Синтез высших жирных кислот.

Биосинтез жирных кислот наиболее активно происходит в цитозоле клеток печени, кишечника, жировой ткани в состоянии покоя или после еды.

Условно можно выделить 4 этапа биосинтеза:

1. Образование ацетил-SКоА из глюкозы, других моносахаров или кетогенных аминокислот.

2. Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитозоль:

цитрат в цитозоле расщепляется АТФ-цитрат-лиазой до оксалоацетата и ацетил-SКоА.

Оксалоацетат в дальнейшем восстанавливается до малата, → в митохондрии (малат-аспартатный челнок), →декарбоксилируется в пируват малик-ферментом ("яблочный" фермент).

Синтез пальмитиновой кислоты.

Осуществляется мультиферментным комплексом "синтаза жирных кислот" (синоним пальмитатсинтаза) в состав которого входит 6 ферментов и ацил-переносящий белок (АПБ).

Ацил-переносящий белок включает производное пантотеновой кислоты – 6-фосфопантетеин(ФП), имеющий HS-группу, подобно HS-КоА. Один их ферментов комплекса, 3-кетоацил-синтаза, также имеет HS-группу в составе цистеина. Взаимодействие этих групп обусловливает начало и продолжение биосинтеза пальмитиновой кислоты. Для реакций синтеза необходим НАДФН.

1.малонил-SКоА + фосфопантетеину ацил-переносящего белка и ацетил-SКоА + цистеину 3-кетоацилсинтазы.

3-Кетоацилсинтаза катализирует третью реакцию – перенос ацетильной группы на С² малонила с отщеплением карбоксильной группы.

→кетогруппа в реакциях восстановления (3-кетоацил-редуктаза), дегидратации (дегидратаза) и опять восстановления (еноил-редуктаза) → в метиленовую с образованием насыщенного ацила, связанного с фосфопантетеином.

Ацилтрансфераза переносит полученный ацил на цистеин 3-кетоацил-синтазы, к фосфопантетеину +малонил-SКоА и цикл повторяется 7 раз до образования остатка пальмитиновой кислоты. После этого пальмитиновая кислота отщепляется шестым ферментом комплекса тиоэстеразой.

 Удлинение цепи жирных кислот.Синтезированная пальмитиновая кислота при необходимости поступает в эндоплазматический ретикулум или в митохондрии. Здесь с участием малонил-S-КоА и НАДФН цепь удлиняется до С₁₈ или С₂₀.

 Регуляторный фермент синтеза жирных кислот – ацетил-КоА-карбоксилаза1. Ассоциация/диссоциация комплексов субъединиц. В неактивной форме ацетил-КоА-карбоксилаза представляет собой отдельные комплексы, каждый из которых состоит из 4 субъединиц. Активатор фермента – цитрат – стимулирует объединение комплексов, ингибитор – пальмитоил-КоА – вызывает их диссоциацию.

2. Фосфорилирование/дефосфорилирование ацетил-КоА-карбоксилазы. В постабсорбтивном состоянии или при физической работе глюкагон или адреналин через аденилатциклазную систему активируют протеинкиназу А и стимулируют фосфорилирование субъединиц ацетил-КоА-карбоксилазы. Фосфорилированный фермент неактивен, синтез жирных кислот останавливается. В абсорбтивный период инсулин активирует фосфатазу, и ацетил-КоА-карбоксилаза →дефосфорилированное состояние. → действием цитрата →полимеризация протомеров фермента→активным.

Длительное потреблении богатой углеводами и бедной жирами пищи, когда инсулин стимулирует индукцию синтеза ацетил-КоА-карбоксилазы, синтазы жирных кислот, цитратлиазы и изоцитратдегидрогеназы.

Из пальмитиновой кислоты могут синтезироваться более длинные, а также ненасыщенные жирные кислоты.

Система антикоагулянтов.

Система представлена клетками ретикулоэндотелиальной системы, гепатоцитами и гуморальными факторами. РЭС и гепатоциты удаляют из кровотока активированные факторы свёртывания, включая фибриноген. Система антик. тормозит ктивацию процесса свёртывания крови и разностороннее влияние на фибринолиз. Естественные (эндогенные) антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и в форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме Вторичные - образуются в процессе свётрывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.

1)Ингибитор пути тканевого фактора (tissue factor pathway inhibitor, TFPI) синтезируется эндотелиальными клетками, тромбоцитами, моноцитами, фибробластами, гладкомышечными клетками и кардиомиоцитами.

функция – ингибирование фактора VIIа, Xa. Кофактором TFPI является протеин S.

2)Выходя из зоны тромбин взаимодействует с тромбомодулином,теряет прокоагулянтнуюактивность, т.е. способность образовывать фибрин и активировать XIII, и приобретает антикоагулянтные свойства (тромбиновый парадокс). Комплекс тромбин-тромбомодулинактивирует антикоагулянтный протеин С, который подавляет работу PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена), и который также, при помощи протеина S, ингибирует факторы Vа и VIIIа.

Протеины С и S синтезируются в печени при участии витамина К.

Функции протеина S:

кофактор TFPI (ингибитор пути тканевого фактора), подавляющего TF-VIIa и ф.Xa.

Функции активного протеина C (APC) заключаются в том, что он:

инактивирует PAI-1,

является ингибитором факторов Vа и VIIIа, которые стали доступными для ингибирования после эффекта TFPI (устранилось связывание их с Xa и XIa).

3)Антитромбин III синтезируется в печени, кофактор 4)гепарин. Функцией- инактивация тромбина (ф.IIa) и фактора Xa, на факторы IXa, XIa, XIIа, калликреин, комплекс ТФ-VIIа.

 

Билет №15

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться: