ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

Хронический аутоиммунный гепатит – это хроническое воспалительное заболевание печени неясной этиологии, обусловленное нарушениями в системе иммунитета и развитием аутоиммунных реакций к антигенам собственного организма, в том числе и печени. Чаще болеют женщины, обычно в период гормональной перестройки (пубертатный период, менопауза)

 

ПАТОГЕНЕЗ

 

Этиологический фактор хронического аутоиммунного гепатита не установлен. Основная роль в деструкции гепатоцитов принадлежит клеткам, принимающим участие в развитии антителозависимой клеточной цитотоксичности и реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Основной антиген, сенсибилизация к которому способствует гибели печеночной клетки, не установлен, возможно, это печеночно-специфический липопротеин. Причина нарушения толерантности к собственным антигенам остается неясной, однако, ведущим в генезе заболевания остается нарушение иммунорегуляции. Это не только способствует прогредиентности аутоиммунной деструкции, но и обусловливает появление большого количества органонеспецифических и органоспецифических аутоантител (ANA - антинуклеарные , SMA – антитела к гладкой мускулатуре, PCA – антитела к париетальным клеткам желудка, анти-LKM – антитела к микросомам почек и печени, анти-LSP – антитела к печеночно-специфическому липопротеину). Роль органонеспецифических аутоантител остается неясной, возможно они являются свидетелями деструкции патологического процесса; органоспецифические аутоантитела, возможно, имеют значение при развитии антителозависимой цитотоксичности. Образующиеся иммунные комплексы обусловливают системность поражения.

Большое значение в генезе заболевания имеет генетическая предрасположенность, однако триггеры, запускающие аутоиммунный процесс, остаются неясными. Не исключено, что это гиперреакция на антигены (например, вирусов), дающие перекрестную реакцию с антигенами печени.

 

 КЛИНИКА

 

Для аутоиммунного гепатита, наряду с астеновегетативным и диспепсическим синдромами, желтухой, характерны многочисленные системные проявления заболевания (дерматит, артрит, полимиозит, пневмонит, плеврит, перикардит, миокардит, тиреоидит Хашимото, гломерулонефрит, язвенный колит, сахарный диабет и пр.).

 

ДИАГНОСТИКА

 

Общий анализ крови: умеренная панцитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), ускоренная СОЭ.

Увеличение уровня СРБ.

Функциональные пробы печени: гипербилирубинемия (чаще за счет конъюгированной фракции), гиперферментемия (увеличение уровня АСТ и АЛТ), при наличии синдрома холестаза повышается уровень щелочной фосфатазы, 5-НТ, холестерина; гипергаммаглобулинемия.

Морфология: ступенчатые, мостовидные, мультилобулярные некрозы с разрушением пограничной пластинки, выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация зон некрозов и портальных трактов.

Показатели системы иммунитета: увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов, гипериммуноглобулинемия (особенно IgG), появление органонеспецифических и органоспецифических аутоантител (SMA, ANA, PCA, анти-LKM, анти-LSP и др.), дисбаланс в системе субпопуляций Т-лимфоцитов с преобладанием числа Т-хелперов, гиперчувствительность замедленного типа к антигенам гепатоцитов.

 

ЛЕЧЕНИЕ

 

Основной задачей врача при лечении больных аутоиммунным гепатитом является подавление аутоиммунных реакций и снижение активности патологического процесса.

Критериями для назначения иммуносупрессивной терапии являются:

1.  Выраженная активность патологического процесса по клинико-биохимическим, морфологическим показателям

2. Наличие признаков участия системы иммунитета в патогенезе заболевания.

 

Противопоказаниями для иммуносупрессивной терапии являются:

 

Относительные:

1. Постменопауза

2. Остеопороз

3. Сахарный диабет

4. Артериальная гипертензия

5. Синдром Иценко-Кушинга

 

Абсолютные:

1. Беременность

2. Цитопения

3. Онкопатология

4. Непереносимость азатиоприна

 

Схемы лечения:

1 схема: преднизолон 30-60 мг в сутки в зависимости от активности патологического процесса (синдром цитолиза и холестаза) до клинического улучшения и снижения показателей активности процесса в печени, с последующим снижением дозы препарата по 2,5 – 5 мг еженедельно до поддерживающей дозы в 10-15 мг. Последняя дается в течение длительного времени до наступления клинико-биохимической ремиссии. При быстром снижении дозы преднизолона возможно развитие синдрома отмены, что связано с активацией аутоиммунных реакций, поэтому, при малейшем ухудшении состояния пациента на фоне снижения дозы препарата, последнюю вновь необходимо увеличить на 3-5  дней с последующим снижением дозы еще медленней.

2 схема: преднизолон 20-30 мг в сутки + азатиоприн 50-100 мг в сутки (в зависимости от активности патологического процесса) до клинического улучшения и снижения показателей активности , с последующим снижением дозы преднизолона по 2,5 мг еженедельно до поддерживающей дозы в 10-15 мг и полной отмены азатиоприна.

 

⇐ Предыдущая12345678Следующая ⇒

Поделиться: