея), МАССА-К серии ВК, Сартогосм серии ВМК (Россия) и т.д. Цена деления таких весов 0, 001-0, 005; наибольший предел взвешивания – 3000, 0-5000, 0 г. Электронные весы предназначены для высокоточного взвешивания в условиях аптек и лабораторий.

Рис. 1 – Весы электронные аптечные.

Пружинные весы в аптечной практике не применяют, так как на точность их показаний оказывает влияние географическая широта, а также изнашиваемость пружин.

При изготовлении лекарственных средств для дозирования по массе сухих, густых и жидких веществ обычно используют тарирные весы с пределами допустимых нагрузок от 50, 0 г до 1 кг. Тарирными их называют потому, что дозированию по массе всегда предшествует операция тарирования - уравновешивание массы тары равноценной тарой (контейнер с контейнером).

Наиболее часто для измерения массы используют весы ручные аптечные. Эти весы предназначены для взвешивания сыпучих материалов (ВСМ). ВСМ изготавливают четырех типоразмеров: ВСМ-1, ВСМ-5, ВСМ-20, ВСМ-100.

Для взвешивания больших количеств фармацевтических субстанций используют весы 3-го класса: настольные, циферблатные, сотенные, электронные, широко применяемые также в торговле и промышленности.

Любые весы, применяемые в фармации, характеризуются следу­ющими параметрами:

ü наибольший предел взвешивания (НПВ) - максимальная масса взвешиваемого груза, при которой возможна точность измерения в пределах допустимой ошибки взвешивания. При попытке взвесить груз тяжелее НПВ прибор, скорее всего, покажет либо неправильный вес, либо выдаст сообщение об ошибке, либо разрушится;

ü наименьший предел взвешивания (НмПВ) - ограничение на минимальную массу, которую весы могут измерить в пределах допустимой ошибки взвешивания;

ü шкала весов - диапазон между НПВ и НмПВ;

ü цена деления шкалы весов - отрезок на числовой оси, равный наименьшему пределу взвешивания.

Для обеспечения точного дозирования, независимо от конструкции, весы должны обладать основными метрологическими свойствами: устойчивостью, чувствительностью, верностью, постоянством показаний.

Устойчивость - способность весов, выведенных из состояния равновесия, возвращаться после нескольких колебаний к первоначальному положению. Устойчивость прямо пропорциональна расстоянию от точки опоры до центра тяжести весов. Устойчивые весы обеспечивают быстроту взвешивания.

Чувствительность - способность весов показывать наличие минимальной разницы между грузами, лежащими на чашках. Чувствительность весов зависит от длины плеча коромысла, веса коромысла, нагрузки весов, величины прогиба коромысла.

Верность весов - способность весов показывать правильное соотношение между массой взвешиваемого тела и массой стандартного груза - разновеса. Весы верны при условии равноплечности коромысла, симметричности плеч коромысла, равенства веса чашек. Но верность весов ограничена из-за невозможности обеспечения точного равенства плеч коромысла и трения в опорных деталях коромысла при его колебании. Поэтому для весов установлены значения допустимых погрешностей.

Постоянство показаний весов - способность весов показывать одинаковые результаты при многократных определениях массы, проводимых в одних и тех же условиях.

Весы изготавливаются промышленностью в соответствии с Государственным стандартами. Исправность весов контролируется один раз в год представителями Центра метрологии и стандартизации. При этом на коромысло весов наносят клеймо с обозначением года поверки. Аналогично поверяют и клеймят гири.

В нерабочем состоянии для предохранения призм от стирания весы ВСМ сохраняют на крючке на специальном штативе или закрытой коробке. Весы должны убираться на штатив или в коробку с чисто вытертыми чашками, то есть в готовом для работы виде.

При взвешивании на ВСМ их держат в руке на весу (локоть руки опирается на стол). Обычно весы берут за кольцо обоймицы большим и указательным пальцами левой руки таким образом, чтобы обоймица находилась строго перпендикулярно плоскости стола и была свободной. Средний и безымянный пальцы левой руки располагают по обеим сторонам обоймицы, не касаясь ее, но в случае необходимости ограничивая движение стрелки весов.

Убедившись в уравновешенности весов и чистоте чашек, на левую чашку с помощью пинцета помещают требуемый разновес, на правую чашку весов насыпают из штангласа взвешиваемое лекарственное средство, поворачивая штанглас таким образом, чтобы порошок не попадал на шнурки весов. Во время взвешивания необходимо придерживать стрелку весов, не давая ей существенно отклоняться от обоймицы.

В случае передозирования порошка на правую чашку весов, его избыток отсыпают с помощью целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги (так как весы не имеют отсчетной шкалы, момент равновесия определяют по совпадению указательной стрелки с плоскостью симметрии свободно висящей обоймицы).

По окончании взвешивания порошок из чашки весов высыпают на капсулу из простой писчей бумаги, вощаную, парафинированную или пергаментную, в зависимости от свойств лекарственного средства, или в предварительно этикетированный пакет.

Дозирование сухих веществ в количестве от 50, 0 г до 1000, 0 г принято производить в бумажные пакеты, коробки и другие контейнеры на тарирных весах.

Взвешивание жидкостей на тарирных весах состоит из двух операций: тарирования пустого контейнера и взвешивания жидкости.

На правую чашку весов помещают тарируемый контейнер, на левую - стаканчик с дробью. Путем прибавления (убавления) дроби с помощью второго такого же стаканчика добиваются равновесия весов. Затем на левую чашку помещают необходимый разновес. В контейнер постепенно наливают взвешиваемую жидкость из штангласа. Горлышко штангласа не должно прикасаться к горлышку контейнера. Указательный палец левой руки должен контролировать приближение состояния равновесия.

Если жидкость предназначена для реализации в чистом виде, ее отвешивают непосредственно в контейнер для реализации на тарирных весах. Контейнер подбирают с учетом количества и плотности жидкости. Контейнер должен быть чистый и сухой, что совершенно обязательно при отпуске жирных и минеральных масел, эфира, хлороформа и других жидкостей, несмешивающихся с водой. К контейнеру должна быть подобрана пробка (корковая, резиновая или полиэтиленовая) в зависимости от свойств жидкости. Под корковую пробку, во избежание загрязнения жидкости кусочками пробки, подкладывают кружок из пергамента.

Взвешивание мазеобразных лекарственных средств на тарирных весах проводится на бумагу (при взвешивании мазевой основы) или в широкогорлые контейнеры (при взвешивании мази при помощи шпателя). Для более плотной укладки вязкого лекарственного средства в контейнер, по мере наполнения, его постукивают ладонью левой руки или о крышку стола, покрытую полотенцем. После взвешивания горлышко контейнера вытирают салфеткой.

При взвешивании имеет первостепенное значение правильный выбор весов. Недопустимо переходить за пределы наибольшей или наименьшей нагрузки весов, указанной на коромысле, так как погрешность взвешивания при этом может превышать допустимую. Весы малого размера дают большую точность взвешивания. На одних и тех же весах наибольшую точность дает взвешивание навесок, близких по значению к наибольшей предельной нагрузке. Чтобы сделать правильный выбор весов, наиболее подходящих для взвешивания определенного количества вещества, следует уметь вычислять относительную ошибку (в %) или точность взвешивания.

В аптечной практике основной единицей измерения массы субстанции является грамм – тысячная доля килограмма. В рецепте слово «грамм» или его обозначение «г» опускается.

При дозировании по массе используют следующие названия масс и обозначения:

Для взвешивания на рычажных весах применяют гири, являющиеся мерами массы. В зависимости от назначения различают эталоны, гири общего назначения, образцовые гири, гири-рейтеры, гири, встроенные в весы, специальные гири.

В аптечной практике используют только гири общего назначения, которые выпускают массой от 1 мг до 2000 мг и, в зависимости от точности воспроизведения массы, изготавливают шести классов.

Для удобства работы и хранения гири объединяют в наборы, называемые разновесами. Гири в них подобраны так, чтобы можно было взвесить любую необходимую массу, используя минимальное количество гирь.

Исправность весов аптек контролируется представителями Комитета стандартов, мер и измерительных приборов при Правительстве РБ. Весы всех типов проверяют 1 раз в год, такие же сроки установлены и для разновесов. При проверке весового хозяйства аптек выдается документ установленного образца, а на коромыслах весов и гирях, начиная с 1 г и более, выбивается клеймо с указанием двух последних цифр года поверки. Аналитические весы и разновесы клеймению не подлежат.