Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
Применение ЛС - одна из основных причин поражения печени. По частоте она уступает лишь вирусам гепатита и алкоголю. Частота лекарственного поражения печени при приеме препарата в терапевтической дозе варьирует от 1:1000 до 1:100 000 среди лиц, принимающих препарат. При этом наблюдают достаточно тяжелые осложнения, например, до 25% случаев фульминантного гепатита вызваны ЛС. ПАТОГЕНЕЗ Выделяют прямое токсическое, как правило, зависимое от дозы действие ЛС или их метаболитов на клетки печени, и реакции, обуслов- ленные идиосинкразией к ЛС, которые возникают независимо от дозы. Поражение печени может быть вызвано иммуноаллергическими (галотан, фенитоин, сульфаметоксазол) или аутоиммунными (метилдопа, нитрофурантоин, ловастатин) реакциями. По морфологическим характеристикам поражение печени может быть разнообразным. • Некроз гепатоцитов (например, при применении изониазида, диклофенака, ловастатина, парацетамола). • Холестаз (хлорпромазин, эстрогены, макролиды). • Мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов (нуклеозидные аналоги, тетрациклин, ацетилсалициловая, вальпроевая кислоты). • Стеатогепатит (амиодарон, тамоксифен). • Гранулематоз (дилтиазем, хинидин). • Фиброзные изменения (метотрексат, препараты витамина А). • Опухоли (пероральные контрацептивы, анаболические стероиды). КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Клиническая картина поражения печени зависит от ЛС, дозы и длительности приема и варьирует от бессимптомного повышения активности печеночных ферментов (АЛТ, ACT, ГГТП и ЩФ) до фульминантного гепатита с быстрым летальным исходом. Наряду с признаками поражения печени (астенией, кожным зудом, желтухой, повышением активности печеночных ферментов) могут наблюдаться лихорадка, кожная сыпь, лимфоаденопатия и эозинофилия. Развитие клинической картины поражения печени на фоне приема любых ЛС требует исключения лекарственного гепатита. Нормализация биохимических показателей функций печени после отмены препарата, как правило, свидетельствует в пользу лекарственного генеза поражения печени. ЛЕЧЕНИЕ Основа лечения лекарственного поражения печени - немедленная отмена любого из потенциально гепатотоксических препаратов. • При холестатическом варианте поражения печени применяют урсодезоксихолевую кислоту в дозе 10-15 мг/(кг×сут). • Иммуноаллергические реакции служат показанием к назначению преднизолона в дозе 20-30 мг/сут. • При отравлении парацетамолом как можно быстрее вводят его антидот - ацетилцистеин. ЦИРРОЗЫ ПЕЧЕНИ Цирроз печени - заболевание, при котором отмечается диффузное разрастание соединительной ткани с образованием узлов-регенератов, нарушающих дольковое строение органа, развивающееся вследствие некроза гепатоцитов. Цирроз печени - анатомическое понятие. Существует 3 его основных морфологических варианта: • мелкоузловой (узлы регенерации одинаковые по размеру - менее 3 мм в диаметре); • крупноузловой (узлы разных размеров, чаще более 3 мм); • смешанный. ЭТИОЛОГИЯ Среди основных этиологических факторов цирроза печени выделяют инфицирование вирусами гепатита, злоупотребление алкоголем, метаболические нарушения и аутоиммунные заболевания (табл. 43-7). Таблица 43-7. Этиологические факторы цирроза печени Вирусы гепатитов В, С и D
Алкоголь
Метаболические нарушения: - гемохроматоз; - болезнь Вильсона-Коновалова; - дефицит α1-антитрипсина; - мукополисахаридозы
Аутоиммунные заболевания: - аутоиммунный гепатит; - первичный билиарный цирроз; - первичный склерозирующий холангит
Нарушения венозного оттока из печени: - синдром Бадда-Киари; - веноокклюзионная болезнь ЛС
Криптогенный цирроз
|
Последнее изменение этой страницы: 2019-03-31; Просмотров: 280; Нарушение авторского права страницы