Технология капель для внутреннего и наружного применения.

К апли (Guttae) - жидкая лекарственная форма, содержащая одно или несколько активных веществ, растворенных, суспендированных или эмульгированных в соответствующем растворителе, и дозируемая каплями. Капли обладают всеми достоинствами, присущими жидким лекарственным формам. Они более биодоступ­ны, чем порошки, таблетки, пилюли, удобны для при­менения, относительно просты в изготовлении. Капли выгодно отличаются от микстур своей компактностью, портативностью. В. А. Тихомиров в «Курсе фармации» (1900 г.) писал, что в старину капли назывались Mixturae contractae («сжатые микстуры»). В первую Рос­сийскую фармакопею (1886 г.) входили Гофманские капли (смесь этанола с эфиром), Клапротовы капли (этанольно-эфирный раствор железа ацетата), капли Бестужева (этанольно-эфирный раствор железа хлори­да), эликсир Галлера (раствор кислоты серной в спирте этиловом 90 %) и др.

Из-за более высокой концентрации лекарственных веществ по сравнению с микстурами в каплях относи­тельно чаще встречаются химические несовместимости.

Капли характеризуются небольшими объемами жидкости, составляющими 10-30 мл. Фармацевтические субстанции в них даны в такой концентрации, что для разового приема достаточно несколько капель. В форме капель прописываются водные, масляные, глицериновые, спиртовые растворы фармацевтических субстанций (настойки, жидкие экстракты или их смеси). Как дисперсные системы капли представляют собой растворы истинные, растворы коллоидные, суспензии, эмульсии.

В экстемпоральной рецептуре аптек капли занимают около 15 %, а в рецептуре жидких лекарственных средств 25-30 %.

Капли изготавливаются как ex temporе, так и в порядке внутриаптечных заготовок, так как некоторые их прописи носят массовый характер. Область применения капель очень широка, поскольку капли назначают как внутрь, так и наружно.

Преимуществами капель по сравнению с другими лекарственными формами являются:

ü более высокая биодоступность в сравнении с порошками, таб­летками;

ü компактность, портативность в сравнении с микстурами;

ü простота в изготовлении;

ü удобство в применении.

Недостатками капель для внутреннего применения являются:

ü необходимость поддержания требуемого уровня стабильности (физико-химической, микробиологической), так как капли применяются в условиях часто открывающейся упаковки;

ü необходимость тщательного анализа химической совместимости из-за более высокой концентрации фармацевтических субстанций по сравнению с микстурами;

ü кратковременность терапевтического действия капель для наружного применения. Для пролонгирования действия фармацевтических субстанций, применяемых наружно, рекомендуется вводить в состав капель синтетические полимеры: 1 % метилцеллюлозы или оксипропилметилцеллюлозы.

Капли назначаются для внутреннего применения, для наружного применения, ушные, глазные (готовят в асептических условиях), для носа, зубные. Для наружного применения назначают обычно от 2 до 10 капель, а для внутреннего употребления - до 30 капель.

Технология капель как лекарственной формы имеет свои особенности, связанные с малым объемом прописанных растворов и относительно большой концентрацией содержащихся в них фармацевтических субстанций. Способ изготовления капель зависит от свойств прописанных фармацевтических субстанций, природы растворителя и объема раствора.

При изготовлении капельдля внутреннего применения (Guttae pro usu interno) фармацевтические субстанции растворяют в половинном количестве воды очищенной. Образовавшийся раствор процеживают или фильтруют через фильтр, предварительно промытый водой очищенной. Оставшийся растворитель процеживают или фильтруют через тот же фильтр до получения прописанного объема капель. Такой способ изготовления обеспечивает точность концентрации фармацевтических субстанций в прописанном объеме капель.

Водные растворы солей целесообразно фильтровать через стеклянные фильтры. При этом отпадает необходимость растворять субстанцию в половинном количестве растворителя.

Если фармацевтическая субстанция в прописанном в рецепте количестве воды очищенной не растворяется, тогда растворяют во всем объеме (концентрация ингредиентов до 3 %) и процеживают через сухой фильтр несколько раз до тех пор, пока не будет содержаться механических включений (подставка-цилиндр). В этом случае концентрация субстанций в растворе не уменьшается, но объем уменьшается на количество необходимое для смачивания фильтра. Чтобы этого не случилось, в конце пропускают чистый растворитель через этот же фильтр, доводя до нужного объема.

При назначении в каплях фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» в количестве меньше 0, 05 г используют заранее изготовленные растворы (аналогично концентратам, применяемым при изготовлении микстур с помощью бюреточной системы).

Если капли состоят из настоек, новогаленовых средств, других жидкостей и твердых фармацевтических субстанций, способ их изготовления сводится к растворению твердых фармацевтических субстанций в соответствующих растворителях, исходя из растворимости веществ или к смешиванию жидкостей по правилам, приведенным при рассмотрении технологии жидких лекарственных форм (учитывают концентрацию спирта этилового в спиртовых жидкостях и свойства - летучие и пахучие).

При изготовлении спиртовых растворов, содержащих ряд ингредиентов, растворимых либо в воде, либо в спирте этиловом, спирт этиловый требуемой концентрации не берут заранее изготовленный, а готовят в процессе изготовления капель, с целью растворения входящих ингредиентов, с учетом их растворимости.

Капли для носа (Guttae rhinologicae. Rhinoguttae)- жидкая лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в носовую полость. Они представляют собой водные или масляные растворы или суспензии и гели фармацевтических субстанций.

Преимуществами интраназального введения лекарственных средств являются постепенное поступление лекарственных средств в кровоток и отсутствие взаимодействия их с элементами крови. Внутренняя поверхность носовой полости богата кровеносными сосудами, поэтому интраназальная аппликация лекарственных средств практически биоэквивалентна инъекционному пути введения. Поэтому перспективными являются интраназальные лекарственные формы инсулина, глюкагона, прогестерона, пропранолола и болеутоляющих средств.

Недостатками интраназальных лекарственных форм являются:

ü разрушение многих лекарственных средств ферментами слизистой оболочки носа;

ü потери лекарственных средств из-за обратного (выталкивающего) действия реснитчатого эпителия носовой полости;

ü нарушение функции реснитчатого эпителия;

ü возможность глотания средства - в результате при назальном приеме лекарственное средство может поступить внутрь, что сопровождается нарушением дозировки.

Не рекомендуется закапывать в нос растворы серебра нитрата, кокаина гидро­хлорида, кислоты борной выше 1 % концентрации, натрия гидрокарбоната - выше 3 %, эфедрина гидрохлорида - выше 1-2 % и некоторые другие.

Наиболее благоприятны изотонические растворы и растворы со значением рН 6, 4-9, 0. Приемлемы растворы с осмотическим давлением, соответствующим растворам натрия хлорида в концентрации 0, 3-4, 0 %. В большинстве случаев оториноларингологи выписывают капли для носа, осмотическое давление которых находится в указанных пределах. В то же время многие капли имеют кислую реакцию среды.

Дозы фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» в каплях для носа обычно не проверяют, так как они назначаются для местного действия и в небольших количествах. Следует учитывать возможность всасывания фармацевтических субстанций из полости носа и, следовательно, общего и токсического их действия. По рецепту

Rp.: Furacilini 0, 002

Dimedroli 0, 05

Ephedrini hydrochloridi

Novocaini aa 0, 1

Solutionis Natrii chloridi 0, 9 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли в нос 3 раза в день.

осмотическое давление раствора фармацевтических субстанций соответствует 1, 5 % раствору натрия хлорида. Химические свойства димедрола, эфедрина гидрохлорида и новокаина, которые являются солями слабых оснований и сильных кислот, обусловливают слабокислую реакцию всего раствора.

Обычно 0, 02 % раствор фурацилина в 0, 9 % растворе натрия хлорида имеется в виде внутриаптечной заготовки. В 5 мл этого раствора растворяют димедрол, эфедрина гидрохлорид и новокаин. Раствор процеживают через ватный тампон, предварительно промытый раствором фурацилина. Через тот же тампон процеживают остальные 5 мл раствора фурацилина.

В рецептуре капель для носа встречаются масляные растворы и суспензии. Их готовят по правилам технологии растворов на неводных нелетучих растворителях, гомогенных и суспензионных линиментов.

Rp.: Ephedrini hvdrochloridi

Acidi borici ana 0, 3

Norsullasoli

Streptocidi ana 0, 5

Dimedroli 0, 03

Olei Eucalypti gtt. X

Olei Persicorum 20, 0

Misce. Da. Signa. По 3 капли в нос 2 раза в день.

Твердые фармацевтические субстанции тщательно измельчают в ступке с приблизительно половинным от их массы количеством масла персикового, добавляют при перемешивании остальное количество масла персикового, взвесь переносят в сухой отпускной контейнер, добавляют 10 капель масла эвкалиптового.

В виде ушных капель (Guttae otologicae. Otoguttae)применяют водные, неводные и комбинированные растворы. Например капли водного раствора димексида. По рецепту

Rp.: Sol. Dimexidi 20 % 20 ml

Da. Signa. На смоченной турунде вводить в слуховой проход 2-3 раза в день (при остром воспалении наружного слухового прохода).

растворяют 4, 0 г димексида в 10 мл воды, объем раствора доводят водой до 20 мл.

Водно-глицериновый раствор натрия гидрокарбоната применяют для размягчения серных пробок. Так, по рецепту

Rp.: Natrii hydrocarbonatis 0, 5

Glycerini 5, 0

Aquae purificftae 5 ml

Misce. Da. Signa. Закапывать в слуховой проход по 7-10 ка­пель 3 раза в день.

раствор готовят при нагревании на водяной бане при температуре 60-70°С.

Комбинация спирта этилового, глицерина и димексида в качестве растворителя способствует повышению про­ницаемости барабанной перепонки для жидкой части экссудата, с одной стороны, и для фармацевтических субстанций - с другой.

Проверка доз фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» в каплях: плотность водных растворов субстанций списков «А» и «Б», выписываемых в форме капель, близка к единице. Поэтому при проверке доз этих субстанций принято считать, что в 1 мл таких растворов содержится 20 капель (по стандартному каплемеру).

При проверке доз фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» необходимо рассчитать:

ü количество капель во всем объеме водного раствора, для чего умножают объем раствора в миллилитрах на 20;

ü число приемов, на которое рассчитаны капли. Для этого количество капель, содержащееся во всем объеме раствора, делят на число капель, которое указано в рецепте как однократный прием;

ü разовую и суточную дозы фармацевтических субстанцийсписков «А» и «Б». Разовую дозу рассчитывают путем деления выписанного количества фармацевтической субстанции на число приемов. Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки. Полученные разовые и суточные дозы сравнивают с высшими дозами данной фармацевтической субстанции. Если дозы оказались превышенными, то поступают в соответствии с указаниями Постановления № 181 от 31.10.2008 г. «О внесении изменений и дополнений в постановления Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 27.12.2006 г. № 120 и от 31.10.2007 г. № 99».

Для проверки доз фармацевтических субстанций списков «А» и «Б» в смеси настоек и других жидких галеновых и новогаленовых средств необходимо учитывать число капель в 1 мл этих жидкостей, указанное в «Таблице капель». Схема расчета такая же, как и в случае проверки доз в каплях - водных растворах.

Зубные капли (Guttae dentalis или Tincturae odontalgicae) - наружное лекарственное средство, применяемое для прекращения зубной боли. Зубные капли, как правило, представляют смесь (в различных комбинациях) болеутоляющих, противогнилостных и вяжущих средств. Болеутоляющее действие зубных капель зависит от анестезирующих субстанций, входящих в состав применяемого средства, а также от прижигающего действия, которым обладает, например, кислота карболовая. Ранее в аптеках изготавливали зубные капли следующих составов:

Rp.: Chlorali hydrati, Camphoгае tritae aa 7, 25, Morphii sulfurici 1, 75, Chloroformii 3, 75 Misce. Da. Signa. Зубные капли.

Rp.: Cocaini hydrochlorici 1, 0, Aether acetici 50, 0 Misce. Da. Signa. Зубные капли.

Rp.: Olei Caryophyllor 0, 01. Olei Menthae piperitae Kreosoti aa 3, 0 Misce. Da. Signa. Зубные капли.

Rp.: Acidi carbolici 2, 0, Chloroformii 10, 0 Misce. Da. Signa. Зубные капли.

Способ применения зубных капель сводится к тому, что необходимо смочить комочек гигроскопической ваты зубными каплями, вложить его в дупло больного зуба, наложить на десну, или смазать ее. Большей частью в продажу зубные капли поступают под условными названиями «Анодин», «Одонталь», «Одонтин» и т. д.

К зубным каплям относятся также эвтектические смеси, получающиеся в результате взаиморастворения двух твердых фармацевтических субстанций, одна из которых (или обе) обладают высокими криоскопическими постоянными или низкими температурами плавления. Изготовление эвтектических смесей, сводится к тому, что ингредиенты вносят в сухой контейнер, плотно закупоривают его и помещают в теплую воду (40⁰С) до растворения фармацевтических субстанций.

Зубные капли ранее широко применялись населением для самолечения, причем бывали случаи отравления. Зубные капли, содержащие, например, креозот приводили к порче и разрушению зубов.

Тем не менее, в заводских условиях изготавливаются «Капли зубные» – комбинированное лекарственное средство, применяемое в стоматологии для лечения различных заболеваний полости рта и снятия зубной боли. Зубные капли выпускаются следующих составов:

ü хлоралгидрат - 33, 3 г, камфора - 33, 3 г, спирт этиловый - до 100 мл;

ü масло мятное - 3, 1 г, камфора - 6, 4 г, настойка валерианы - до 100 мл;

ü масло мятное - 3, 1 г, камфора - 6, 4 г, спирт этиловый - 33, 5 г, настойка валерианы - до 100 мл;

ü ментол - 0, 06 г, тимол - 0, 06 г, фенилсалицилат - 0, 75 г, глицерин - 2, 5 г, спирт этиловый – 25, 0 г.

Капли реализуют в контейнерах бесцветного или оранжевого стекла соответствующей емкости, укупоривают по общим правилам. Оформление готовой лекарственной формы проводят с учетом применения гетерогенности системы и физико-химических свойств входящих ингредиентов основными этикетками: «Капли», «Капли в нос», «Наружное» и предупредительными этикетками с учетом свойств фармацевтических субстанций.

Малые объемы и значительная концентрация капель предъявляет особые требования к их изготовлению. Очень важно, чтобы после фильтрования или процеживания концентрация растворов и их количество не уменьшилось больше, чем это допускается нормами отклонений, утвержденными Государственной фармакопеей Республики Беларусь.

Оценку качества капель проводится по следующим показателям:

ü безопасный уровень микробной контаминации для капель (не более 1000 бактерий и 100 дрожжевых и плесневых грибов в 1 мл капель наружного применения, не более 100 микроорганизмов в 1 мл (г) для приема внутрь);

ü стерильность глазных капель;

ü совместимость фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ, входящих в состав капель;

ü точность концентрации фармацевтических субстанций и объема (массы);

ü стабильность химическая и физическая;

ü отсутствие механических включений.

Кроме того, качество изготовленных капель оценивают так же, как и других лекарственных форм: проверяют документацию (рецепт, паспорт письменного контроля, копию рецепта), оформление, упаковку, цвет, запах.

 

⇐ Предыдущая10111213141516171819Следующая ⇒

Поделиться: