Технология неводных растворов.

Кроме водных растворов, в медицинской практике широко используют спиртовые, глицериновые, масляные и другие растворы. То есть, растворы на неводных растворителях. Чаще всего их применяют в качестве лекарственных средств для наружного применения.

Неводные растворы разделяют на:

ü неводные растворы на летучих растворителях;

ü неводные растворы на нелетучих растворителях;

ü неводные растворы на комбинированных растворителях.

К летучим растворителям относятся спирт этиловый, хлороформ, эфир диэтиловый, бензин, скипидар.

При изготовлении неводных растворов на летучих растворителях в отдельную группу выделяют спиртовые растворы. Это связано с особенностями разведения и дозирования спирта этилового.

Спирт этиловый (Spiritus aethylicus – C₂H₅OH) - прозрачная бесцветная жидкость с характер­ным запахом и жгучим вкусом, легко воспламеняется. Температура кипения 95 % спирта этилового- 78, 4°С, плотность - 0, 78927. В аптеки пос­тупает спирт в концентрации 95-96, 9 %. В фармацевтической прак­тике, на производстве спирт используется как растворитель и как экстрагент. Он хорошо растворяет йод, эфирные масла, органичес­кие кислоты, алкалоиды и др. Хороший экстрагент при получении различных галеновых средств. Спирт этиловый хорошо смешивается с органическими растворителями (хлороформ, эфир диэтиловый, глицерин и др.) и водой. В смеси с водой 70: 30 обладает отличными бактерицидными и бактериостатическими свойствами. LD₅₀ спирта этилового состав­ляет 50 г для взрослого человека.

В аптеку, как правило, поступает спирт этиловый с содержанием в нем безводного спирта свыше 96 % (96, 1 %, 96, 2 %, 96, 3 % и т.д.). Далее крепкий спирт этиловый разбав­ляют водой до нужной концентрации. При этом необходимо помнить, что при смешивании спирта с водой наблюдается явление контрак­ции (сжатия) - уменьшение объема смеси по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей. Одновременно выделяется тепло, температура смеси повышается.

Наиболее часто выписывают в рецептах спирт этиловый 40 %, 70 %, 90 %. Для изготовления спирта концентрации от 30 до 95 % из 96, 6 % рекомендуется использовать таблицы Государственной фармакопеи Республики Беларусь, указывающие в целых числах объемные (мл) количества спирта этилового различной концентрации при 20⁰С и воды очищенной, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта этилового крепостью 30-95 %. В Государственной фармакопеи Республики Беларусь II издания имеется и ряд других алкоголеметрических таблиц (Приложение 1).

Таблица 1 дает соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе.

Таблица 2 указывает в целых числах весовые (в граммах) коли­чества воды и спирта этилового различной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта этилового крепостью 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 и 92 %.

Например, чтобы получить 1 кг 30 % спирта этилового, надо смешать 262, 0 г спирта этилового 96 % и 738, 0 г воды. Если надо получить 5 кг 30 % спирта этилового, то 96 % спирта этилового надо взять:

262, 0 × 5 = 1, 310 кг, а воды 738, 0 × 5 = 3, 690 кг.

Для получения 200, 0 г 30 % спирта этилового надо взять 96 % спирта 52, 4.

262, 0 - 1000, 0 воды - 147, 6 мл

х - 200, 0 х-200, 0.

Таблицы 3, 4, 5, 6 служат для разведения спирта этилового по объему.

Таблицы 3, 4, 5 аналогичны таблице 2. В них указывается, сколько миллилитров спирта этилового 95, 90, 85, 80, 75, 70, 65, 60, 55, 50, 45, 40, 35 % и сколько миллилитров воды надо смешать, чтобы получить 1 л 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 %. Таблицы даны с учетом контракции. Например: надо получить 1 л 30 % спирта из 95 %. По таблице 3 приложения находим: спирта 95 % 316 мл, воды 707 мл.

Таблица 6 показывает, сколько объемов воды надо добавить к1 л спирта этилового 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 и 95 %, чтобы получить спирт 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85 и 90 %.

Например, надо получить 30 % спирт из 95 %. Для этого к 1 л 95 % надо добавить 2239 мл воды.

Тем не менее, все имеющиеся таблицы не могут исчерпать всего многообразия случаев с расчетами по изготовлению водно-спиртовых растворов различной концентрации. Поэтому, иногда пользуются расчетами по правилу смешения и по формуле.

Проведение расчетов по правилу смешения осуществляют по следующей схеме:

а (в – с)

 

с (а – в),

где а - содержание спирта этилового (по объему) в исходном водно-спиртовом растворе; в - содержание спирта этилового (по объему) в водно-спиртовом растворе требуемой концентрации; с - наименьшая концентрация раствора; (в-с) - количество раствора большей концентрации; (а-в) - количество раствора меньшей концентрации.

Расчет необходимой концентрации спирта этилового проводят по формуле:

где X - необходимое количество (по объему) исходного водно-спиртового раствора; Р - требуемое количество (по объему) водно-спиртового раствора желаемой концентрации; В - содержание спирта этилового (по объему) в водно-спиртовом растворе, который необходимо изготовить; А - содержание спирта этилового (по объему) в исходном водно-спиртовом растворе.

По формуле можно производить расчеты в объемных или весовых процентах. Главное требование - все показатели должны быть выра­жены в единой системе измерений.

При разведении спирта этилового нужно учитывать явление контрак­ции, то есть следует объем доводить при нормальной температуре.

Концентрацию спирта этилового можно определить по плотности или по методике ГФ РБ с помощью пикнометра. Плотность рассчитывают по формуле:

= + 0, 0012,

где r₂₀ - плотность в г/см³ при 20°С; m - масса пустого пикнометра, г; m₁- масса воды очищенной с пикнометром, г; m₂ - масса спиртоводного раствора с пикнометром, г; 0, 99823- плотность воды при 20 °С; 0, 0012 -плотность воздуха при 20°С и барометрическом давле­нии (1013 гПа = 760 мм. рт. ст.). Рассчитанное значение плотности используют для определе­ния крепости спирта по алкаголеметрической таблице ГФ РБ.

Взятое для изготовления лекарственного средства количество спирта этилового указывается на обороте рецепта или требования в граммах. Для этого по специальной таблице объем использованного растворителя указанной в рецепте концентрации переводят в граммы спирта этилового поступившей в аптеку концентрации.

Хлороформ – Chloroformium (трихлорметан - СНСl₃) - бесцветная, прозрачная, подвижная жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. Хорошо растворим в органических растворителях: этаноле, эфире, жирных маслах, но мало растворим в воде и не смешивается с глицерином. В хлороформе хорошо растворяются фармацевтические субстанции, нерастворимые или мало растворимые в воде: бензойная кислота, камфора, левомицетин, ментол и другие. Хлороформ обладает наркотическими и дезинфицирующими свойствами, относится к списку «Б». В неводных растворах хлороформ обычно прописывают в комбинации с каким-либо основным растворителем: спиртом этиловым, жирными маслами. Дозируют хлороформ по массе. Хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном защищенном от света месте.

Эфир – Aether (эфир диэтиловый С₂Н₅ОС₂Н₅) - бесцветная, прозрачная, воспламеняющаяся летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается со спиртом этиловым, жирными и эфирными маслами, растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Эфир диэтиловый оказывает наркотическое действие, относится к списку «Б».

В неводных растворах используется довольно редко и только в комбинации с другими растворителями, дозируют его по массе. Хранят эфир диэтиловый в хорошо укупоренных емкостях в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня.

При изготовлении растворов с применением указанных растворителей необходимо учитывать возможность значительных потерь растворителя и увеличение в связи с этим концентрации раствора. Во избежание потерь изготовление неводных растворов необходимо производить быстро. Нежелательны такие стадии и операции, как нагревание, фильтрование или процеживание. Особенно велики потери при процеживании эфира диэтилового. Процеживание указанных растворов производят лишь в самом крайнем случае. При этом используют маленький комочек ваты, воронку прикрывают пластинкой или часовым стеклом.

К нелетучим растворителям относят: глицерин, жирные масла, масло вазелиновое, димексид, макроголы (полиэтиленоксиды), эсилон-4, эсилон-5. Глицерин - (Glyceroli C₃H₅(OH)₃) - бесцветная сиропообразная жидкость сладкого вкуса без запаха. В фармацевтической практике применяют не абсолютный глицерин, а 85 % водный раствор с плотностью 1, 223-1, 233, так как безводный глицерин очень гигроскопичен и обладает раздражающими свойствами. Глицерин во всех соотношениях смешивается с водой, почти не растворяется в эфире диэтиловом и жирных маслах. В глицерине легко растворяются: борная кислота, натрия тетраборат, натрия гидрокарбонат и другие субстанции.

Масла жирные – Оlea pinquia - смесь триглицеридов высших жирных кислот. Прозрачные, обычно более или менее окрашенные маслянистые жидкости без запаха или со слабым характерным запахом. Получают прессованием из семян и плодов. В аптечной практике использовали растительные масла: миндальное – Оleum Amygdalarum, персиковое – Oleum Persicorum, абрикосовое – Oleum Armeniaceae, оливковое – Oleum Olivarum. В Государственную фармакопею Республики Беларусь включена статья на подсолнечное масло рафинированное – Helianthi annui oleum raffinatum.

Качество масла регламентируется Государственной фармакопеей Республики Беларусь по: величине относительной плотности, кислотному числу, перекисному (пероксидному) числу, содержанию неомыляемых веществ, щелочных примесей и др.

Подсолнечное масло не смешивается с водой и спиртом этиловым, легкорастворимо в эфире диэтиловом и хлороформе. Широко применяется в качестве растворителя неполярных и малополярных субстанций: камфоры, ментола, кислоты бензойной, фенола, тимола и некоторых витаминов.

Парафин жидкий (вазелиновое масло) – Parafinum liquidum (Оleum Vaselini) - продукт переработки нефти, представляет собой смесь предельных углеводородов от С₄Н₁₀ до С₁₅Н₃₂. Бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха. Масло вазелиновое характеризуется большой химической инертностью, не растворимо в воде и спирте этиловом, но смешивается во всех отношениях с эфиром диэтиловым, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности масло вазелиновое сопоставимо с маслами растительными. Однако многие субстанции растворяются в нем значительно хуже, чем в маслах растительных. Через кожу и слизистые оболочки масло вазелиновое не всасывается и замедляет резорбцию лекарственных средств. Кроме того, при нанесении на кожу масла вазелинового, оно в значительной мере препятствует ее газо- и теплообмену, что при воспалительных процессах нежелательно.

Диметилсульфоксид (димексид) – Dimethylisulfoxidum (Dimexidum) - SO₄(CH₃)₂ - сероорганическое соединение, производное оксида серы (IV), в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Бесцветная прозрачная жидкость или бесцветные кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается со спиртом этиловым, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром диэтиловым, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2: 1 образует с водой гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. В димексиде легко растворяются субстанции различной химической природы. Димексид обладает высокой растворяющей способностью, а также быстро проникает через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные средства. Кроме того, димексид оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, обладает антимикробной активностью.

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться: