Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология
Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии


ИНФОРМАЦИОННО-ДИДАКТИЧЕСКИЙ БЛОК



Гемобластозы - опухолевые заболевания кроветворной ткани. Разделяются на две основные группы: 1) лейкозы - формы с первичным опухолевым поражением костного мозга; 2) гематосаркомы - формы с первичным местным опухолевым ростом вне костного мозга (лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и нелимфогранулематозные (неходжкинские) лимфомы: лимфоцитарные высоко- и малодиф-ференцированные, гистиоцитарные высокодифференцированные, недиф-ференцированные, лимфома Беркитга). Лейкозы делятся на острые и хронические. В основу классификации лейкозов положена морфологическая характеристика опухолевых клеток, составляющих субстрат того или иного лейкоза в костном мозге, но не клиническая картина, течение или длительность болезни. К острым лейкозам относятся опухолевые заболевания системы крови, основным субстратом которых являются бластные клетки. К хроническим относятся лейкозы, при которых основная опухолевая масса костного мозга и крови состоит из созревающих или зрелых клеток. В соответствии с этим выделяются хронический миелолейкоз, доброкачественный сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелосклероз), эритремия, хронический моноцитарный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема.

Острые лейкозы (ОЛ) – это клоновая злокачественная опуxоль кроветворной ткани, морфологическим субстратом которой являются незрелые костномозговые клетки гeмoпоэза.

Острые лейкозы занимают ведущее положение в струк­туре заболеваемости гемобластозами, составляя третью чаcть их общего числа. Среднегодовой показатель заболеваемости в Ев­ропе колеблется от 3 до 5 на 100000 населения. Отмечено 2 пика заболеваемости: в возрасте 3-4 и 60-69 лет. Мужчины болеют ча­ще, чем женщины (Л.Г. Ковалева, 1990). Ежегодная заболеваемость острыми лейкозами по Республике Казахстан (PК) состав­ляет 2,6 на 100000 детского населения, примерно такой же уро­вень заболеваемости у взрослых.

 

Этиопатогенез.

Этиология лейкозов до настоящего времени неясна, хотя существует ряд фaкторов, способствующих развитию острых     лейкозов: хромосомные аномалии; облучение; токсические влияния вследствие загрязнения внешней среды; влияние химических агентов, лекарственная терапия; предшествующие заболевания кроветворения; вирусные агенты. .

Данные эпидемиологических исследований позволяют утверждать, что в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеваемости повышен в 3-4 раза. При некоторых наследст­венных заболеваниях часто развиваются лейкозы. Так, при болезни Дауна возможность развития острого лейкоза возраcтает в 20-30 раз. При многих других наследственных состояниях (анемия Фанкони, синдром Вискотта-Олдрича, наследственная нeйтропения) которым свойственны анеуплодия или тенденция к спонтанным разрывам хромосом, также отмечается повышение заболеваемости остpым лейкозом.

Хромосомные перестройки могут затрагивать локусы протоонкогенов, что приводит к возникновению патологической пролиферации. В то же время, еще нет достаточных оснований, рассматривать эти хромосомные аномалии как прямую причину развития острого лейкоза. Cкоpее всего, речь идeт о нестабиль­ности клеточного генетического аппарата при данном заболевании.

В качестве причинного фактора при данной нозологии нужно в первую очередь рассматривать воздействие облучения. Об этом свидетельствует большое число случаев острого мие­лобластного лейкоза среди лиц, переживших ядерный взрыв в Японии и развитие так называемых вторичных острых лейкозов после лучевой терапии по поводу рака различной локализации, дерматозов, аутоиммунных заболеваний. При всех этих видах лейкоза могут обнаруживаться в бластных клетках признаки ра­диационного повреждения хромосом.

В наши дни, когда проблема экологических нарушений становится все более актуальной, особую тревогу вызывают слу­чаи повышения уровня радиации в окружающей среде. Риск воз­никновения острых лейкозов выше при комбинированном применении цитостатиков и облучений. Цитостатические лекарственные вещества, особенно алкилирующего действия, применяе­мые в химиотерапии опухолей, оказывают лейкозоное дейст­вие. Причастны к рaзвитию острого лейкоза и нецитотоксиче­ские лекарства (бутадион, левомицетин и др.), а также профес­сиональные контакты с бензолом, канцерогенными веществами, лаками, красками, пестицидами, полициклическими углеводородами и т.д.

Не потеряла актуальности и вирусная теория происхож­дения лейкозов. В настоящее время получены доказательства способности вирусов вызывать лейкозы у ряда животных, вклю­чая приматов, однако окончательно вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека не решен. Однако не всякое присутствие вируса сопровождается образованием лейкозного клона. Как и при радиационном воздействии, клон имеет свои генетические стигмы в виде аномалий хромосом, приводящих к развитию лейкоза.

Лейкозогенный агент (вирус, мyтация и т.д.) можeт по­разить одну из клеток-предшественников гемопоэза, что является пусковым моментoм для образования клона лейкозных клеток. Ряд исследователей полагают, что лейкозоrенный эффект (мутация) проявляется на уровне стволовой клетки, что подтвер­ждается нepeдким выявлением гибридных форм острого лейкоза, обнаружением хpомососных аномалий в клетках миелоидного и лимфоидного ряда.

В последние годы установлено, что патогенез лейкоза ­сложный мнoгocтупенчатый процесс, в основе которого лежат конкурентные взаимоотношения нормального и патологическо­го кроветворения. Этот процесс начинается с нарушения на уровне полипотентной клетки-предшественника (вероятнее всего, 2-3 класса), что является пусковым моментом для образования клона лейкозных клеток. Клетки патологического клона теряют способность к дифференцировке, созреванию, вытесняют и угнетают пролиферацию и дифференцировку ноpмальных предшест­венников.

 

Классификация.

Острые лейкозы делятся на две большие группы: острый лимфобластный лейкоз и острые нелимфобластные лей­козы. Острый лuмфобластный лейкоз (ОЛЛ) – болезнь преимуще­ственно детского возраста, острый м,uелобластный лейкоз (ОМЛ) чаще встречается у взрослых, хотя 20% ОЛ у взрослых лимфати­ческого типа.

Согласно классификации ФАБ (французско-американско-британская научная группа, 1980) ОЛЛ подразделяются на три морфологических типа (L1, L2, L3), а ОМЛ на 7 типов (М0-М7) (табл. 1). При L1-типе ОЛЛ субстрат опухоли составляет гомогенная популяция клеток малого размера, лейкоз чаще наблюдается у детей (85%) и имеет более благоприятный прогноз, чем тип L2 который встречается главным образом у взрослых. У 25% больных с L1И L2 типами ОЛЛ бластные клетки Т -лимфоци­тарного типа, у остальных - О клетки (ни Т, ни В формы). При L3 на лейкозных клетках выявляются B-лимфоцитарные маркеры, он встречается редко (3-5%).

Возможность определения иммунологического вариан­та ОЛ появилась благодаря моноклональным антителам, кото­рые получены методом гибридомной технологии.

 

Также при ОЛЛ на основании иммунофенотипирования бла­стных клеток выделены варианты:

- Т -форма (15-25%); мембраны блaстов имeют мapкepы Т-клеток .

- В - формы (3-5%); имеют маркеры В - клeток

- общий ОЛЛ (60%); бласты имеют общий антиген (сall-aнтигeн)

- нуль-ОЛЛ (10%); в блаcтaх выявляется только общий для лимфоидной популяции мapкeр-пан- Т-антиген

- гибридные формы ОЛЛ (1-7%); в клетках одновременно маркеры лимфоидной и миелоидной пролиферации.

 

Табл. 1. F АВ -классификация острых лейкозов

Типы острого лейкоза     Морфологические подтипы острого лейкоза

Миелоидные лейкозы

М0 с недифференцированными бластными клетками
М1 острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) без признаков созревания  бластов
М2 ОМЛ с признаками созревания бластов
М3 промиелоцитарный лейкоз
М4 миеломоноцитарный лейкоз; М40—с нормальными эозинофилами                                      
М5 моноцитарный (монобластный) лейкоз; М — недифференцированный лейкоз {более 80% состав­ляют клетки типа монобластов); М5b — с признаками дифференциации клеток моноцитарного ряда (монобластов менее 80%, остальные клетки — промоноциты, моноциты)
М6 острый эритролейкоз
М7 острый мегакариобластный

Лимфобластные лейкозы

L1 с малыми размерами бластов (чаще у детей)
L2 с крупными размерами бластов (чаще у взрослых) 
L3 с бластными клетками типа клеток при лимфоме Беркитта

                              

Цитогенетическая характеристика.

Варианты ОЛ характеризуются специфическими хромо­сомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики прогнозирования заболевания.

При ОМЛ специфическими являются транслокации t (8;21) и       t (6;9), для М2 - t (8;21), для Мз - t (15;17), для М4 и М5 - t(11). Для ОЛЛ у детей характерны t (4;11) и t (9;22) и увеличение общего числа хромосом (51-65).

 


Поделиться:



Последнее изменение этой страницы: 2019-04-10; Просмотров: 293; Нарушение авторского права страницы


lektsia.com 2007 - 2024 год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! (0.022 с.)
Главная | Случайная страница | Обратная связь