Изготовление концентрированных растворов для бюреточной установки. Технология микстур.

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы субстанций более высокой концентрации, чем та, в которой они выписываются в рецептах. К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических предприятиях, например экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и другие. Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных средств.

Применение концентрированных растворов имеет ряд преимуществ по сравнению с изготовлением микстур из сухих субстанций:

ü способствует повышению качества готовых лекарственных средств, так как концентрированные растворы подвергают количественному анализу и при необходимости их укрепляют или разбавляют;

ü облегчает работу фармацевта-ассистента;

ü ускоряет реализацию лекарственных средств пациентам, то есть повышает производительность труда.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся на воздухе, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. Номенклатуру концентрированных растворов определяют запросами индивидуальной рецептуры аптек (табл. 5).

При изготовлении концентрированных растворов избегают получения концентрацией, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможно выпадение в осадок растворенной субстанции. В связи с тем, что растворы готовят в объемах больших, чем требуется по рецепту, их хранят некоторое время в аптеке. Во избежание размножения микроорганизмов растворы необходимо готовить в асептических условиях на свежеперегнанной воде очищенной, используя стериьные измерительные приборы. Все вспомогательные материалы и посуда для хранения растворов должна быть стерильна. Изготавливают растворы по мере надобности, с учетом объема работы аптеки и срока их годности.

Концентрированные растворы готовят массо-объемным методом с использованием мерной посуды, с учетом коэффициента увеличения объема, с учетом плотности раствора.

При использовании мерной посуды в мерную колбу с половинным количеством свежеприготовленной воды очищенной помещают взвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции, растворяют её, а затем доливают свежеприготовленной водой до нужного объема.

По методу с учетом коэффициента увеличения объема в подставку отмеривают рассчитанное по формуле количество свежеприготовленной воды очищенной

,

где V_общ - общий объем изготавливаемого концентрированного раствора; M_сух. - масса сухой прописанной субстанции, а затем растворяют в ней отвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции. Государственная фармакопея Республики Беларусь приводит перечень рассчитанных коэффициентов увеличения объема (табл. 6).

В случае учета плотности раствора необходимо рассчитать не только количество необходимой порошкообразной фармацевтической субстанции, но и количество свежеприготовленной воды. Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора, в том числе плотность растворов, приведены в таблице 7.

 

Таблица 5 - Перечень рекомендованных для использования в аптеке концентрированных растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток.

Наименование	Концентрация, % (разведение)	Срок годности (сутки) при температуре хранения
не выше 25оС	от 2о С до 8оС
Аммония хлорид			-
Гексаметилентетрамин	10, 20, 40		-
Глюкоза безводная			-
Глюкоза безводная	10, 20, 40, 50
Димексид	-	*	*
Калия бромид			-
Калия йодид			-
Кальция хлорид гексагидрат	5, 10, 20		-
Кальция хлорид гексагидрат			-
Кислота аскорбиновая			-
Кислота хлористоводородная	10 (1: 10)		-
Кофеин-бензоат натрия
Кофеин-бензоат натрия			-
Магния сульфат	10, 25, 50		-
Натрия бензоат			-
Натрия бромид			-
Натрия гидрокарбонат
Натрия салицилат			-
Настойка валерианы	-	*	*
Настойка календулы	-	*	*
Настойка красавки	-	*	*
Настойка ландыша	-	*	*
Настойка ландыша и валерианы поровну	-	*	*
Хлоралгидрат			-
Хлоралгидрат			-
Экстракт (концентрат) валерианы	(1: 2)	*	*
Экстракт (концентрат) горицвета	(1: 2)	*	*
Экстракт (концентрат) пустырника	(1: 2)	*	*
Вода очищенная	-		-
Вода мятная	-
Вода укропная	-		-

 

Таблица 6 - Перечень рассчитанных коэффициентов увеличения объема.

Вещество	Водные растворы	Спиртовые растворы	Водные суспензии
КУО, мл/г	КУО, мл/г	Концентрация спирта этилового, % (об/об)	КУО, мл/г
Кислота аминокапроновая	0, 79	-	-	-
Хлорид аммония	0, 72	-	-	-
Кислота аскорбиновая	0, 61	-	-	-
Кислота ацетилсалициловая	-	0, 72		-
Кислота бензойная	-	0, 87	70, 90, 96	-
Бензокаин (анестезин)	-	0, 85	70, 90, 96	-
Натрия бензилпенициллин	0, 68	-	-	-
Кислота борная	0, 68	0, 65	70, 90, 96	-
Бромкамфора	-	0, 80		-
Висмута нитрат основной	-	-	-	0, 19
Гексаметилентетрамин	0, 78	0, 79	70, 90	-
Глюкоза безводная	0, 64	-	-	-
Глюкоза моногидрат	0, 69	-	-	-
Кислота глютаминовая	0, 62	-	-	-
Дибазол	0, 82	0, 86		-
Дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол)	0, 86	0, 87	70, 90, 96	-
Желатин	0, 75	-	-	-
Изониазид	0, 72	-	-	-
Йод	0, 231	0, 22	70, 90, 96	-
Калия бромид	0, 27	0, 36		-
Калия йодид	0, 25	-	-	-
Калия перманганат	0, 36	-	-	-
Калия хлорид	0, 37	-	-	-
Кальция глицерофосфат	-	-	-	0, 46
Кальция глюконат	0, 50	-	-	-
Кальция карбонат	-	-	-	0, 38
Кальция лактат	0, 67	-	-	-
Кальция хлорид гексагидрат	0, 58	-	-	-
Камфора	-	1, 03	70, 90, 96	-
Каолин тяжелый (глина белая)	-	-	-	0, 39
Кофеин-бензоат натрия	0, 65	-	-	-
Крахмал картофельный	0, 68	-	-	0, 67
Кислота лимонная моногидрат	0, 62	-	-	-
Магния оксид	-	-	-	0, 34
Магния сульфат гептагидрат	0, 50	-	-	-
Ментол	-	1, 10	70, 90, 96	-
Метамизол натрия (анальгин)	0, 68	0, 67		-
Метилурацил	-	-	-	0, 692
Метилцеллюлоза	0, 61	-	-	-
Натрия аминосалицилат дигират	0, 64	-	-	-
Натрия ацетат тригидрат	0, 71	-	-	-
Натрия ацетат (безводный)	0, 52	-	-	-
Натрия бензоат	0, 60			-
Натрия бромид	0, 26	0, 30		-
Натрия гидрокарбонат	0, 30	-	-	-
Натрия гидроцитрат	0, 46	-	-	-
Натрия йодид	0, 38	-	-	-
Натрия нитрат	0, 38	-	-	-
Натрия нитрит	0, 37	-	-	-
Натрия нуклеинат	0, 55	-	-	-
Натрия салицилат	0, 59	-	-	-
Натрия сульфат декагидрат	0, 53	-	-	-
Натрия тетраборат	0, 47	-	-	-
Натрия тиосульфат	0, 51	-	-	-
Натрия хлорид	0, 33	-	-	-
Натрия цитрат	0, 48	-	-	-
Папаверина гидрохлорид	0, 77	0, 81		-
Пепсин	0, 61	-	-	-
Пилокарпина гидрохлорид	0, 77	-	-	-
Пиридоксина гидрохлорид	0, 71	-	-	-
Повидон (поливинилпирролидон)	0, 81	-	-	-
Поливиниловый спирт	0, 77	-	-	-
Прокаина гидрохлорид (новокаин)	0, 81	0, 81	70, 90	-
Прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид)	0, 83	-	-	-
Резорцин	0, 79	0, 77	70, 90, 96	-
Салициловая кислота	-	0, 77	70, 90, 96	-
Свинца Ацетат	0, 30	-	-	-
Сера для наружного применения	-	-	-	0, 483
Серебра нитрат	0, 18	-	-	-
Протеинат серебра (протаргол)	0, 64	-	-	-
Серебро коллоидное для наружного применения (колларгол)	0, 61	-	-	-
Стрептомицина сульфат	0, 58	-	-	-
Сульфаниламид (стрептоцид)	-	-	-	0, 69
Сульфацетамид натрия (сульфацил натрия)	0, 62	0, 65		-
Тальк	-	-	-	0, 34
Танин	0, 65	0, 60	70, 90, 96	-
Теофиллин-этилендиамин (эуфиллин)	0, 70	0, 71		-
Терпингидрат	-	0, 77		-
Тетракаина гидрохлорид (дикаин)	0, 86	-	-	-
Тиамина бромид	0, 61	-	-	-
Тимол	-	1, 01	70, 90, 96	-
Тримекаин	0, 89	-	-	-
Фенилэфрина гидрохлорид (мезатон)	0, 77	-	-	-
Фенол	0, 90	-	-	-
Хинина гидрохлорид	0, 81	-	-	-
Хлоралгидрат	0, 76	0, 59	70, 90, 96	-
Хлорамфеникол (левомицетин)	-	0, 66	70, 90, 96	-
Цинка оксид	-	-	-	0, 21
Цинка сульфат гептагидрат	0, 41	-	-	-
Экстракт (концентрат) горицвета сухой стандартизованный 1: 1	0, 60	-	-	-
Экстракт (концентрат) алтея сухой стандартизованный 1: 1	0, 61	0, 61		-
Эфедрина гидрохлорид	0, 84	-	-	-

 

Таблица 7 - Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора, в том числе плотность раствора.

Наименование концентрированного раствора	Концен- трация, %	Плотность раствора, г/мл или г/см3	Количество:
субстанции, г	воды очищенной, мл
Раствор аммония хлорида		1, 055	200, 0
Раствор гексаметилентетрамина		1, 021	100, 0
Раствор гексаметилентетрамина		1, 042	200, 0
Раствор гексаметилентетрамина		1, 088	400, 0
Раствор глюкозы		1, 018	50, 0*
Раствор глюкозы		1, 034	100, 0*
Раствор глюкозы		1, 068	200, 0*
Раствор глюкозы		1, 150	400, 0*
Раствор глюкозы		1, 186	500, 0*
Раствор калия бромида		1, 144	200, 0
Раствор калия йодида		1, 148	200, 0
Раствор кальция глюконата		1, 044	100, 0
Раствор кальция хлорида		1, 020	50, 0
Раствор кальция хлорида		1, 041	100, 0
Раствор кальция хлорида		1, 078	200, 0
Раствор кальция хлорида		1, 207	500, 0
Раствор кислоты аскорбиновой		1, 018	50, 0
Раствор кислоты борной		1, 008	30, 0
Раствор кислоты борной		1, 010	40, 0
Раствор кофеин-натрия бензоата		1, 034	100, 0
Раствор кофеин-натрия бензоата		1, 073	200, 0
Раствор магния сульфата		1, 048	100, 0
Раствор магния сульфата		1, 093	200, 0
Раствор магния сульфата		1, 116	250, 0
Раствор магния сульфата		1, 221	500, 0
Раствор натрия бензоата		1, 038	100, 0
Раствор натрия бромида		1, 149	200, 0
Раствор натрия гидрокарбоната		1, 033	50, 0
Раствор натрия салицилата		1, 030	100, 0
Раствор натрия салицилата		1, 083	200, 0
Раствор натрия салицилата		1, 160	400, 0
Раствор натрия сульфацила		1, 072	200, 0
Раствор натрия сульфацила		1, 108	300, 0

- в пересчете на глюкозу безводную.

Для изготовления концентрированного раствора рассчитывают массу самого раствора, вычитают из нее массу сухой субстанции и находят массу свежеприготовленной воды очищенной для изготовления нужного концентрированного раствора:

Поскольку m(H₂O) = V(H₂O) в подставку отмеривают или взвешивают рассчитанное по формуле количество свежеприготовленной воды очищенной и затем растворяют в ней взвешенное количество порошкообразной фармацевтической субстанции.

Концентрированные растворы изготавливают с учетом кристаллизационной воды в фармацевтической субстанции. При изготовлеении 50 % раствора глюкозы в асептических условиях в стерильной мерной посуде глюкозу берут в большем количестве с учетом содержащейся в ней кристаллизационной воды. Расчет проводят по формуле:

,

где m - количество глюкозы, которое необходимо взять для изготовления концентрированного раствора; а - количество безводной глюкозы, указанной в рецепте; b - процентное содержание воды в веществе (глюкоза - 9 % кристаллизационной воды).

После изготовления все концентрированные растворы подвергают полному химическому анализу, который включает определение подлинности и количественного содержания вещества. Подлинность определяют согласно требованиям Государственной фармакопеи Республики Беларусь. Количественный анализ проводится титриметрическим или рефрактометрическим методом.

Допустимые отклонения концентрации в растворах, содержащих субстанций до 20 % включительно, составляют ±2 % от обозначенной концентрации; в растворах, содержащих свыше 20 % субстанций, не более ±1 %. Так, допустимые отклонения для 10 % раствора от 9, 8 до 10, 2 % для 30 % раствора - от 29, 7 до 30, 3 %.

Если содержание веществ не укладывается в нормы допустимых отклонений, производят разбавление или укрепление концентрированных растворов. Так, если раствор оказался крепче требуемого, то нужно добавить воды очищенной для получения раствора нужной концентрации. Расчет ведут по формуле:

,

где X – количество воды очищенной свежеприготовленной, необходимое для разбавления приготовленного раствора в мл; A - объем изловленного раствора в мл; B - требуемая концентрация раствора в %; С - фактическая концентрация раствора в %.

Если концентрированный раствор оказался слабее требуемого, то следует добавить субстанцию для получения раствора требуемой концентрации. Расчет ведем по формуле:

,

где X - количество фармацевтической субстанции, которое следует добавить, в граммах; A - объем изготовленного раствора, в мл; B - требуемая концентрация раствора, в %; С - фактическая концентрация раствора, в %; r - плотность раствора, г/мл.

Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, повторно анализируют. Изготовленные концентрированные растворы фильтруют. В аптечной практике при фильтровании предусматривается освобождение жидкой среды от всех взвешенных частиц, включая и мельчайшие. Фильтрование проводится через мелкопористые фильтрующие материалы. Основным фильтрующим материалом в условиях аптеки является фильтровальная бумага высших сортов, состоящая из чистой клетчатки и свободная от выщелачиваемых неорганических солей и кислот, крахмала, древесины. Очень удобны стеклянные фильтры.

Фильтрование проводится с помощью стеклянных воронок разного типа. С целью ускорения фильтрации применяют складчатые (слоеные) фильтры. Для таких фильтров удобнее воронки с углом 45⁰ при вершине конической части. Для предохранения фильтра от прорыва в устье воронки вкладывают небольшой кусочек ваты. Бумажные фильтры также нуждаются в предварительной промывке, чтобы не загрязнять предназначенное для реализации лекарственное средство мелкими волосками, пристающими к стенке контейнера. Первую стадию фильтрования целесообразно проводить в подсобной подставке, и только после того, как жидкость станет прозрачной, фильтровать ее в контейнер для хранения. Вату и бумажный фильтр нельзя промывать водой: это приведет к разбавлению концентрированного раствора. Поскольку ватный тампон и бумажный фильтр смачивают такой же жидкостью, неизбежна потеря некоторого количества лекарственного средства. Размер потерь тем больше, чем больше взято ваты для тампона или бумаги для фильтра. Поэтому количество ваты и размер бумаги должны быть минимальными. При фильтровании жидкостей в количестве, превышающим 100 мл, потери их за счет фильтра укладываются в установленные нормы.

Фильтрование через мелкопористые стеклянные фильтры (№ 3, № 4) требует разрежения, что легко достигается с помощью вакуум-насосов.

Сроки годности концентрированных растворов приведены в таблице 6. Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами фармацевтических субстанций, входящих в их состав, в хорошо закрывающихся штангласах, в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре не выше +25⁰С или при температуре холодильника (3-5°С).

На штанглас с концентрированным раствором прикрепляют этикетку с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии, даты изготовления и номера анализа. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов являются признаками непригодности растворов.

В соответствии с Государственной фармакопеей Республики Беларусь при изготовлении жидких лекарственных форм с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия фармацевтических субстанций в концентрированных растворах в рассчитанном количестве воды очищенной растворяют сухие субстанции, в зависимости от списка и растворимости, процеживают в отпускной контейнер. Затем добавляют концентрированные растворы и другие жидкие лекарственные средства в следующей последовательности:

ü водные нелетучие и непахучие жидкости;

ü иные нелетучие жидкости, смешиваемые с водой;

ü водные летучие жидкости;

ü жидкие лекарственные средства, содержащие спирт этиловый, в порядке возрастания его концентрации;

ü летучие, пахучие и жидкости.

Если в аптеке имеются концентрированные растворы всех фармацевтических субстанций, прописанных в рецепте, технология изготовления жидкого лекарственного средства сводится к отмериванию воды очищенной и концентрированных растворов в отпускной контейнер. Процеживание лекарственных форм не требуется, так как концентрированные растворы в процессе изготовления подвергались фильтрованию.

Кальция хлорид чрезвычайно гигроскопичен, расплывается на воздухе. После вскрытия упаковки из него сразу готовят 50 % раствор (1: 2) концентрированный раствор. Так, по рецепту

Rp.: Sol. Calcii chloridi 5 % - 200 ml 10 1: 2 – 20 ml

Glucosi 60, 0 60 1: 2, 5-150

Natrii bromidi 3, 0 3 1: 5 –15 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее. Н₂О –15 ml

По 1ст.л. 3 раза в день. Vмикстуры=200 мл.

в отпускной контейнер отмеривают 15 мл воды очищенной и концентрированные растворы хлорида кальция 1: 2 10 мл, глюкозы 1: 2, 5 150 мл натрия бромида 1: 5 15 мл.

При оформлении обратной стороны паспорта письменного контроля необходимо рассчитать количество концентрированного раствора и воды очищенной. Содержание вещества в концентрированном растворе может быть выражено как в процентах, так и соотношением субстанции к объему раствора. Так, раствор натрия бромида 20 % соответствует раствору натрия бромида 1: 5. При расчете удобно пользоваться разведением концентрата. При этом количество фармацевтической субстанции умножают на её разведение. Напрмер:

Rp.: Natrii bromidi 6, 0

Adonizidi 5 ml

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Внутреннее.

По 1 столовой ложке 3 раза в день.

по рецепту количество концентрированного раствора натрия бромида 1: 5 равно 6, 0 × 5 = 30 мл.

Количество воды, указанное в рецепте, уменьшается на объем используемого концентрата или сумму объемов, если прописано несколько субстанций. Можно объем добавляемой воды рассчитывать путем вычитания из общего объема микстуры объемов используемых концентратов и других жидких ингредиентов, если они прописаны в рецепте. По приведенному рецепту Vводы = 200 мл - 30 мл = 170 мл.

Если растворителем в микстуре являются ароматные воды, то применение концентрированных растворов не допускается. Сухие субстанции растворяют в прописанном объеме ароматной воды, без учета коэффициента увеличения объема.

Изготовление растворов проводят в мерной посуде. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых субстанций учитывают при контроле изготовленного лекарственного средства. При расчете общего объема используют значения КУО фармацевтических субстанций.

При изготовлении жидких лекарственных форм с помощью бюреточной системы необходимо правильно определить общий объем лекарственного средства, объемы концентрированных растворов и воды. Определение общего объема жидкой лекарственной формы проводится по общим правилам, то есть производится суммирование объемов всех жидких ингредиентов прописи. Расчет количества концентрированного раствора удобнее проводить, если концентрация раствора выражается соотношением 1: 20 (5 % раствор), 1: 10 (10 % раствор), 1: 5 (20 % раствор); 1: 2 (50 % раствор) и т.д. При этом масса субстанций, выписанная в рецепте, умножается на его разведение. Количество воды очищенной, указанное в рецепте, соответственно уменьшается на сумму объемов используемых концентрированных растворов.

При изготовлении жидких лекарственных форм, наряду с использованием концентрированных растворов, проводится растворение сухих субстанций, обращают внимание на их процентное содержание (до 3 %, 3 % и более 3 %). Концентрированные растворы добавляют к водному раствору фармацевтических субстанций, концентрированные растворы которых в аптеке отсутствуют. Вначале концентраты субстанций, относящихся к спискам «А» и «Б», а затем остальные в порядке их прописывания в рецепте.

Изготовление жидких лекарственных форм с использованием концентрированных растворов складывается из следующих последовательных операций:

ü подготовка отпускного контейнера и укупорочных средств;

ü расчет количеств воды и концентрированных растворов;

ü отмеривание воды, концентрированных растворов и их смешивание;

ü оценка качества жидкой лекарственной формы;

ü упаковка и оформление к реализации.

Если лекарственная форма готовится с использованием концентрированных растворов, то в заранее подготовленный контейнер для реализации отмеривают в первую очередь рассчитанное количество воды очищенной, а затем концентрированные растворы и смешивают их. Если же в пропись кроме концентрированных растворов входят сухие субстанции, то их отвешивают на ручных весах, растворяют в рассчитанном количестве воды в подставке, процеживают в отпускной контейнер и затем добавляют концентрированные растворы.

Жидкие лекарственные формы, изготовленные с использованием концентрированных растворов, реализуют из аптек в контейнерах из бесцветного или оранжевого стекла соответствующей вместимости и укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной формы проводят с учетом применения, физико-химических свойств входящих фармацевтических субстанций.

Оценку качества изготовленного лекарственного средства проводят по тем же показателям, что и растворов: анализ документации, правильность упаковки и оформления, органолептический контроль, отсутствие механических включений, отклонения в объеме.

При изготовлении жидких лекарственных средств, если есть в наличии концентрированные растворы выписанных в рецепте веществ, в первую очередь отмеривают в контейнер рассчитанное количество воды очищенной, к ней добавляют концентрированные растворы фармацевтических субстанций, а затем остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

Если для части фармацевтических субстанций концентрированные растворы отсутствуют, то сначала в подставку добавляют рассчитанное количество воды, затем растворяют сухие субстанции списка «А», затем списка «Б» и в последнюю очередь субстанции общего списка. Если их несколько, то растворяют в порядке прописывания в рецепте. Затем раствор процеживают в контейнер для реализации, добавляют концентрированные растворы субстанций, которые имеются в наличии. Если их несколько, то добавляют в порядке прописывания в рецепте. Затем добавляют остальные водные непахучие и нелетучие жидкости. Настойки, жидкие экстракты, а также спиртовые растворы добавляют после водных растворов в порядке увеличения концентрации спирта этилового. В последнюю очередь добавляют пахучие и летучие жидкости.

Если растворителем является ароматная вода, то ее дозируют по объему. При растворении твердых фармацевтических субстанций объем воды ароматной, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема. В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта изменение объема при растворении твердых фармацевтических субстанций учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы, используя значение КУО фармацевтических субстанций. При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы фармацевтических субстанций не используют.

 

⇐ Предыдущая45678910111213Следующая ⇒

Поделиться: