Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.

В процессе тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия различают стадии адгезии, активации и агрегации.

АдгезияПри повреждении стенки сосуда из эндотелия высвобождаются белки адгезии, фактор Виллебранда, обнажается коллаген и создается чужеродная "тромбогенная" контактная поверхность. Она адгезирует тромбоциты и запускает процесс свертывания.Процесс адгезии заключается в прикреплении тромбоцитов, оказавшихся в зоне повреждения, к субэндотелиальным структурам. Прямой контакт тромбоцитов и коллагена базальной мембраны через тромбоцитарные рецепторы GPIa/IIa. Одновременно, выделенный из поврежденных эндотелиоцитов ф.Виллебранда + тромбоцитарным рецептором GPIb,+–с коллагеном субэндотелия.После прикрепления к поврежденной поверхности тромбоциты активируются. +фактора Виллебранда с  GPIb запускает фосфолипид-кальциевый механизм передачи сигнала, приводит к ↑ внутриклеточной концентрации ионов Cа²⁺ и активации протеинкиназы С. В результате:ингибируется АТФ-зависимая аминофосфолипид-транслоказа, поддерживающая мембранную асимметрию фосфолипидов. На наружной поверхности мембраны появляется «-« заряженный фосфатидилсерин+тканевой фактор и мембрана становится поверхностью для взаимодействия плазменных факторов свертывания= тромбоцитарный тромбопластин. =>сокращение белка тромбостенина=> дегрануляция и наружу высвобождаются факторы, активирующие адгезию и агрегацию,изменяется форма тромбоцита, появляются псевдоподии, и он распластывается на контактной поверхности,происходит активация фосфолипазы А2, которая от фосфатидилхолина мембраны отщепляет арахидоновую кислоту и из нее синтезируется тромбоксан А2 – сильный индуктор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор. Под действием тромбоксана А2 из активированного тромбоцита ↑высвобождение активных веществ (протромбина, PAF, АДФ, ионов Ca²⁺, серотонина, тромбоксана А2 и др.), что поддерживает усиливает активацию этого и следующих тромбоцитов.Активация усиливается АДФ, выделяющейся из поврежденных эритроцитов и сосудистой стенки.

Ретракция – это уплотнение сгустка крови с выделением из него избытка сыворотки. Стимулом =вещества, выделяемые тромбоцитом на этапах активации и агрегации. Ретракция осущ внутриклеточной части рецепторов GPIIb/IIIa + сократительный белок тромбостенин (подобен актомиозину мышечных волокон), при накоплении в цитозоле ионов Ca²⁺ сокращается и сжимает сгусток/↑ давления внутри тромбоцита и вызывает дополнительный выброс веществ из его гранул, усиливает ретракцию и окончательно уплотняет тромб. В норме кровотечение из мелких сосудов продолжается не более 5 минут.

 

Билет №12

1) Кинетика ферментативного катализа
Специфичность основана на комплементарности структуры субстрата и активного центра фермента.

1. Стереоспецифичность – катализ только одного из стереоизомеров, например:специфичность к L- или D-аминокислотам

специфичность к цис- и транс-изомерам. Например, аспартаза реагирует только с транс-изомером – фумаровой кислотой, но не с малеатом (цис-изомер).

2. Абсолютная специфичность – фермент производит катализ только одного вещества. Например, расщепление мочевины уреазой. 3. Групповая специфичность – катализ субстратов с общими структурными особенностями, т.е. при наличии определенной связи или химической группы:

например, наличие пептидной связинапример, наличие ОНгруппы: алкогольдегидрогеназа окисляет до альдегидов одноатомные спирты (этанол, метанол, пропанол).

4. Относительная групповая специфичность – превращение субстратов с некоторыми общими признаками.

Все сводится к комплементарному взаимодействию фермента и субстрата. Наличие субстратной специфичности объясняют две гипотезы:

1. Теория Фишера (модель "жесткой матрицы", "ключ-замок") – активный центр фермента строго соответствует конфигурации субстрата и не изменяется при его присоединении. Эта модель хорошо объясняет абсолютную специфичность, но не групповую.

2. Теория Кошланда (модель "индуцированного соответствия", "рука-перчатка") – подразумевает гибкость активного центра. Присоединение субстрата к якорному участку фермента вызывает изменение конфигурации каталитического центра таким образом, чтобы его форма соответствовала форме субстрата.

Зависимость от температуры: ↑ температура, тем ↑скорость, но оптимум 40 градусов (после денатурация белка)

Зависимость от ph: от 6-до 8 . специфична.

Заивисиость от концентрации субстрата.Теоретический график зависимости скорости ферментативной реакции от концентрации субстрата при постоянной концентрации фермента. ( Михаэлиса – Ментен)  Выделяют три основных решения уравнения Михаэлиса-Ментен:

1. Концентрация субстрата равна величине констансты Михаэлиса ([S] = Km). скорость реакции V = ½ Vmax

↑величины Кm означает ↓ сродства фермента к субстрату.

2. Концентрация субстрата значительно больше Km ([S] >> Kmчто скорость реакции максимальна 3. Концентрация субстрата значительно меньше Km ([S] << Km). В этом случае, знаменатель уравнения мало изменяется при изменении [S], а величина скорости реакции V прямо пропорциональна [S] (график линеен).

 2)Гликогенолиз. Регуляция концентрации глюкозы крови.

Гликоген печени расщепляется ↓концентрации глюкозы в крови, прежде всего между приемами пищи. Через 12-18 часов голодания его запасы в органе полностью истощаются.

В мышцах количество гликогена ↓физ нагруз. Из-за отсутствия в них глюкозо-6-фосфатазы находящийся в клетках отрицательно заряженный эфир моносахарида не способен преодолеть цитолемму и выйти в кровь, что позволяет использовать гликоген только для собственных нужд.В гликогенолизе непосредственно участвуют три фермента:Фосфорилаза гликогена разрывает α-1,4-гликозидные связи с отщеплением глюкозо-1-фосфата. Фермент работает до тех пор, пока до точки ветвления (α-1,6-связи) не останется 4 остатка глюкозы.

· α(1,4)-α(1,6)-Глюкантрансфераза – энзим, переносящий фрагмент трисахарида на другую цепь с образованием новой α-1,4-гликозидной связи. При этом на прежнем месте остается один остаток глюкозы и "открытая" действию катализатора доступная α-1,6-гликозидная связь.Амило-α-1,6-глюкозидаза, ("деветвящий" фермент) гидролизует последнюю с отрывом свободной (нефосфорилированной) глюкозы. В результате возникает цепь без ветвлений, вновь служащая субстратом для фосфорилазы.

Аденилатциклазанеактив→(адреналин,глюкогон)актив→+атф=цАМФ→цамфзависимая протеинкиназа(н)→(а)→киназа фосфорила б(н)→+атф и магний(а)→фосфорилаза б (н)+4 атф-4адф=(а)→гликоген n+н3ро4→глюкозо-1-фосфат→глюкозо6фосфат→глюкоза.

факторами гормональной регуляции =яглюкагон, адреналин,

глюкокортикоиды, соматотропный гормон с одной стороны, и инсулинс другой

↑синтеза гликогена – активация гликогенсинтазы и стимуляция ее синтеза, что облегчает превращение излишков глюкозы в гликоген,

активация пентозофосфатного пути – индукция синтезаглюкозо-6-фосфат-

дегидрогеназы и 6-фосфоглюконатдегидрогеназы,

усиление липогенеза – вовлечение глюкозы в синтез триацилглицеролов

Глюкагон ↑глюкозы крови:

↑ мобилизацию гликогена через активацию гликогенфосфорилазы,

стимулируя глюконеогенез – повышение работы ферментов пируваткарбоксилазы,фосфоенолпируват-карбоксикиназы,фруктозо-1,6-дифосфатазы.

Адреналин -активируя мобилизацию гликогена – стимуляция гликогенфосфорилазы,

Глюкокортикоиды ↑ глюкозу крови за счет подавления перехода глюкозы в клетку, стимулируя глюконеогенез – ↑ синтез ферментов пируваткарбоксилазы,фосфоенолпируват-карбоксикиназы,фруктозы-1,6-дифосфатазы

3.Иммуноглобулины сыворотки крови. Иммуноглобулины G – основные иммуноглобулины сыворотки, осуществляют гуморальную защиту организма от бактерий и вирусов и их растворимых токсинов (антигенов). Активно транспортируются через плаценту. У детей должная концентрация достигается только к 1,5-2 годам.

Иммуноглобулины А осуществляют местный иммунитет на слизистых поверхностях дыхательных путей (носовой и бронхиальный секрет) и кишечного тракта. Они присутствуют в женском молозиве, слезе, слюне. После рождения количество секреторного IgA (на слизистых) достигает уровня взрослых уже на 2-3 неделе жизни, сывороточного IgA – только к 14-15 годам.

Иммуноглобулины М появляются в процессе формирования иммунного ответа, являясь первичными антителами. Вскоре после рождения их уровень нарастает, достигает максимума к 9 месяцу жизни, после чего снижается и восстанавливается только к 20-30 годам.

Иммуноглобулины Е вырабатываются плазматическими клетками и участвуют в аллергических реакциях организма.

Иммуноглобулины D не имеют четкой сформированной функции. Предполагается, что они регулируют активность других иммуноглобулинов.

 

Билет №13

 1. Регуляция активности ферментов.

1. Влияние закона действия масс (обратимая р.трансаминирования: аланин + ὰ-кетоглутарат↔пируват +глутамат). 2. Изменение кол.фермента (феномен индуцированного синтеза фермента; конститутивные ферменты: зависит от наличия продукта реакции, катализируемой данным ферментом, продукт реакции вызывает торможение синтеза фермента в результате репрессии). 3. Проферменты (зимогены в активную форму). 4. Химическая модификация фермента(обратимая ковалентная и нековалентная). 5.Аллостерическая регуляция (ингибирование по принципу обратной связи; сопровождается изменением сродства фермента к субстрату без изменения максимальной скорости реакции). 6. Явление компартментализаци (разделить несовместимые метаболические процессы; разъединяет ферменты с субстарами).

Метаболизм этанола.

Основным местом метаболической трансформации этанола – печень. Этанол дегидрируется алкогольдегидрогеназой в этаналь (ацетальдегид)+надн2 в в цитоплазме→митохондрии альдегиддегидрогеназой переводится в ацетат+надн2. Уксусная кислота в реакции, катализируемой ацетат-КоА-лигазой (тиокиназой) в присутствии АТФ, превращается в ацетил-КоА (ацетил-СоА).→синтез жирных кислот→синтез триглицеридов.  Наряду с цитоплазматической алкогольдегидрогеназой в метаболизме этанола принимают ограниченное участие каталаза и "индуцибельная" микросомальная алкогольоксидаза. Скорость трансформации этанола в печени лимитируется главным образом активностью алкогольдегидрогеназы. Другим лимитирующим фактором является наличие НАД+. Максимальная скорость реакции наблюдается даже при небольших концентрациях этанола→уровень этанола в организме ↓с постоянной скоростью (расщепление этанола — реакция нулевого порядка). «Энергетическая ценность» этанола составляет 29,4 кДж/г (7 ккал/г). →алкогольные напитки обеспечивают организм значительной частью энергоресурсов (особенно при алкоголизме).

⇐ Предыдущая567891011121314Следующая ⇒

Поделиться: