История открытия СА и их общая характеристика

⇐ ПредыдущаяСтр 9 из 41Следующая ⇒

Сульфаниламидами называют большую группу химиотерапевтических средств имеющих в основе строения сульфаниловую ( парааминобензосульфоновую) кислоту.

Первые сообщения о СА, а точнее о производных сульфаниловой кислоты были сделаны в 1908 г. в Германии. В 1932 г. химики Митчел и Кларер получили красный краситель для тканей, который в 1935 г. был испытан немецким ученым Домагком как противомикробное средство и показал хорошие результаты. Домагк назвал его пронтозилом. Таким образом, в 1935 г. было положено начало применению СА препаратов. В этом же году в бывшем СССР Магадсоном и Рубцовым был получен красный стрептоцид - аналог пронтозила. В настоящее время синтезировано около 10 тысяч различных сульфаниламидов. В практике применяется около 40.

Все сульфаниламиды - белые или желтоватые порошки без запаха, некоторые горького вкуса. Большинство из них плохо растворимы в воде, лучше в разбавленных кислотах и водных растворах щелочей. Хорошей растворимостью обладает только сульфацил.

Препараты этой группы относятся к химиотерапевтическим средствам широкого антибактериального спектра действия, т.к. они подавляют жизнедеятельность многих видов Гр+ и Гр- бактерий: стрептококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактерий кишечно-тифозно-дизентерийной группы и многих других. Активны в отношении крупных вирусов (возбудителей трахомы), кокцидий, плазмодий малярии и токсоплазм, актиномицет и т. д.

СА в небольших концентрациях задерживают рост и развитие бактерий, т. е. действуют бактериостатически. Бактерицидное влияние они оказывают лишь при воздействии таких высоких концентраций, которые небезопасны для макроорганизма.

Механизм антимикробного действия СА связан с их конкурентным антагонизмом с ПАБК. ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК СА препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вседствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.

Некоторые СА проявляют конкурентный антагонизм и в отношении других ферментных систем, в частности они нарушают процесс декарбоксилирования пировиноградной кислоты, окисления глюкозы.

Белковые вещества (гной, мертвые ткани), содержащие большое количество ПАБК, а также некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (новокаин, анестезин), являются ингибиторами активности СА.

Для получения терапевтического эффекта их необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, содержащейся в тканях. Бактериостатическое действие СА проявляется только при определенной концентрации препарата в среде обитания микроорганизма. Эта концентрация должна превышать во много раз концентрацию ПАБК. Установлено, что для нейтрализации одной ПАБК необходимо 1600 частей стрептоцида, 100 ч. сульфазина и т.д. В крови количество СА должно составлять 40-150 мкг/мл. Прием СА в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения может привести к появлению устойчивых штаммов возбудителей, не поддающихся в дальнейшем действию СА.

СА обладают широким диапазоном действия на макроорганизм. Они оказывают жаропонижающий эффект, действуют противовоспалительно, стимулируют процесс фагоцитоза, повышают устойчивость организма к токсинам и т. д.

Воздействие их на микро- и макроорганизм дополняют друг друга, обеспечивая хорошо выраженный терапевтический эффект.

Большинство СА легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях, проникает через гематоэнцефалический барьер. Очень хорошо всасываются натриевые соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.

В крови, органах и тканях СА находятся в виде свободных соединений и в связанном с белками плазмы состоянии.

В различных органах и тканях они распределяются неравномерно. Наибольшее количество их обнаруживают в почках, легких, стенках желудка и кишечника, сердце, печени. СА хорошо проникают через плаценту.

В организме подвергаются расщеплению, окислению, ацетилированию.

Вследствие плохой растворимости СА, и особенно продукты их ацетилирования, образующиеся в организме путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты, могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути. Особенно плохо растворяются СА и их ацетильные производные в кислой моче.

Большинство СА сравнительно быстро выводятся из организма животных. Они элиминируются в основном почками, молочными, потовыми, слюнными, бронхиальными и кишечными железами а также печенью.

СА показаны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита, бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии, кокцидиоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита, цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.

СА препараты малотоксичны. Однако длительное применение их в завышенных дозах может привести к развитию нежелательных, т. е. токсических эффектов: угнетению полезной микрофлоры желудочно-кишечного тракта, цианозу, лейкопении, анемии, В-авитаминозу, агранулоцитозу, общему угнетению. При недостаточной функции почек или при назначении больших доз препаратов могут возникать явления кристаллурии. Правильное назначение СА животным не вызывает побочных эффектов.

СА препараты назначают наружно, внутрь, в/м, п/к и в/в. Наружно применяют в форме мазей, линиментов, присыпок.

Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.

Классификация СА

Имеющиеся СА средства различаются по фармакологическим параметрам:

1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта, т. н. СА резорбтивного действия. Они распределяются по всем тканям, проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела (стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, суьфадимезин и др.).

2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете кишечника (фталазол, сульгин, фтазин) -СА, действующие в просвете кишечника.

3. Препараты, применяемые местно (лечение и профилактика инфекций глаз, раневой инфекции, ожоговых ранах) - сульфацил-натрий, сульфаргин.

4. СА специального назначения.

5. Комбинированные препараты СА с триметопримом.

С этой точки зрения и рассмотрим отдельные препараты.

Характеристика препаратов

3.1. Сульфаниламиды резорбтивного действия различаются по длительности антибактериального эффекта.

а) препараты короткой продолжительности действия (стрептоцид норсульфазол, этазол, сульфадимезин);

б) препараты средней продолжительности действия (сульфазин);

в) препараты длительного действия (сульфапиридазин, сульфамонометоксин, сульфадиметоксин);

г) препараты сверхдлительного действия (сульфален).

Препараты короткого срока действия

Назначают 4 - 6 раз в сутки, т. к. максимальная концентрация их в крови понижается на 50% менее, чем за 8 часов.

Стрептоцид

Streptocidum.

Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса. Мало растворимый в воде, легко в кипящей воде, растворах кислот и щелочей.

Применяют при ангинах, мыте, бронхопневмонии и др.

Дозы внутрь: лошадям и кр. рог. ск. -5 - 10 г;

м.рог.ск и свиньям - 0, 5 - 2 г;

собакам - 0, 5 - 1 г 4 - 6 раз в сутки - 5 - 7 дней.

Разовые дозы в/в лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 6 г;

собакам 0, 5 - 1 г 2 - 3 раза в сутки.

Выпускают в порошке, таблетках по 0, 3 - 0, 5 г;

5 -10 % мази; 5% суспензии и 5% линимента.

Стрептоцид растворимый

Strepticidum solubile.

Белый кристаллический порошок, растворимый в воде, стерилизуется. Несовместим с новокаином, анестезином, барбитуратами.

Форма выпуска - порошок.

Назначают в/м и п/к в форме 5% раствора, приготовленного на воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида. В/в - 10% на изотоническом растворе натрия хлорида, или 1 - 5% растворе глюкозы.

В/в лошадям, крупному рогатому скоту - 2 - 6 г;

мелкому рогатому скоту и св. - 1 - 2 г;

собакам - 0, 3 - 0, 5 г.

При маститах в пораженную долю вымени после сдаивания вводят 3 - 5% водный раствор в объеме 25 - 40 мл 2 - 3 раза в сутки.

Норсульфазол

Norsulfazolum.

Белый или слегка желтоватый порошок, мало растворимый в воде. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз.

Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки:

лошадям и крупному рогатому скоту - 10 -25 г;

мелкому рогатому скоту и свиньям - 2 - 5 г;

курам - 0, 5 г.

Первая доза должна быть ударной.

Выпускают в порошке и таблетках по 0, 25 и 0, 5 г.

Норсульфазол-натрий (норсульфазол растворимый)

Norsulfazolum-natrium.

Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха. Легко растворим в воде. Выдерживает стерилизацию.

Благодаря хорошей растворимости в воде его можно применять не только внутрь, но и парентерально, а так же в виде глазных капель.

Назначают при септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови в/в в форме 5 - 15% растворов (вводят медленно). П/к и в/м вводят растворы не выше 0, 5 - 1% концентрации (попадание п/к более крепких растворов вызывает раздражение тканей, вплоть до некроза.

Дозы в/в: лошадям 6 -12 г;

круп. рог. ск. -6 -10 г;

овцам - 1 - 2 г;

собакам - 0, 5 - 1 г 2 раза в сутки 3 - 4 дня.

При маститах - 5 - 10% раствор через молочный катетер в объеме 25 - 40 мл (1 - 2 раза в сутки).

При конъюнктивитах, блефаритах и др. инфекционных заболеваниях глаз - 10% растворы в виде глазных капель 3 - 4 раза в день.

Противопоказания: болезни кроветворной системы, нефриты, нефрозы.

Этазол

Aethazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок без запаха. Не растворим в воде.

Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 25 и 0, 5 г.

Превосходит многие СА по антибактериальному действию

В организме собак не ацетилируется, а у других животных подвергается ацетилированию в незначительной степени (5 - 10%), поэтому его применение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях.

Дозы внутрь: лошадям 10 - 25 г;

крупному рогатому скоту 15 - 25 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;

свиньям 2 - 5 г;

кроликам 1 - 1, 5 г;

птице 0, 5 г;

собакам 0, 3 -0, 5 г 3 - 4 раза в сутки 4 - 6 дней.

Для профилактики раневой инфекции вводят в полость раны в форме пудры, 5% мази. Одновременно препарат назначают внутрь.

Противопоказания: ацидоз, острые гепатиты, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Этазол-натрий (этазол растворимый)

Aethazolum-natrium.

Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Стерилизуется.

Форма выпуска - порошок, ампульный 10 -20% раствор для инъекций.

Применяют в/н, в/м и в/в;

Применяют 10 -20% растворы в/м и в/в.

Дозы: лошадям и крупному рогатому скоту 5 - 10 г;

мелкому рогатому скоту 1 - 2г;

свиньям 2 - 3 г;

собакам 0, 1 - 0, 3 г 2 - 3 раза в сутки.

Сульфадимезин

Sulfadimezinum.

Белый или слегка желтоватый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 25 и 0, 5 г;

Выделяется из организма медленно, главным образом почками. В связи с относительно небольшой скоростью элиминации он более безопасен по сравнению с быстро выделяющимися препаратами.

Дозы внутрь: лошадям 10 - 25 г;

крупному рогатому скоту 15 - 20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 3 г;

свиньям 1 - 2 г;

курам 0, 3 - 0, 5 г 1 - 2 раза в сутки.

При лечении ран, язв, ожогов препарат употребляют наружно в форме мельчайшего порошка.

Уросульфан

Urosulfanum. Белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса, мало растворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке.

Ацетилируется незначительно, циркулирует и выделяется в основном в свободной форме. Быстрое выделение обеспечивает создание высоких концентраций свободной формы препарата в моче, что способствует проявлению его антимикробных свойств при инфекциях мочевых путей; осложнений в мочевых путях не отмечается.

Особенно эффективно применение его при пиелитах и циститах без без нарушения мочеотделения.

Дозы внутрь: лошадям 10 -30 г;

крупному рогатому скоту 10 - 35 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 2 - 4 г;

собакам 1 - 2 г 3 - 4 раза в день не менее 4 дней.

Уросульфан растворимый

Urosulfanum solubile.

Порошок, растворимый в воде, стерилизуется.

В/в в форме 5, 10 и 20% растворов в дозе 0, 02 - 0, 03 г/кг ж. м. 1 - 2 раза в сутки.

В мочевой пузырь вводят 25% раствор.

3.2. СА средней продолжительности действия (12 часов).

Сульфазин

Sulfazinum.

Белый или желтый порошок без запаха. Нерастворим в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Ацетилируется незначительно.

Применяют при бронхопневмонии, гастроэнтеритах, ларингите, ангине, тифе, кокцидиозе и др. заболеваниях

Дозы внутрь:

лошадям и крупному рогатому скоту 10 -20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 2 - 4 г;

собакам 0, 5 - 1 г;

курам 0, 5 2 - 3 раза в сутки.

Сульфазин натрий

Sulfazinum natrium.

Вводят внутривенно в форме 5 -10% растворов их расчета 0, 02 - 0, 03 г/кг ж. м.

Противопоказания - нефрозы, нефриты.

3.3. СА длительного действия (24 - 48 часов - 1 раз в сутки).

Иначе называются депосульфаниламиды.

Сульфапиридазин

Sulfapyridazinum.

Светло-желтый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:

крупному рогатому скоту - 50 -75 мг;

поросятам 75 - 100 мг;

собакам 25 - 30 мг;

курам 100 - 120;

кроликам 250 - 500 мг 1 раз в сутки.

В целях предупреждения нежелательного влияния, животным следует назначать обильное щелочное питье.

Сульфапиридазин-натрий

Sulfapyridazinum- natrium.

Белый или белый с желто-зеленоватым оттенком кристаллический порошок.

Легко растворим в воде. Стерилизуется.

Вводят в/в или в/м в форме % или 10% раствора.

Дозы на кг ж. м.

крупному рогатому скоту 25 - 50 мг;

мелкому рогатому скоту 50 75 мг 1 раз в сутки.

Форма выпуска - порошок, 10 % раствор на 7% поливиниловом спирте во фл. по 10 и 100 мл.

Сульфадиметоксн

Sulfadimethoxinum.

Белый кристаллический порошок без вкуса и запаха.

Малорастворим в воде.

Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.:

крупному рогатому скоту 50 - 60 мг;

мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;

свиньям 50 - 100 мг;

собакам 20 -25 мг;

кроликам 250 - 500 мг;

курам 75 - 100 мг 1 раз в сутки.

Сульфамонометоксин

Sulfamonomethoxinum.

Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, мало растворимый в воде.

Фома выпуска - порошок и таблетки по 0, 5 г.

Применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах.

Дозы внутрь на 1кг ж. м.:

крупному рогатому скоту 50 -100 мг;

мелкому рогатому скоту 75 - 100 мг;

свиньям 50 -100 мг;

собакам 25 - 50 мг;

кроликам 250 - 500 мг;

курам 100 мг 1 раз в сутки.

3.4. СА сверхдлительного действия ( 5 - 7 дней).

Сульфален

Sulfalenum. белый кристаллический порошок, малорастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 2; 0, 5 и 2, 0 г,

флаконы по 60 мл 5% суспензии.

Выводится из организма очень медленно.

Хорошо переносится животными.

Дозы внутрь на 1 кг ж. м.

телятам - молочникам 20 -25 мг;

поросятам-сосунам 40 - 50 мг;

курам 100 - 150 1 раз в сутки, повторно через 5 - 7 дней.

СА плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (препараты кишечного действия).

Фталазол

Phthalazolum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Высокая концентрация фталазола в пищеварительном тракте обеспечивает его эффективное воздействие на кишечную микрофлору. Отличается малой токсичностью, хорошо переносится животными.

Применяют при дизентерии, гастроэнтеритах, колитах, диспепсии новорожденных, кокцидиозе.

Дозы внутрь:

лошадям 10 - 15 г;

крупному рогатому скоту 10 -20 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 1 - 3 г;

собакам 0, 5 - 1, 0 г

курам 0, 1 - 0, 2 г 2 раза в сутки.

Сульгин

Sulginum.

Белый кристаллический порошок, без запаха, мало растворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Обладает высокой антимикробной активностью в отношении кишечной группы микроорганизмов и некоторых Гр+ форм.

Дозы внутрь:

лошадям 19 - 20 г;

крупному рогатому скоту 15 - 25 г;

мелкому рогатому скоту 2 - 5 г;

свиньям 1 - 5 г;

телятам - молочникам 2 - 3 г;

поросятам- сосунам 0, 3 - 0, 5 г;

курам 0, 2 - 0, 3 г 2 раза в сутки.

Фтазин

Phtazinum.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком криталлический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии, новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе.

Дозы на 1 кг ж. м.

крупному и мелкому рогатому скоту 10 - 15 мг;

телятам и ягнятам 15 - 20 мг;

свиньям 8 - 12 мг;

поросятам 12 - 16 мг;

цыплятам 30 - 50 мг.

Дисульформин

Lisulforminum.

Белый или слегка желтый мелкокристаллический порошок, нерастворимый в воде.

Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 и 1, 0 г.

Дозы внутрь:

лошадям 5 - 10 г;

крупному рогатому скоту 10 -15 г;

телятам-молочникам 2 - 4 г;

курам 0, 2 - 0, 3 г 2 - 3 раза в сутки.

СА препараты, применяемые в качестве местных противомикробных средств.

Сульфацил - натрий (альбуцид)

Sulfacylum-natrium.

Белый кристаллический порошок. легко растворимый в воде. Форма выпуска - порошок., 30% раствор для инъекций в ампулах по 5 мл и во флаконах по 5 и 10 мл; 20 и 30 % растворы (глазные капли) в тюбиках-капельницах 1, 5 мл и фл. по 5 и 10 мл; мазь 30% - 10 г.

Особенно хорошие результаты получены при применении сульфацил-натрия в глазной практике.

Применяют и при пиелитах, циститах, колитах и послеродовом сепсисе.

Дозы внутрь:

лошадям и крупному рогатому скоту 3 - 10 г;

мелкому рогатому скоту и свиньям 1 - 2 г;

собакам 0, 3 - 0, 5 г 3 - 4 раза в сутки.

Для лечения гнойных ран также применяют сульфазина серебряную соль, для лечения глазных инфекций - сульфапиридазин - натрий.

Сульфаниламиды специального назначения.

Салазосульфапиридин (сульфасалазин)

Salazosulfapyridinum.

Форма выпуска - таблетки по 0, 5 г в упаковке по 50 штук.

По химическому строению является азосоединением сульфапиридина с салициловой кислотой. Особенностью препарата является то, что он оказывает выраженный лечебный эффект у больных неспецифическим язвенным колитом. Механизм этого действия изучен не полностью. Определенную роль играет способность препарата накапливаться в соединительной ткани (в том числе в ткани кишечника) и постепенно высвобождать 5 - аминосалициловую кислоту и сульфапиридин, обладающие противовоспалительным и антибактериальным действием. Этот же механизм действия, по-видимому, лежит в основе терапевтической эффективности при неспецифическом язвенном колите салазопиридазина и салазодиметоксина.

Основным показанием к применению салазосульфапиридина является неспецифический язвенный колит.

Ориентировочная доза для собак 1 таблетка 4 раза в день после еды.

Салазопиридазин

Salazopyridazinum.

Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета. Нерастворим в воде.

По строению и характеру действия похож на салазосульфапиридин.

Проявляет иммунокорригирующую активность.

Салазодиметоксин

Salazodimethoxinum.

Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха. Нерастворим в воде.

По механизму действия и показаниям сходен с предыдущими двумя препаратами.

Сульфантрол

Sulfantrolum. Противопироплазмидозное средство (см. лекарственные краски).

Диакарб

Diacarbum. Белый кристаллический порошок. Мало растворим в воде. Мочегонное - ингибитор карбоангидразы.

⇐ Предыдущая 4 5 6 7 8910 11 12 13 Следующая ⇒