Архитектура Аудит Военная наука Иностранные языки Медицина Металлургия Метрология Образование Политология Производство Психология Стандартизация Технологии |
ИНФОРМАЦИОННО-ДИДАКТИЧЕСКИЙ БЛОК
Гемобластозы - опухолевые заболевания кроветворной ткани. Разделяются на две основные группы: 1) лейкозы - формы с первичным опухолевым поражением костного мозга; 2) гематосаркомы - формы с первичным местным опухолевым ростом вне костного мозга (лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и нелимфогранулематозные (неходжкинские) лимфомы: лимфоцитарные высоко- и малодиф-ференцированные, гистиоцитарные высокодифференцированные, недиф-ференцированные, лимфома Беркитга). Лейкозы делятся на острые и хронические. В основу классификации лейкозов положена морфологическая характеристика опухолевых клеток, составляющих субстрат того или иного лейкоза в костном мозге, но не клиническая картина, течение или длительность болезни. К острым лейкозам относятся опухолевые заболевания системы крови, основным субстратом которых являются бластные клетки. К хроническим относятся лейкозы, при которых основная опухолевая масса костного мозга и крови состоит из созревающих или зрелых клеток. В соответствии с этим выделяются хронический миелолейкоз, доброкачественный сублейкемический миелоз (миелофиброз, остеомиелосклероз), эритремия, хронический моноцитарный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема. Острые лейкозы (ОЛ) – это клоновая злокачественная опуxоль кроветворной ткани, морфологическим субстратом которой являются незрелые костномозговые клетки гeмoпоэза. Острые лейкозы занимают ведущее положение в структуре заболеваемости гемобластозами, составляя третью чаcть их общего числа. Среднегодовой показатель заболеваемости в Европе колеблется от 3 до 5 на 100000 населения. Отмечено 2 пика заболеваемости: в возрасте 3-4 и 60-69 лет. Мужчины болеют чаще, чем женщины (Л.Г. Ковалева, 1990). Ежегодная заболеваемость острыми лейкозами по Республике Казахстан (PК) составляет 2,6 на 100000 детского населения, примерно такой же уровень заболеваемости у взрослых.
Этиопатогенез. Этиология лейкозов до настоящего времени неясна, хотя существует ряд фaкторов, способствующих развитию острых лейкозов: хромосомные аномалии; облучение; токсические влияния вследствие загрязнения внешней среды; влияние химических агентов, лекарственная терапия; предшествующие заболевания кроветворения; вирусные агенты. . Данные эпидемиологических исследований позволяют утверждать, что в семьях лиц, больных острым лейкозом, риск заболеваемости повышен в 3-4 раза. При некоторых наследственных заболеваниях часто развиваются лейкозы. Так, при болезни Дауна возможность развития острого лейкоза возраcтает в 20-30 раз. При многих других наследственных состояниях (анемия Фанкони, синдром Вискотта-Олдрича, наследственная нeйтропения) которым свойственны анеуплодия или тенденция к спонтанным разрывам хромосом, также отмечается повышение заболеваемости остpым лейкозом. Хромосомные перестройки могут затрагивать локусы протоонкогенов, что приводит к возникновению патологической пролиферации. В то же время, еще нет достаточных оснований, рассматривать эти хромосомные аномалии как прямую причину развития острого лейкоза. Cкоpее всего, речь идeт о нестабильности клеточного генетического аппарата при данном заболевании. В качестве причинного фактора при данной нозологии нужно в первую очередь рассматривать воздействие облучения. Об этом свидетельствует большое число случаев острого миелобластного лейкоза среди лиц, переживших ядерный взрыв в Японии и развитие так называемых вторичных острых лейкозов после лучевой терапии по поводу рака различной локализации, дерматозов, аутоиммунных заболеваний. При всех этих видах лейкоза могут обнаруживаться в бластных клетках признаки радиационного повреждения хромосом. В наши дни, когда проблема экологических нарушений становится все более актуальной, особую тревогу вызывают случаи повышения уровня радиации в окружающей среде. Риск возникновения острых лейкозов выше при комбинированном применении цитостатиков и облучений. Цитостатические лекарственные вещества, особенно алкилирующего действия, применяемые в химиотерапии опухолей, оказывают лейкозоное действие. Причастны к рaзвитию острого лейкоза и нецитотоксические лекарства (бутадион, левомицетин и др.), а также профессиональные контакты с бензолом, канцерогенными веществами, лаками, красками, пестицидами, полициклическими углеводородами и т.д. Не потеряла актуальности и вирусная теория происхождения лейкозов. В настоящее время получены доказательства способности вирусов вызывать лейкозы у ряда животных, включая приматов, однако окончательно вопрос о роли вирусов в происхождении лейкозов у человека не решен. Однако не всякое присутствие вируса сопровождается образованием лейкозного клона. Как и при радиационном воздействии, клон имеет свои генетические стигмы в виде аномалий хромосом, приводящих к развитию лейкоза. Лейкозогенный агент (вирус, мyтация и т.д.) можeт поразить одну из клеток-предшественников гемопоэза, что является пусковым моментoм для образования клона лейкозных клеток. Ряд исследователей полагают, что лейкозоrенный эффект (мутация) проявляется на уровне стволовой клетки, что подтверждается нepeдким выявлением гибридных форм острого лейкоза, обнаружением хpомососных аномалий в клетках миелоидного и лимфоидного ряда. В последние годы установлено, что патогенез лейкоза сложный мнoгocтупенчатый процесс, в основе которого лежат конкурентные взаимоотношения нормального и патологического кроветворения. Этот процесс начинается с нарушения на уровне полипотентной клетки-предшественника (вероятнее всего, 2-3 класса), что является пусковым моментом для образования клона лейкозных клеток. Клетки патологического клона теряют способность к дифференцировке, созреванию, вытесняют и угнетают пролиферацию и дифференцировку ноpмальных предшественников.
Классификация. Острые лейкозы делятся на две большие группы: острый лимфобластный лейкоз и острые нелимфобластные лейкозы. Острый лuмфобластный лейкоз (ОЛЛ) – болезнь преимущественно детского возраста, острый м,uелобластный лейкоз (ОМЛ) чаще встречается у взрослых, хотя 20% ОЛ у взрослых лимфатического типа. Согласно классификации ФАБ (французско-американско-британская научная группа, 1980) ОЛЛ подразделяются на три морфологических типа (L1, L2, L3), а ОМЛ на 7 типов (М0-М7) (табл. 1). При L1-типе ОЛЛ субстрат опухоли составляет гомогенная популяция клеток малого размера, лейкоз чаще наблюдается у детей (85%) и имеет более благоприятный прогноз, чем тип L2 который встречается главным образом у взрослых. У 25% больных с L1И L2 типами ОЛЛ бластные клетки Т -лимфоцитарного типа, у остальных - О клетки (ни Т, ни В формы). При L3 на лейкозных клетках выявляются B-лимфоцитарные маркеры, он встречается редко (3-5%). Возможность определения иммунологического варианта ОЛ появилась благодаря моноклональным антителам, которые получены методом гибридомной технологии.
Также при ОЛЛ на основании иммунофенотипирования бластных клеток выделены варианты: - Т -форма (15-25%); мембраны блaстов имeют мapкepы Т-клеток . - В - формы (3-5%); имеют маркеры В - клeток - общий ОЛЛ (60%); бласты имеют общий антиген (сall-aнтигeн) - нуль-ОЛЛ (10%); в блаcтaх выявляется только общий для лимфоидной популяции мapкeр-пан- Т-антиген - гибридные формы ОЛЛ (1-7%); в клетках одновременно маркеры лимфоидной и миелоидной пролиферации.
Табл. 1. F АВ -классификация острых лейкозов
Миелоидные лейкозы | ||||||
М0 | с недифференцированными бластными клетками | |||||
М1 | острый миелобластный лейкоз (ОМЛ) без признаков созревания бластов | |||||
М2 | ОМЛ с признаками созревания бластов | |||||
М3 | промиелоцитарный лейкоз | |||||
М4 | миеломоноцитарный лейкоз; М4-Е0—с нормальными эозинофилами | |||||
М5 | моноцитарный (монобластный) лейкоз; М5а — недифференцированный лейкоз {более 80% составляют клетки типа монобластов); М5b — с признаками дифференциации клеток моноцитарного ряда (монобластов менее 80%, остальные клетки — промоноциты, моноциты) | |||||
М6 | острый эритролейкоз | |||||
М7 | острый мегакариобластный | |||||
Лимфобластные лейкозы | ||||||
L1 | с малыми размерами бластов (чаще у детей) | |||||
L2 | с крупными размерами бластов (чаще у взрослых) | |||||
L3 | с бластными клетками типа клеток при лимфоме Беркитта |
Цитогенетическая характеристика.
Варианты ОЛ характеризуются специфическими хромосомными аномалиями, что важно для дифференциальной диагностики прогнозирования заболевания.
При ОМЛ специфическими являются транслокации t (8;21) и t (6;9), для М2 - t (8;21), для Мз - t (15;17), для М4 и М5 - t(11). Для ОЛЛ у детей характерны t (4;11) и t (9;22) и увеличение общего числа хромосом (51-65).
Последнее изменение этой страницы: 2019-04-10; Просмотров: 293; Нарушение авторского права страницы