Синтез пиримидиновых нуклеотидов.

Синтез пиримидиновых оснований происходит во всех клетках организма. В реакциях синтеза участвует аспарагиновая кислота, глутамин, СО₂, затрачивается 2 молекулы АТФ. В отличие от разветвленного синтеза пуринов этот синтез происходит линейно, т.е. пиримидиновые нуклеотиды образуются последовательно, друг за другом.

Условно можно выделить 3 общих этапа синтеза и реакции синтеза УТФ и ЦТФ:

1. Образование карбамоилфосфата

Образование карбамоилфосфата в отличие от синтеза мочевины происходит в цитозоле большинства клеток организма.

2. Образование пиримидинового кольца

Формирование пиримидинового кольца происходит после присоединения аспартата и реакций дегидратации и окисления. Первым пиримидиновым основанием является оротовая кислота.

3. Синтез оротидинмонофосфата и уридинмонофосфорной кислоты

В реакции с фосфорибозилдифосфатом (ФРДФ) к оротовой кислоте присоединяется рибозо-5-фосфат и образуется оротидилмонофосфат, при декарбоксилировании превращающийся в уридинмонофосфат (УМФ).

Источником фосфорибозилдифосфата является первая из двух реакций синтеза фосфорибозиламина при образовании пуринов.

4. Синтез уридинтрифосфата

Синтез УТФ осуществляется из УМФ в 2 стадии посредством переноса макроэргических фосфатных групп от АТФ.

5. Синтез цитидинтрифосфата

Образование цитидинтрифосфата (ЦТФ) происходит из УТФ с затратой энергии АТФ при участии глутамина, являющегося донором NH₂-группы.

3)Механизм образования первичной и вторичной мочи. Клиренс веществ.

Образование первичной мочи

Первый этап образования мочи в почках начинается с фильтрации плазмы крови в почечных клубочках. При этом жидкая часть крови проходит через стенку капилляров в полость капсулы почечного тельца. Возможность фильтрации :клетки эндотелия капилляров плоские, имеют в этих частях поры, через которыене проходят молекулы белка,подоциты, базальная мембр

Основной силой является высокое давление за счет:

высокого давления в почечной артерии

разности диаметра приносящей и выносящей артериол почечного тельца. в капсуле давление низкое - около 30 мм рт. ст.

В полость капсулы из капилляров фильтруется вода и все растворенные в плазме вещества, за исключением крупномолекулярных соединений. Неорганические соли, органические соединения, такие, как мочевина, мочевая кислота, глюкоза, аминокислоты и др. свободно проходят в полость капсулы. Почки человека за сутки образуют 150 - 180 литров первичной мочи.

Образование вторичной мочи

Второй этап образования мочи – это обратное всасывание (реабсорбция), протекает в извитых канальцах и петле Гнеле. Первичная моча- обратного всасывания (реабсорбции). Реабсорбции подвергаются глюкоза, аминокислоты, бикарбонаты, вода, электролиты, органические кислоты, частично мочевина и мочевая кислота. Диффузия используется для реабсорбции ионов натрия , калия , хлора , кальция , магния . СО₂ (при реабсорбции карбонат-ионов), мочевина и вода .

Активный транспорт -глюкоза , аминокислоты , органические соединения. Первичный активный транспорт существует для ионов натрия на базолатеральной мембране (Na⁺,К⁺-АТФаза) и кальция (Са²⁺-АТФаза в дистальных канальцах). В толстой восходящей части петли Генле

1. При помощи единого "тройного" переносчика реабсорбируются ионы Na⁺, Cl^–, K⁺.

2. Ионы калия из клеток частично диффундируют в интерстиций и далее в кровь, частично возвращаются в просвет канальца. Из-за сохранения положительного заряда на апикальной части эпителиоцитов создается "положительный потенциал просвета".

3. Благодаря потенциалу по межклеточным щелям, отталкиваясь от положительного заряда, в интерстиций проникают ионы Na⁺, Ca²⁺ и Mg²⁺.

4. Ионы Na⁺ и Cl^– после выхода в межклеточное пространство повышают здесь осмолярность. Благодаря этому молекулы воды из тонкого нисходящего колена получают возможность переходить из мочи в интерстиций и осмолярность мочи возрастает.

1. Канальцевая жидкость при этом становится гипотоничной. Симпорт ионов Na⁺ и Cl^– по градиенту концентрации, при этом общий поток ионов Na⁺выше, чем ионов Cl^–.

2. Обмен ионов Na⁺ и Н⁺ на апикальной мембране.

3. Активно идет аммониегенез.

4. Реабсорбция ионов Ca²⁺ – благодаря наличию рецепторов к паратгормону происходит активация Ca²⁺-АТФазы на базальной мембране эпителиоцитов, что облегчает проникновение ионов Са²⁺ из первичной мочи. Параллельно кальций выводится из клеток в кровь антипортом с ионами Na⁺.

В конечных отделах дистального канальца и собирательных трубочках воздействию альдостерона и вазопрессина.

1. Альдостерон, изменяя считывание информации с ДНК и скорость синтеза белка, усиливает реабсорбцию ионов Na⁺ через специфические Na⁺‑-каналы.

2. Вазопрессин, действуя по аденилатциклазному механизму, вызывает изменение цитоскелета эпителиоцитов и увеличение количества белков аквапоринов II типа на апикальной мембране. В результате вода из гипотоничной мочи перемещается в цитоплазму клеток и далее в интерстиций.

3. Активно идет секреция ионов NH₄⁺ в просвет канальцев – аммониегенез.

4. Вставочные клетки секретируют ионы Н⁺ с затратой энергии.

5. Почечный клиренс- количество крови (в мл), очищенное от того или иного вещества в 1 минуту, при прохождении крови через почки

Cl(ml/min) =(конц в моче мг*кол-вомочи в мл за 1 мин )/конц в плазме.

Механизмы почечного клиренса:

1) фильтрационно-реабсорбный(меньше клубочк)

2) филтр-секреторный(больше)

3)клубочковый

Глюкозы= 0. Максимум 340 мг на мин

 

Билет №16

1)Гидролиз нуклеиновых кислот в ЖКТ. Клиническое значение определения мочевой кислоты в крови и моче.

Распад нуклеиновых кислот происходит в тонком кишечнике гидролитическим путем →панкреатических нуклеаз. Рибонуклеаза гидролизует только РНК, освобождая мононуклеотиды и олигонуклеотиды. Дезоксиры-бонуклеаза →Mg2 + или Mn2 + и специфически гидролизует ДНК, →к динуклеотид, олигонуклеотидов и мононуклеотидив. Полный гидролиз →действием диэстераз, →слизистой оболочке кишечника.

Освобожденные мононуклеотиды расщепляются под → неспецифических фосфатаз или нуклеотидаза до нуклеозидов и фосфорной кислоты.

Различают эндонуклеазы, разрывают внутренние межнуклеотидные связи в молекуле ДНК и РНК→деполимеризации нуклеиновых кислот с образованием олигонуклеотидов, и экзонуклеазы, катализирующих гидролитическое отщепления конечных мононуклеотидов от ДНК или РНК.

Мононуклеотиды распадаются до конечных продуктов обмена гидролитическим или фосфоролитичним путем (в первом случае для разрыва связей используется вода, во втором - фосфорная кислота).

При расщеплении аденозина под действием аденозиндезаминазы образуется инозин→ нуклеозидфосфорилазы-гипоксантин. Ксантиноксидаза - флавопротеинов, содержащий молибден и железо, окисляет гипоксантин в ксантин → мочевую кислоту. окислителя =молекулярный кислород восстанавливается до H2O2, а каталаза разлагает →H2O и O2.

Гуанозин под действием нуклеозидфосфорилазы →в гуанин, →гуаниндезаминазы - на ксантин→окисляется в мочевую кислоту. В организме человека мочевая кислота является конечным продуктом расщепления пуринов, она выделяется с мочой.

↑ ее в крови - гиперурикемия-вызывает отложение урата натрия в виде кристаллов в тканях, особенно в суставах и хрящах→подагрой= артритов. Отложения мочевой кислоты →камни в почках, →к повреждению почек. Пиримидиновые азотистые → разрушением пиримидинового кольца.

Конечными продуктами распада пиримидиновых азотистых → CO2, NH3, ß-аланин и ß-аминоизомасляна кислота. ß-Аланин → синтеза ансерину и карнозина, а →коэнзима А. ß-Аминоизомасляна → метил-малонат: судьба КоА- ↑оказывается также у больных раком.

↑мочевой кислоты :Лишний вес.

Неумеренность в еде.Малое потребление жидкости.

Злоупотребление алкоголем.Заболевания ↑ м.к-ты: Болезни суставов.↑ давление, ССС,Сахарный диабет.

↓ мочевой кислоты могут стать следствием низкопуриновой диеты. →Патология Коновалова — Вильсона.Патология Фанкони.Патология Ходжкина.

Патологии канальцев почек.Мочевая кислота ↓в крови при беременности. обширными ожогами, опухолевыми заболеваниями, врожденными патологиями печени и при приеме отдельных медикаментов.

⇐ Предыдущая78910111213141516Следующая ⇒

Поделиться: