Макроголы или полиэтиленоксиды, а также эсилон-4 и эсилон-5 подробно рассматривались в теме раздела «Вспомогательные вещества».

Технологическая схема изготовления неводных растворов практически состоит из тех же технологических этапов, что и водных. Однако есть и целый ряд существенных отличий:

ü неводные растворы, за исключением спиртовых, готовят по массе, то есть, и сухую фармацевтическую субстанцию, и растворитель отвешивают.

ü при изготовлении неводных растворов в большинстве случаев отсутствует стадия процеживания. По этой причине неводные растворы готовят не в подставке, а в отпускном контейнере.

ü контейнер должен быть сухим, так как: жирные и вазелиновое масла не смешиваются с водой; при смешивании с водой происходит изменение концентрации спирта этилового и глицерина, что может повлечь за собой ухудшение растворимости лекарственных средств.

ü первым в отпускной контейнер помещают растворяемую фармацевтическую субстанцию. Рыхлые, объемные субстанции вносят в контейнер с помощью воронки. Затем добавляют растворитель. При обратном порядке смешивания будут большие потери сухих фармацевтических субстанций. При использовании вязких растворителей внесение сухого порошка в контейнер через его узкое горлышко может оказаться совсем невозможным.

При изготовлении растворов на спирте этиловом учитыаают, что выписанное в рецепте количество спирта этилового соответствует объемным единицам измерения. Если концентрация спирта этилового в рецепте не обозначена, то применяют 90 % спирт этиловый. Исключение составляют стандартные спиртовые растворы, перечень которых приводит Государственная фармакопея Республики Беларусь.

Изготовление спиртовых растворов в целом отличается от водных. Так, при изготовлении лекарственных средств спирт этиловый дозируют по объему не уменьшая объем, указаный в рецепте или требовании, на количество его увеличения при растворении субстанций. Исключения составляют стандартные спиртовые растворы. Общий объем учитывают при контроле качества лекарственного средства. Изменение объема при растворении веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя КУО фармацевтических субстанций.

При растворении фармацевтических субстанций в спирте с концентрацией до 70 % (об/об) раствор нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. При использовании спирта с концентрацией выше 70 % (об/об) нагревание растворов не допускается.

Растворы, содержащие летучие вещества нагревают при температуре не более 40-45^оС, но не нагревают жидкости, содержащие эфир диэтиловый и его смеси со спиртом этиловым. Например, по рецепту

Rp.: Acidi borici 0, 3

Spiritus aethylici 70 % - 10 ml

Misce. Da. Signa. По 3 капли в правое ухо 3 раза в день.

в чистый сухой отпускной контейнер с хорошо подобранной пробкой всыпают 0, 3 г кислоты борной, отмеривают 10 мл 70 % спирта этилового и прибавляют в контейнер. Плотно укупоривают, взбалтывают, оформляют для реализации этикеткой «Наружное» и сигнатурой.

Спирт этиловый находится в аптеке на предметно-количественном учете. Поэтому рецепт остается в аптеке, пациенту взамен выдается сигнатура. Спирт этиловый учитывают в аптеке по массе в пересчете на спирт этиловый той концентрации, которая есть в аптеке. Для учета спирта Государственная фармакопея Республики Беларусь приводит алкоголеметрические таблицы.

Нормы единовременной реализации спирта этилового для лекарственных средств, изготовленных в аптеке, или при его реализации в чистом виде регламентированы Постановлением МЗ РБ от 31 октября 2008 г. № 181 «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27 декабря 2006 г. № 120 и от 31 октября 2007 г. № 99» (табл. 9).

 

Таблица 9- Нормы единовременной реализации спирта этилового для лекарственных средств, изготовленных в аптеке, или при его реализации в чистом виде (из Постановления МЗ РБ № 181от 31.10. 2008 г.).

Способ применения этилового спирта, указанный в рецепте врача	Количество спирта этилового в граммах и миллилитрах, разрешенное к выписке в одном рецепте врача
Спирт этиловый для изготовления лекарственных средств в аптеке в смеси с другими лекарственными средствами	100 граммов в расчете на 96 % спирт этиловый
Спирт этиловый в чистом виде с указанием в рецепте врача следующих способов применения: ü для наложения компрессов   ü для обработки кожи	100 миллилитров (спирт этиловый различной концентрации) 100 миллилитров (70 % спирт этиловый)

 

При раздельном выписывании фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ в прописи рецепта (требовании) общую массу жидкого лекарственного средства определяют суммированием масс всех компонентов входящих в пропись.

Rp.: Phenoli 0, 1

Olei Helinthi 10, 0

Misce. Da. Signa. Ушные капли.

Общая масса жидкого лекарственного средства равно сумме фенола и массы масла подсолнечного и составляет 10, 1 г.

Общая масса жидкого лекарственного средства может быть указана в прописи рецепта (требовании), например «ad 200, 0», « - 200, 0», «1: 20 - 200, 0». Например, в рецепте

Rp.: Natrii tetraboratis 20, 0

Glyceroli ad 80, 0

Misce. Da. Signa. Для смазывания десен.

общая масса жидкого лекарственного средства обозначена и составляет 80, 0 г.

Нелетучие растворители обладают значительной вязкостью. Диффузия и растворение в этих средах протекают медленно. Поэтому для ускорения процесса растворения неводные растворы на нелетучих растворителях подогревают на водяной бане. Из-за высокой вязкости растворителей будут большие потери растворов при перемешиваниях и особенно при процеживании. Такие растворы процеживают крайне редко, используя для этого сухой фильтрующих материал (вата, марля и другие), который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением. Так, в соответствии с рецептом,

Rp.: Natrii tetraboratis 2, 5 2, 5

Glyceroli ad 15, 0 12, 5 m = 15, 0

Misce. Da. Signa. Для смазывания десен.

в сухой отпускной контейнер помещают 2, 5 г натрия тетрабората. Стеклянный контейнер тарируют и отвешивают 12, 5 г глицерина. Плотно укупоривают. Подогревают на водяной бане при t=50-60⁰С до полного растворения порошка. Этикетка «Наружное».

Глицериновые растворы кислоты борной и натрия тетрабората в результате образования кислоты глицеринборной имеют кислую реакцию среды. Для нейтрализации кислоты в растворе может быть прописан натрия гидрокарбонат. Добавляют его к раствору в последнюю очередь небольшими порциями, так как реакция нейтрализации идет бурно, может происходить разбрызгивание раствора.

Достаточно часто в рецептуре аптек встречается глицериновый раствор йода и йодида калия (раствор Люголя на глицерине). Например,

Rp.: Iodi 3, 0

Kalii iodidi 6, 0

Glyceroli 100, 0

Misce. Da. Signa. Для смазывания тампонов при вульвовагините.

Существует три способа изготовления глицериновых растворов Люголя. Первый способ рационален, если готовят большое количество раствора. При незначительных количествах раствора слишком велики потери. Растворимость йода в глицерине 1: 200, калия йодида - 1: 2, 5. Взвешивают глицерин 85 % в отпускной контейнер. В ступке под пестиком в 15, 0 г глицерина растворяют 6, 0 г калия йодида, в концентрированном растворе растворяют йод. Добавляют по частям глицерин, перемешивают в ступке и переливают в отпускной контейнер.

В соответствии со вторым способом, в сухой контейнер через воронку горкой насыпают йод. Сверху наслаивают калия йодид. Контейнер тарируют и отвешивают глицерин, плотно укупоривают, не взбалтывая и не перемешивая содержимое. Помещают на водяную баню. На границе раздела растворитель - сухое вещество образуется концентрированный раствор калия йодида в глицерине. В нем растворяется йод.

Третий способ - наиболее часто применяют в аптечной практике. Для растворения калия йодида используют воду очищенную, учитывая, что вода и глицерин смешиваются друг с другом в любых соотношениях. Растворимость калия йодида в воде 1: 0, 75, обычно используют равное количество воды. Так как неводные растворы готовят по массе, уменьшают количество глицерина на количество взятой воды. В отпускной контейнер в 6 мл воды очищенной растворяют 6, 0 г калия йодида. К полученному концентрированному раствору добавляют 3, 0 г йода. После его растворения контейнер тарируют и отвешивают 100-6 = 94 г глицерина. Используют контейнер оранжевого стекла. Этикетка «Наружное».

В рецептуре аптек также встречаются неводные растворы фенола. При изготовлении масляных растворов используют только чистый фенол. Фенол жидкий не смешивается с маслом. Так как фенол – пахучая субстанция, меняют порядок смешивания компонентов. Например, по рецепту

Rp.: Phenoli 0, 2

Olei Helinthi 10, 0

Misce. Da. Signa. Ушные капли.

вначале в сухой старированный контейнер отвешивают 10, 0 г подсолнечного масла. Затем на кружочек пергаментной бумаги отвешивают 0, 2 г фенола. Фенол нельзя трогать руками - вызывает сильные ожоги, поэтому используют пинцет, который потом тщательно моют водой очищенной. Фенол вносят в контейнер, плотно укупоривают и нагревают на водяной бане до полного растворения фенола. При концентрации растворов фенола выше 5 % лекарственные формы реализуют с этикеткой «Обращаться осторожно».

Необходимо помнить, что фенол не растворим в вазелиновом масле, а из растительных - в касторовом. Можно добиться кажущегося растворения при нагревании, но при понижении температуры кристаллы фенола выпадут в осадок. При закапывании в ухо может быть перфорация барабанной перепонки. При изготовлении глицериновых растворов фенола можно использовать и фенол чистый, и фенол жидкий (последнего берут на 10 % больше).

В технологии неводных растворов на комбинированных растворителях учитывают растворимость веществ в соответствующих растворителях, а также вязкость и летучесть самих растворителей. В соответствии со свойствами выбирают рациональную технологию лекарственной формы. Так, по рецепту

Rp.: Resorcini

Acidi salicylici aa 3, 0

Aetheris 30, 0

Sol. Acidi borici 3 %

Spiritus aethylici 70 % ana 50 ml

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица утром и вечером.

сравним растворимость прописанных субстанций: резорцин очень легко растворим и в воде, и в спирте этиловом, а кислота салициловая мало растворима в воде (1: 500), но легко растворима в 70 % спирте этиловом (1: 5, 5). Эти субстанции необходимо растворять в спирте этиловом. Кислота борная имеет растворимость в спирте этиловом 1: 25, в холодной воде 1: 25, а в кипящей - 1: 3. Значит лучше растворять в горячей воде. Спирт этиловый и особенно эфир диэтиловый летучи, поэтому вначале готовится водный раствор, затем спиртовой, затем добавляют эфир диэтиловый.

Таким образом, в подставке в 49 мл горячей воды растворяют 1, 5 г кислоты борной, охлаждают, доводят объем раствора до 50 мл и процеживают в отпускной контейнер. В другую подставку помещают по 3, 0 г резорцина и кислоты салициловой и растворяют в 50 мл 70 % спирта этилового. Приливают в отпускной контейнер. Контейнер тарируют и отвешивают 30, 0 г эфира диэтилового Этикетка «Наружное». Сигнатура.. На обратной стороне рецепта делают отметку:

50 мл 70 % = 29, 31 г 96, 3 %.

К неводным растворам относят также и эвтектические сплавы. Они образуются в результате взаиморастворения нескольких твердых субстанций, обладающих низкой температурой плавления. Температура плавления смеси будет ниже температуры плавления любого из компонентов. В соответствии с рецептом,

Rp.: Mentholi 1, 0

Camphorae

Chlorali hydrati aa 1, 5

Misce. Da. Signa. Зубные капли.

прописанные фармацевтические субстанции отвешивают в сухой контейнер для реализации, плотно укупоривают и помещают на водяную баню (t=40⁰C) до полного растворения. Этикетки «Наружное», «Перед употреблением взбалтывать».

При изготовлении неводных растворов на летучих растворителях необходимо помнить, что крепкий спирт этиловый, эфир диэтиловыйи бензин крайне огнеопасны и соблюдать меры предосторожности при работе с ними.

Спирт этиловый должен храниться в чистых бидонах или стеклянных контейнерах, хорошо укупоренных, в прохладном месте, вдали от огня. Во избежание повреждения стеклянных контейнеров последние помещаются в специальные ящики, деревянные обрешетки или корзины. Хлороформ хранят в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном защищенном от света месте. Эфир диэтиловый хранят в хорошо укупоренных емкостях в прохладном и защищенном от света месте, вдали от огня. Растворы глицерина в концентрации 25% и выше не подвергаются микробной контаминации, более разбавленные растворы являются хорошей питательной средой для микроорганизмов. В виду высокой гигроскопичности глицерин хранят в хорошо укупоренных емкостях. Масло подсолнечное безвредно, фармакологически индифферентно, но обладает невысокой химической стабильностью. Присутствие в его составе ненасыщенных жирных кислот является причиной прогоркания растительного масла. При этом в результате окисления и гидролиза жиров образуются пероксидные соединения, альдегиды и другие продукты. Масло приобретает неприятный вкус и запах. Свет, кислород воздуха, а также влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Поэтому масло подсолнечное следует хранить в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях в прохладном, защищенном от света месте. Масло вазелиновое хранят в закрытых емкостях в защищенном от света месте. Димексид хранят в плотно закрытых емкостях в защищенном от света месте.

 

⇐ Предыдущая78910111213141516Следующая ⇒

Поделиться: